(R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸 | 151911-23-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他氨基酸衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸
• 英文名称: (R)-β-amino-β-(4-fluorophenyl)propionic acid
• 英文别名: (3R)-3-amino-3-(4-fluorophenyl)propanoic acid；(R)-3-amino-3-(4-fluorophenyl)-propionic acid；(R)-3-amino-3-(4-fluorophenyl)propanoic acid；(R)-3-amino-3-(4-fluorophenyl)propionic acid；3-amino-3-(4-fluorophenyl)propanoic acid；(3R)-3-azaniumyl-3-(4-fluorophenyl)propanoate
• CAS: 151911-23-8
• 化学式: C₉H₁₀FNO₂
• 分子量: 183.182
• InChiKey: CPGFMWPQXUXQRX-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245-247 °C(Solv: water (7732-18-5); acetone (67-64-1))
• 沸点：
  308.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-氨基-3-(4-氟苯基)丙酸	3-amino-3-(4-fluorophenyl)propanoic acid	325-89-3	C9H10FNO2	183.182
  3-氨基-3-(4-氟苯基)丙酸乙酯	3-amino-3-(4-fluorophenyl)propionic acid ethyl ester	218166-05-3	C11H14FNO2	211.236
  ——	n-propyl 3-amino-3-(4-fluorophenyl)propionate	——	C12H16FNO2	225.263
  4-(4-氟苯基)氮杂环丁烷-2-酮	(+/-)-4-(4-fluorophenyl)-2-azetidinone	930769-46-3	C9H8FNO	165.167
  DL-对氟苯丙氨酸	4-Fluorophenylalanine	51-65-0	C9H10FNO2	183.182
  L-4-氟苯丙氨酸	L-4-fluorophenylalanine	1132-68-9	C9H10FNO2	183.182
  ——	β-(N-phenylacetylamino)-β-(4-fluorophenyl)propionic acid	171002-17-8	C17H16FNO3	301.317
  ——	3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoic acid	80646-00-0	C9H7FO3	182.151

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.83h， 生成 (1S)-1-(4-fluorophenyl)-2-morpholinoethanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED DIHYDROPYRAZOLO PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRAZOLO PYRAZINE CARBOXAMIDE SUBSTITUÉS

  摘要：

  这项发明涉及替代二氢吡唑吡嗪羧酰胺衍生物，以及它们的制备方法，还涉及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，优选为血栓性或血栓栓塞性疾病，糖尿病，以及泌尿生殖和眼科疾病。

  公开号：

  WO2019219517A1
• 作为产物：
  描述：

  DL-对氟苯丙氨酸 在 alanine racemase (accession number AE₀₁₅₄₅₁ range 4,245,041-4,246,270), cloned from the genome of Pseudomonas putida (KT₂₄₄₀) 、 Taxus phenylalanine aminomutase enzyme 作用下， 以 水 、 甘油 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (R)-3-氨基-3-(4-氟苯基)-丙酸
  参考文献：
  名称：

  通过消旋酶/氨基酸突变酶催化，外消旋α-芳基丙氨酸向（R）-β-芳基丙氨酸的转化得到增强

  摘要：

  的红豆杉苯基丙氨酸氨基变位酶（PAM）酶转换数（小号）-α-arylalanines到其相应的（- [R）-β-arylalanines。将各种外消旋底物与100μgPAM在31°C下孵育20小时后，将每个（S）-α-芳基丙氨酸对映异构体异构化为其相应的（R）-β-产物。对于外消旋原料，（R）-β-芳基丙氨酸产物与（S）-α-底物的比例在0.4至1.8之间，并且剩余的非生产性（R）-α-芳基丙氨酸变得富集。为了利用（R）-α-异构体，恶臭假单胞菌的混杂丙氨酸消旋酶的催化作用（KT2440）与PAM偶联可增加外消旋α-芳基丙氨酸底物对映体纯（R）-β-芳基丙氨酸的产量。包括生物催化消旋作用和PAM催化反应在内，对映纯β-芳基丙氨酸的总反应产率在4％至19％之间（取决于芳基丙氨酸）适度提高了，与之相比，增加了63％。仅用氨基变位酶反应即可实现更替。串联使用这些生物催化剂可能会在手性β-芳基丙氨

