1,3-二乙基-5-亚硝基-6-氨基脲嘧啶 | 89073-60-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1,3-二乙基-5-亚硝基-6-氨基脲嘧啶
• 中文别名: 1,3-二乙基-5-亚硝基-6-氨基尿嘧啶
• 英文名称: 6-amino-1,3-diethyl-5-nitroso-1H-pyrimidine-2,4-dione
• 英文别名: 6-amino-1,3-diethyl-5-nitrosopyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；1,3-diethyl-5-nitroso-6-aminouracil；6-amino-1,3-diethyl-5-nitrosopyrimidine-2,4-dione
• CAS: 89073-60-9
• 化学式: C₈H₁₂N₄O₃
• 分子量: 212.208
• InChiKey: GAZDRRFBKXZFCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  217-218°C
• 沸点：
  276.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、DMF、DMSO、

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二乙基-5-亚硝基-6-氨基脲嘧啶 在 吡啶 、 sodium dithionite 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-1,3-二乙基-6-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯丙烯酰基)氨基尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  具有8-苯乙烯黄嘌呤结构的2A腺苷受体拮抗剂的多克级合成，稳定性和光反应性：帕金森氏病的潜在药物

  摘要：

  描述了重要的8-苯乙烯基黄嘌呤A 2A腺苷受体拮抗剂MSX-2 （8），其水溶性前药MXS-3（9）和KW-6002（16）的改进的克级合成。优化了尿嘧啶衍生物不同位置的N-烷基化反应。研究了从6-氨基-5-肉桂酰基氨基尿嘧啶前体形成黄嘌呤的两种不同方法：（a）通过碱催化消除水和（b）六甲基二硅氮烷作为缩合剂；后者被认为是优越的。研究了8-苯乙烯黄嘌呤的光敏性。（E）构型的苯乙烯基黄嘌呤MSX-2（8）在稀释溶液中异构化，得到的（Z分离并表征）-异构体（10a）。此外，我们首次描述了固态8-苯乙烯黄嘌呤在暴露于日光或用紫外线照射时可二聚。得到的具有头尾（syn）构型的环丁烷衍生物显示出比其母体化合物低得多的A 2A腺苷受体亲和力。MSX-2的二聚产物是中等强度的非选择性A 1和A 2A拮抗剂（K i（A 1）= 273 nM，K i（A 2A）= 175 nM），而相关化合物KW-6002的二聚体为在A

  DOI：

  10.1021/jo0358574
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,3-二乙基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以74%的产率得到1,3-二乙基-5-亚硝基-6-氨基脲嘧啶
  参考文献：
  名称：

  具有8-苯乙烯黄嘌呤结构的2A腺苷受体拮抗剂的多克级合成，稳定性和光反应性：帕金森氏病的潜在药物

  摘要：

  描述了重要的8-苯乙烯基黄嘌呤A 2A腺苷受体拮抗剂MSX-2 （8），其水溶性前药MXS-3（9）和KW-6002（16）的改进的克级合成。优化了尿嘧啶衍生物不同位置的N-烷基化反应。研究了从6-氨基-5-肉桂酰基氨基尿嘧啶前体形成黄嘌呤的两种不同方法：（a）通过碱催化消除水和（b）六甲基二硅氮烷作为缩合剂；后者被认为是优越的。研究了8-苯乙烯黄嘌呤的光敏性。（E）构型的苯乙烯基黄嘌呤MSX-2（8）在稀释溶液中异构化，得到的（Z分离并表征）-异构体（10a）。此外，我们首次描述了固态8-苯乙烯黄嘌呤在暴露于日光或用紫外线照射时可二聚。得到的具有头尾（syn）构型的环丁烷衍生物显示出比其母体化合物低得多的A 2A腺苷受体亲和力。MSX-2的二聚产物是中等强度的非选择性A 1和A 2A拮抗剂（K i（A 1）= 273 nM，K i（A 2A）= 175 nM），而相关化合物KW-6002的二聚体为在A

  DOI：

  10.1021/jo0358574

文献信息

• Novel 1,3-Disubstituted 8-(1-benzyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl) Xanthines:  High Affinity and Selective A_2B Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Rao V. Kalla、Elfatih Elzein、Thao Perry、Xiaofen Li、Venkata Palle、Vaibhav Varkhedkar、Arthur Gimbel、Tennig Maa、Dewan Zeng、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm051268+

  日期：2006.6.1

  analogues, the smaller 1,3-dialkyl groups (methyl and ethyl) increased the A(2B) AdoR binding selectivity of the xanthine derivatives while retaining the affinity. However, the larger 1,3-dialkyl groups (isobutyl and butyl) resulted in a decrease in both A(2B) AdoR affinity and selectivity. This final SAR optimization led to the discovery of 1,3-dimethyl derivative 60, 8-(1-(3-(trifluoromethyl) benzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时
• Novel, Dual Target‐Directed Annelated Xanthine Derivatives Acting on Adenosine Receptors and Monoamine Oxidase B
  作者：Kamil J. Kuder、Michał Załuski、Jakub Schabikowski、Gniewomir Latacz、Agnieszka Olejarz‐Maciej、Piotr Jaśko、Agata Doroz‐Płonka、Andreas Brockmann、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć‐Kononowicz

