(E)-1,3-二乙基-6-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯丙烯酰基)氨基尿嘧啶 | 187393-68-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: (E)-1,3-二乙基-6-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯丙烯酰基)氨基尿嘧啶
• 英文名称: (E)-1,3-diethyl-6-amino-5-(3,4-dimethoxyphenylacryloyl)aminouracil
• 英文别名: (E)-N-(6-amino-1,3-diethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)acrylamide；(E)-N-(6-Amino-1,3-diethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-yl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)acrylamide；(E)-N-(4-amino-1,3-diethyl-2,6-dioxopyrimidin-5-yl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enamide
• CAS: 187393-68-6
• 化学式: C₁₉H₂₄N₄O₅
• 分子量: 388.423
• InChiKey: FNIQYOUSUJTZII-CSKARUKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1,3-二乙基-6-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯丙烯酰基)氨基尿嘧啶 在 硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (1α,2α,3β,4β)-1,3-bis[1,3-diethyl-7-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dion-8-yl]-2,4-bis(3,4-dimethoxyphenyl)cyclobutane
  参考文献：
  名称：

  具有8-苯乙烯黄嘌呤结构的2A腺苷受体拮抗剂的多克级合成，稳定性和光反应性：帕金森氏病的潜在药物

  摘要：

  描述了重要的8-苯乙烯基黄嘌呤A 2A腺苷受体拮抗剂MSX-2 （8），其水溶性前药MXS-3（9）和KW-6002（16）的改进的克级合成。优化了尿嘧啶衍生物不同位置的N-烷基化反应。研究了从6-氨基-5-肉桂酰基氨基尿嘧啶前体形成黄嘌呤的两种不同方法：（a）通过碱催化消除水和（b）六甲基二硅氮烷作为缩合剂；后者被认为是优越的。研究了8-苯乙烯黄嘌呤的光敏性。（E）构型的苯乙烯基黄嘌呤MSX-2（8）在稀释溶液中异构化，得到的（Z分离并表征）-异构体（10a）。此外，我们首次描述了固态8-苯乙烯黄嘌呤在暴露于日光或用紫外线照射时可二聚。得到的具有头尾（syn）构型的环丁烷衍生物显示出比其母体化合物低得多的A 2A腺苷受体亲和力。MSX-2的二聚产物是中等强度的非选择性A 1和A 2A拮抗剂（K i（A 1）= 273 nM，K i（A 2A）= 175 nM），而相关化合物KW-6002的二聚体为在A

  DOI：

  10.1021/jo0358574
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,3-二乙基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 吡啶 、 sodium dithionite 、 氨 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 (E)-1,3-二乙基-6-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯丙烯酰基)氨基尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  具有8-苯乙烯黄嘌呤结构的2A腺苷受体拮抗剂的多克级合成，稳定性和光反应性：帕金森氏病的潜在药物

  摘要：

  描述了重要的8-苯乙烯基黄嘌呤A 2A腺苷受体拮抗剂MSX-2 （8），其水溶性前药MXS-3（9）和KW-6002（16）的改进的克级合成。优化了尿嘧啶衍生物不同位置的N-烷基化反应。研究了从6-氨基-5-肉桂酰基氨基尿嘧啶前体形成黄嘌呤的两种不同方法：（a）通过碱催化消除水和（b）六甲基二硅氮烷作为缩合剂；后者被认为是优越的。研究了8-苯乙烯黄嘌呤的光敏性。（E）构型的苯乙烯基黄嘌呤MSX-2（8）在稀释溶液中异构化，得到的（Z分离并表征）-异构体（10a）。此外，我们首次描述了固态8-苯乙烯黄嘌呤在暴露于日光或用紫外线照射时可二聚。得到的具有头尾（syn）构型的环丁烷衍生物显示出比其母体化合物低得多的A 2A腺苷受体亲和力。MSX-2的二聚产物是中等强度的非选择性A 1和A 2A拮抗剂（K i（A 1）= 273 nM，K i（A 2A）= 175 nM），而相关化合物KW-6002的二聚体为在A