  DOI：

  10.1021/jo9009563

文献信息

• ENANTIOSELECTIVE ACYLATION OF β-PHENYLALANINE ACID AND ITS DERIVATIVES CATALYZED BY PENICILLIN G ACYLASE FROM<i>Alcaligenes faecalis</i>
  作者：Dengchao Li、Lilian Ji、Xinfeng Wang、Dongzhi Wei

  DOI：10.1080/10826068.2012.719847

  日期：2013.1.15

  This study developed a simple, efficient method for producing racemic β-phenylalanine acid (BPA) and its derivatives via the enantioselective acylation catalyzed by the penicillin G acylase from Alcaligenes faecalis (Af-PGA). When the reaction was run at 25°C and pH 10 in an aqueous medium containing phenylacetamide and BPA in a molar ratio of 2:1, 8 U/mL enzyme and 0.1 M BPA, the maximum BPA conversion

  这项研究开发了一种简单，有效的方法，该方法可通过粪便产碱杆菌（Af-PGA）中的青霉素G酰基转移酶催化对映选择性酰化来生产外消旋β-苯丙氨酸（BPA）及其衍生物。当反应在25：C和pH 10的水介质中以2：1摩尔比，8 U / mL酶和0.1 M的苯乙酰胺和BPA进行时BPA在40分钟时的最大BPA转化效率仅达到36.1％，但是，当pH值和苯乙酰胺与BPA的摩尔比分别提高到11和3：1时，BPA的最高转化效率提高到42.9％。在相对最佳的反应条件下，BPA衍生物的最大转化率在相对较短的反应时间（45-90分钟）内都达到了约50％。产物的对映体过量值（ee p ）和底物的对映体过量值（ee s ）均分别高于98％和95％。这些结果表明，本研究中建立的方法是实用，有效且对环境有益的，可用于对映体纯的BPA及其衍生物的工业生产。
• Influence of the aromatic moiety in α- and β-arylalanines on their biotransformation with phenylalanine 2,3-aminomutase from Pantoea agglomerans
  作者：Andrea Varga、Gergely Bánóczi、Botond Nagy、László Csaba Bencze、Monica Ioana Toşa、Ákos Gellért、Florin Dan Irimie、János Rétey、László Poppe、Csaba Paizs

  DOI：10.1039/c6ra02964g

  日期：——

  isomerization of various racemic α- and β-arylalanines catalysed by phenylalanine 2,3-aminomutase from Pantoea agglomerans (PaPAM) was investigated. Both α- and β-arylalanines were accepted as substrates when the aryl moiety was relatively small, like phenyl, 2-, 3-, 4-fluorophenyl or thiophen-2-yl. While 2-substituted α-phenylalanines bearing bulky electron withdrawing substituents did not react, the corresponding

  在这项研究中，Pantoea agloglomerans的苯丙氨酸2，3-氨基变位酶催化的各种外消旋α-和β-芳基丙氨酸的对映异构体选择性异构化（PaPAM）进行了调查。当芳基部分相对较小时，如苯基，2-，3-，4-氟苯基或噻吩-2-基，α-和β-芳基丙氨酸均被接受为底物。尽管带有大量吸电子取代基的2-取代的α-苯丙氨酸没有反应，但相应的取代的β-芳基类似物却被迅速转化。3-和4-取代的α-芳基丙氨酸的转化顺利进行，而相应的β-芳基丙氨酸的转化不良或不存在。在pH 7-9范围内，对外消旋α-或β-（噻吩-2-基）丙氨酸的转化率没有明显影响，而氨的浓度（碳酸铵从50 mM增加到1000 mM）则抑制了异构化逐步减少副产物的量（即（E检测到）-3-（噻吩-2-基）丙烯酸。在所有情况下，产物的高ee值表明优异的对映异构体选择性和异构化的立体特异性，除了来自β-异构体的（S）-2-硝基-α-苯丙氨酸（ee
• Kinetic Resolution of Aromatic β-Amino Acids Using a Combination of Phenylalanine Ammonia Lyase and Aminomutase Biocatalysts
  作者：Nicholas J. Weise、Syed T. Ahmed、Fabio Parmeggiani、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/adsc.201600894