  DOI：10.1002/cmdc.201900717

  日期：2020.5.6

  Annelated purinedione derivatives have been shown to act as possible multiple-target ligands, addressing adenosine receptors and monoaminooxidases. In this study, based on our previous results, novel annelated pyrimido- and diazepino[2,1-f]purinedione derivatives were designed as dual-target-directed ligands combining A2A adenosine receptor (AR) antagonistic activity with blocking monoamine oxidase

  已显示出退火的嘌呤二酮衍生物可作为可能的多靶点配体，解决腺苷受体和单氨基氧化酶。在这项研究中，基于我们先前的结果，将新型的退火的嘧啶基和二氮杂环庚烷[2,1-f]嘌呤二酮衍生物设计为结合A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和封闭单胺氧化酶B的双靶标配体。合成了19种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。这允许9-（2-氯-6-氟苄基）-3-乙基-1-甲基-6,7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（13 e； Ki人A2A AR：264 nM和IC50人MAO-B：243 nM）被确定为该系列中最有效的双作用配体。ADMET参数是在体外估算的，基于先前发表的蛋白质靶标X射线结构的分子对接研究，对结构-活性关系进行了分析和补充。通过选择性地阻断A2A AR，同时抑制多巴胺代谢酶MAO-B，这种双作用配体可能在帕金森病治疗中提供症状和神经保护作用。
• 一种伊曲茶碱的制备方法及其用途
  申请人：安徽省润生医药股份有限公司

  公开号：CN106496227A

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明涉及药物化学技术领域，具体涉一种伊曲茶碱的制备方法及其用途；具体以1,3‑二乙基甲酰胺和氰乙酸为原料，通过成环，硝基化，还原，缩合，成环，甲基化反应等步骤得到伊曲茶碱；本发明提供的制备方法简单，生产效率高，应用前景广阔。
• Inhibitory Effects of New Mercapto Xanthine Derivatives in Human mcf7 and k562 Cancer Cell Lines
  作者：Haider N. Sultani、Rasha A. Ghazal、Alaa M. Hayallah、Loay K. Abdulrahman、Khaled Abu-Hammour、Shatha AbuHammad、Mutasem O. Taha、Malek A. Zihlif

  DOI：10.1002/jhet.2602

  日期：2017.1

  7‐tetrahydro‐1H‐purin‐8‐yl)thio]‐N‐ substituted arylacetamides were synthesized. The antitumor activity of these purine based compounds were evaluated on breast cancer (MCF7) and leukemic cancer (K562) cell lines via cell viability assay utilizing the tetrazolium dye 3‐(4,5‐dimethylthiazol‐2‐yl)‐2,5‐diphenyltetrazolium bromide (MTT). These results were substantiated using computer docking experiments (LigandFit

  一系列新的2-甲基-2-[（（1,3-二乙基-2,6-二氧代-2-3,3,6,7-四氢-1 H-嘌呤-8-基）硫基] N取代的芳基乙酰胺被合成。这些嘌呤类化合物对乳腺癌（MCF7）和白血病（K562）细胞系的抗肿瘤活性通过四唑鎓染料3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2-5-5-的细胞活力测定进行了评估。溴化二苯四唑（MTT）。使用计算机对接实验（LigandFit对接引擎和PMF评分功能）证实了这些结果，该实验预测这些新化合物的抗肿瘤活性可能归因于其有效结合和阻断致癌酪氨酸激酶（特别是bcr / abl）的能力。
• Separation and identification of an impurity from the istradefylline intermediate
  作者：Haojie Xu、Yiyun Wang、Hongyi Wang、Zhonghui Zheng、Zihui Meng、Min Xue、Zhibin Xu

  DOI：10.1039/c9ra09074f

  日期：——

  chromatography (HPLC); it was separated by preparative HPLC and further characterized by UV, IR, MS, NMR, 2D NMR and single-crystal XRD analyses. The impurity was identified as (E)-N-ethyl-2-cyano-3-ethylamino-2-butenamide, which originated from the synthetic process of the intermediate A1. The structure of this impurity might affect the efficiency and safety of istradefylline; therefore, the research and control

  Istradefylline是A 2a受体的选择性腺苷拮抗剂，用于治疗帕金森病和改善帕金森病早期的运动障碍。异曲茶碱中间体A 1（6-氨基-1,3-二乙基-2,4-(1 H ,3 H )-嘧啶二酮）中的杂质通过高效液相色谱（HPLC）鉴定；通过制备型 HPLC 对其进行分离，并通过 UV、IR、MS、NMR、2D NMR 和单晶 XRD 分析进一步表征。该杂质经鉴定为( E ) -N-乙基-2-氰基-3-乙基氨基-2-丁烯酰胺，来源于中间体A 1的合成过程. 这种杂质的结构可能会影响伊曲茶碱的有效性和安全性；因此，该杂质的研究和控制对于保证伊曲茶碱的质量是必要的。