  DOI：

  10.1021/jo0358574

文献信息

• 一种伊曲茶碱中间体的制备方法
  申请人：南京恒道医药科技有限公司

  公开号：CN104262342B

  公开（公告）日：2019-01-29

  本发明涉及一种伊曲茶碱中间体的制备方法，提出了以(E)‑1，3‑二乙基‑6氨基‑5‑(3，4‑二甲氧基苯基丙烯酰基)氨基尿嘧啶(即YQ‑1)为原料，1，4二氧六环为溶剂，在NaOH水溶液碱性条件下加热经缩合闭环生成(E)‑8‑[2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙烯基]‑1，3‑二乙基‑3，7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2，6‑二酮(即YQ‑2)、再经旋蒸调酸抽滤得到YQ‑2粗品。再用甲苯做溶剂，对YQ‑2粗品重结晶，得到YQ‑2精制品。此方法路线简便，原料易得、条件温和、操作方便、总收率大于85％，纯度达到97％以上，适合放大生产。
• 一种伊曲茶碱原料药及其制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN108864096B

  公开（公告）日：2020-05-05

  本发明涉及一种伊曲茶碱原料药及其制备方法。具体而言。本发明涉及一种伊曲茶碱原料药，其中式III化合物不高于0.5％以及由该伊曲茶碱原料药与药学上可接受的载体和/或稀释剂组成的药物制剂。该原料药及其制剂具有更好的安全性、有效性和稳定性。
• 伊曲茶碱的合成工艺改进
  申请人：北京阜康仁生物制药科技有限公司

  公开号：CN107915735A

  公开（公告）日：2018-04-17

  伊曲茶碱的合成工艺改进,本发明以1,3‑二乙基‑6‑氨基‑5‑亚硝基脲嘧啶(SM‑III)为起始原料，经过4步来制备伊曲茶碱。
• 一种伊曲茶碱制备方法
  申请人：山东新华制药股份有限公司

  公开号：CN109928973A

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明提供了一种伊曲茶碱制备方法，以1,3‑二乙基‑5,6‑二氨基尿嘧啶为起始原料，经过酰化反应、成环反应和甲基化反应三步反应制得，其特征是成环反应与甲基化反应同时进行，伊曲茶碱中间体(E)‑1,3‑二乙基‑6‑氨基‑5‑(3,4‑二甲氧基苯丙烯酰基)氨基尿嘧啶在碱性环境下，加入甲基化试剂反应，经过滤、析晶，得伊曲茶碱；本发明的技术方案，成环与甲基化同时进行，成环完成后立刻进行甲基化，促进了反应的正向进行，因而提高了产物的收率，并且能节省大量的有机溶剂，减少有机废液的生成量；此方案操作简单，反应转化率高，产品纯度高于99％。
• Novel adenosine A2A receptor ligands: A synthetic, functional and computational investigation of selected literature adenosine A2A receptor antagonists for extending into extracellular space
  作者：Manuela Jörg、Jeremy Shonberg、Frankie S. Mak、Neil D. Miller、Elizabeth Yuriev、Peter J. Scammells、Ben Capuano

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.070

  日期：2013.6

  Growing evidence has suggested a role in targeting the adenosine A(2A) receptor for the treatment of Parkinson's disease. The literature compounds KW 6002 (2) and ZM 241385 (5) were used as a starting point from which a series of novel ligands targeting the adenosine A(2A) receptor were synthesized and tested in a recombinant human adenosine A(2A) receptor functional assay. In order to further explore these molecules, we investigated the biological effects of assorted linkers attached to different positions on selected adenosine A(2A) receptor antagonists, and assessed their potential binding modes using molecular docking studies. The results suggest that linking from the phenolic oxygen of selected adenosine A(2A) receptor antagonists is relatively well tolerated due to the extension towards extracellular space, and leads to the potential of attaching further functionality from this position. Crown Copyright (C) 2013 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.