  日期：2017.5.2

  linked to the first ever proposed biosynthesis of pyloricidin‐like secondary metabolites and was shown to display better β‐lyase activity in many cases. In spite of this, a method combining the higher conversion of EncP with a strict α‐lyase from Anabaena variabilis (AvPAL) was found to be more amenable, allowing kinetic resolution of five racemic substrates and a preparative‐scale reaction with >98% (R)

  已经证明了使用苯丙氨酸氨基变位酶和氨裂合酶（PAM和PAL）酶制备（R）-β-芳基丙氨酸的酶促策略。具有海马链霉菌（EncP）和芽孢杆菌（Bacillus sp。）选择性（S）选择性的候选PAM 。（PabH）通过使用充分研究的模板序列进行序列分析来鉴定。新发现的PabH可能与首次提出的幽门螺杆菌样二级代谢产物的生物合成有关，并在许多情况下显示出更好的β-裂合酶活性。尽管如此，ENCP的较高的转化率具有严格α -裂解酶合成的方法从多变鱼腥藻（AvPAL）被认为是更合适的，它允许五种外消旋底物的动力学拆分以及制备规模的对映体过量> 98％（R）的反应。这项工作代表了对现有生物催化策略的一种改进和对映体互补的方法，它允许简单的产品分离和模块化的伸缩组合，以及使用非手性醛作为原料的先前化学步骤。
• Potent Nonpeptide Antagonists of the Bradykinin B1 Receptor:  Structure−Activity Relationship Studies with Novel Diaminochroman Carboxamides
  作者：Kaustav Biswas、Aiwen Li、Jian Jeffrey Chen、Derin C. D'Amico、Christopher Fotsch、Nianhe Han、Jason Human、Qingyian Liu、Mark H. Norman、Bobby Riahi、Chester Yuan、Hideo Suzuki、David A. Mareska、James Zhan、David E. Clarke、Andras Toro、Robert D. Groneberg、Laurence E. Burgess、Dianna Lester-Zeiner、Gloria Biddlecome、Barton H. Manning、Leyla Arik、Hong Dong、Ming Huang、Augustus Kamassah、Richard Loeloff、Hong Sun、Feng-Yin Hsieh、Gondi Kumar、Gordon Y. Ng、Randall W. Hungate、Benny C. Askew、Eileen Johnson

  DOI：10.1021/jm070055c

  日期：2007.5.1

  The bradykinin B1 receptor is induced following tissue injury and/or inflammation. Antagonists of this receptor have been studied as promising candidates for treatment of chronic pain. We have identified aryl sulfonamides containing a chiral chroman diamine moiety that are potent antagonists of the human B1 receptor. Our previously communicated lead, compound 2, served as a proof-of-concept molecule

  缓激肽B1受体在组织损伤和/或炎症后被诱导。已经研究了这种受体的拮抗剂作为治疗慢性疼痛的有希望的候选者。我们已经鉴定出含有手性苯并二氢吡喃二胺部分的芳基磺酰胺，它们是人B1受体的有效拮抗剂。我们先前交流过的铅化合物2充当了概念验证分子，但具有不良的药代动力学特性。在代谢谱分析的指导下，我们进行了结构-活性关系研究，并确定了2的有效类似物。磺酰胺部分的变化表明，偏爱3-和3,4-二取代的芳基磺酰胺，而较大的仲胺和叔胺则优选B1受体效力的苄胺位置。修饰分子的β-氨基酸核心导致发现具有改善的体外药代动力学性质的高效化合物。在人类受体上最有效的类似物化合物38在兔B1受体细胞测定中也具有活性。此外，化合物38在两个兔子模型，具有血压读数的药效模型和炎性疼痛功效模型中表现出体内活性。
• Kinetic resolution of aromatic β-amino acids by ω-transaminase
  作者：Han-Seop Bea、Hye-Jeong Park、Sang-Hyeup Lee、Hyungdon Yun

  DOI：10.1039/c1cc11528f

  日期：——

  Racemic aromatic β-amino acids have been kinetically resolved into (R)-β-amino acids with high enantiomeric excess (>99%) by a novel ω-TA with ca. 50% conversion.

  手性芳香β-氨基酸通过一种新型的ω-转氨酶被动能分离为高对映体过剩的(R)-β-氨基酸，转化率约为50%。