8-[(1E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-3,9-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 | 155270-98-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 8-[(1E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-3,9-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
• 中文别名: (E)-8-(3,4-二甲氧基苯乙烯)-1,3-二乙基-1H-嘌呤-2,6(3h,7h)-二酮
• 英文名称: (E)-8-(3,4-dimethoxystyryl)-1,3-diethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione
• 英文别名: 8-[(E)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethenyl]-1,3-diethyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 155270-98-7
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₄
• 分子量: 370.408
• InChiKey: IZFYJVITWLNDJA-CSKARUKUSA-N

物化性质

• 熔点：
  267 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 沸点：
  612.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-[(1E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-3,9-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 (Z)-1,3-diethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)-7-methylxanthine
  参考文献：
  名称：

  选择性腺苷A2A受体拮抗剂对单胺氧化酶B的抑制作用。

  摘要：

  对A（2A）受体亚型具有选择性的腺苷受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）正在作为可能的治疗药物，用于对症治疗与帕金森氏病（PD）相关的运动障碍。PD的MPTP小鼠模型中的最新研究结果表明，A（2A）拮抗剂可能具有神经保护特性。由于单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂还增强运动功能并降低MPTP神经毒性，因此我们研究了几种A（2A）拮抗剂和结构相关化合物对MAO-B的抑制作用，以确定是否抑制MAO-B可能有助于观察到的神经保护作用。这些研究的结果已经确定，所有从（E）-8- styrylxanthinyl衍生的A（2A）拮抗剂在体外均表现出显着的MAO-B抑制特性，其K（i）值在低micro M至nM范围内。该系列产品包括（E）-1,3-二乙基-8-（3,4-二甲氧基苯乙烯基）-7-甲基黄嘌呤（KW-6002），这是一种有效的A（2A）拮抗剂和神经保护剂，正在临床试验中。这些研究的结果表明，MAO-B

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00648-x
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1,3-二乙基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 吡啶 、 硫酸氢铵 、 sodium dithionite 、 氨 、 溶剂黄146 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 8-[(1E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-3,9-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  具有8-苯乙烯黄嘌呤结构的2A腺苷受体拮抗剂的多克级合成，稳定性和光反应性：帕金森氏病的潜在药物

  摘要：

  描述了重要的8-苯乙烯基黄嘌呤A 2A腺苷受体拮抗剂MSX-2 （8），其水溶性前药MXS-3（9）和KW-6002（16）的改进的克级合成。优化了尿嘧啶衍生物不同位置的N-烷基化反应。研究了从6-氨基-5-肉桂酰基氨基尿嘧啶前体形成黄嘌呤的两种不同方法：（a）通过碱催化消除水和（b）六甲基二硅氮烷作为缩合剂；后者被认为是优越的。研究了8-苯乙烯黄嘌呤的光敏性。（E）构型的苯乙烯基黄嘌呤MSX-2（8）在稀释溶液中异构化，得到的（Z分离并表征）-异构体（10a）。此外，我们首次描述了固态8-苯乙烯黄嘌呤在暴露于日光或用紫外线照射时可二聚。得到的具有头尾（syn）构型的环丁烷衍生物显示出比其母体化合物低得多的A 2A腺苷受体亲和力。MSX-2的二聚产物是中等强度的非选择性A 1和A 2A拮抗剂（K i（A 1）= 273 nM，K i（A 2A）= 175 nM），而相关化合物KW-6002的二聚体为在A

  DOI：

  10.1021/jo0358574

文献信息

• 伊曲茶碱类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：山东新华制药股份有限公司

  公开号：CN112209930B

  公开（公告）日：2023-05-16

  本发明提供了伊曲茶碱衍生物及其制备方法和应用，包含所述化合物的药理活性，为了满足多种剂型的要求，同时为了寻找药理活性相当或更优的候选化合物，以伊曲茶碱为先导化合物，在保持伊曲茶碱药效基团杂环中心不变的前提下，对其进行结构修饰，并对所得到的化合物进行药理活性筛选，以期获得药理活性更优、毒副作用更小的候选药物；本发明还涉及提供一种新型选择性腺苷A2A受体拮抗药的新化合物的生物活性研究方法。
• An efficient route to xanthine based A2A adenosine receptor antagonists and functional derivatives
  作者：Paul LaBeaume、Ma Dong、Michail Sitkovsky、Elizabeth V. Jones、Rhiannon Thomas、Sara Sadler、Amy E. Kallmerten、Graham B. Jones

  DOI：10.1039/c003382k

  日期：——

  A one-pot route to 8-substituted xanthines has been developed from 5,6-diaminouracils and carboxaldehydes. Yields are good and the process applicable to a range of substrates including a family of A2A adenosine receptor antagonists. A new route to the KW-6002 family of antagonists is presented including a pro-drug variant, and application to related image contrast agents developed.

  已开发出一条从5,6-二氨基尿嘧啶和羰基化合物出发，制备8-取代黄嘌呤的一锅法路线。该方法产率高，适用于多种底物，包括一组A2A腺苷受体拮抗剂。本文介绍了一条制备KW-6002拮抗剂家族的新路线，包括一种前药变体，并应用于开发相关造影剂。
• 一种伊曲茶碱中间体的制备方法
  申请人：南京恒道医药科技有限公司

  公开号：CN104262342B

  公开（公告）日：2019-01-29

  本发明涉及一种伊曲茶碱中间体的制备方法，提出了以(E)‑1，3‑二乙基‑6氨基‑5‑(3，4‑二甲氧基苯基丙烯酰基)氨基尿嘧啶(即YQ‑1)为原料，1，4二氧六环为溶剂，在NaOH水溶液碱性条件下加热经缩合闭环生成(E)‑8‑[2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙烯基]‑1，3‑二乙基‑3，7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2，6‑二酮(即YQ‑2)、再经旋蒸调酸抽滤得到YQ‑2粗品。再用甲苯做溶剂，对YQ‑2粗品重结晶，得到YQ‑2精制品。此方法路线简便，原料易得、条件温和、操作方便、总收率大于85％，纯度达到97％以上，适合放大生产。
• 一种伊曲茶碱原料药及其制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN108864096B

  公开（公告）日：2020-05-05

  本发明涉及一种伊曲茶碱原料药及其制备方法。具体而言。本发明涉及一种伊曲茶碱原料药，其中式III化合物不高于0.5％以及由该伊曲茶碱原料药与药学上可接受的载体和/或稀释剂组成的药物制剂。该原料药及其制剂具有更好的安全性、有效性和稳定性。
• 伊曲茶碱的合成工艺改进
  申请人：北京阜康仁生物制药科技有限公司

  公开号：CN107915735A

  公开（公告）日：2018-04-17

  伊曲茶碱的合成工艺改进,本发明以1,3‑二乙基‑6‑氨基‑5‑亚硝基脲嘧啶(SM‑III)为起始原料，经过4步来制备伊曲茶碱。