(R)-3-氨基-3-(4-氯苯基)-丙酸 | 131690-61-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 其他氨基酸衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-3-氨基-3-(4-氯苯基)-丙酸
• 中文别名: (R)-3-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸
• 英文名称: (R)-β-amino-β-(4-chlorophenyl)propionic acid
• 英文别名: (R)-3-amino-3-(4-chloro-phenyl)-propionic acid；(R)-3-amino-3-(4-chlorophenyl)propionic acid；(3R)-3-azaniumyl-3-(4-chlorophenyl)propanoate
• CAS: 131690-61-4
• 化学式: C₉H₁₀ClNO₂
• 分子量: 199.637
• InChiKey: BXGDBHAMTMMNTO-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  241-244 °C (sublm)(Solv: water (7732-18-5); acetone (67-64-1))
• 沸点：
  345.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-氨基-3-(4-氯苯基)-丙酸 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.08h， 生成 (3R)-3-{[(tert-butoxy)carbonyl](methyl)amino}-3-(4-chlorophenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  METHODS OF TREATING OBESITY WITH AN MC4R AGONIST

  摘要：

  The disclosure is related to a method of treating a disease, disorder, or condition (e.g., obesity, such as hypothalamic obesity) in a subject using a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist.

  公开号：

  WO2024108198A2
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸 在 recombinant Alcaligenes faecalis penicillin G acylase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-3-氨基-3-(4-氯苯基)-丙酸
  参考文献：
  名称：

  粪便产青霉素的青霉素G酰基转移酶催化β-苯丙氨酸及其衍生物的对映选择性酰化。

  摘要：

  这项研究开发了一种简单，有效的方法，该方法可通过粪便产碱杆菌（Af-PGA）中的青霉素G酰基转移酶催化对映选择性酰化来生产外消旋β-苯丙氨酸（BPA）及其衍生物。当反应在25：C和pH 10的水介质中以2：1摩尔比，8 U / mL酶和0.1 M的苯乙酰胺和BPA进行时BPA在40分钟时的最大BPA转化效率仅达到36.1％，但是，当pH值和苯乙酰胺与BPA的摩尔比分别提高到11和3：1时，BPA的最高转化效率提高到42.9％。在相对最佳的反应条件下，BPA衍生物的最大转化率在相对较短的反应时间（45-90分钟）内都达到了约50％。产物的对映体过量值（ee p ）和底物的对映体过量值（ee s ）均分别高于98％和95％。这些结果表明，本研究中建立的方法是实用，有效且对环境有益的，可用于对映体纯的BPA及其衍生物的工业生产。

  DOI：

  10.1080/10826068.2012.719847

文献信息

• ENANTIOSELECTIVE ACYLATION OF β-PHENYLALANINE ACID AND ITS DERIVATIVES CATALYZED BY PENICILLIN G ACYLASE FROM<i>Alcaligenes faecalis</i>
  作者：Dengchao Li、Lilian Ji、Xinfeng Wang、Dongzhi Wei

  DOI：10.1080/10826068.2012.719847

  日期：2013.1.15

  This study developed a simple, efficient method for producing racemic β-phenylalanine acid (BPA) and its derivatives via the enantioselective acylation catalyzed by the penicillin G acylase from Alcaligenes faecalis (Af-PGA). When the reaction was run at 25°C and pH 10 in an aqueous medium containing phenylacetamide and BPA in a molar ratio of 2:1, 8 U/mL enzyme and 0.1 M BPA, the maximum BPA conversion

  这项研究开发了一种简单，有效的方法，该方法可通过粪便产碱杆菌（Af-PGA）中的青霉素G酰基转移酶催化对映选择性酰化来生产外消旋β-苯丙氨酸（BPA）及其衍生物。当反应在25：C和pH 10的水介质中以2：1摩尔比，8 U / mL酶和0.1 M的苯乙酰胺和BPA进行时BPA在40分钟时的最大BPA转化效率仅达到36.1％，但是，当pH值和苯乙酰胺与BPA的摩尔比分别提高到11和3：1时，BPA的最高转化效率提高到42.9％。在相对最佳的反应条件下，BPA衍生物的最大转化率在相对较短的反应时间（45-90分钟）内都达到了约50％。产物的对映体过量值（ee p ）和底物的对映体过量值（ee s ）均分别高于98％和95％。这些结果表明，本研究中建立的方法是实用，有效且对环境有益的，可用于对映体纯的BPA及其衍生物的工业生产。
• Kinetic Resolution of Aromatic β-Amino Acids Using a Combination of Phenylalanine Ammonia Lyase and Aminomutase Biocatalysts
  作者：Nicholas J. Weise、Syed T. Ahmed、Fabio Parmeggiani、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1002/adsc.201600894

  日期：2017.5.2

  linked to the first ever proposed biosynthesis of pyloricidin‐like secondary metabolites and was shown to display better β‐lyase activity in many cases. In spite of this, a method combining the higher conversion of EncP with a strict α‐lyase from Anabaena variabilis (AvPAL) was found to be more amenable, allowing kinetic resolution of five racemic substrates and a preparative‐scale reaction with >98% (R)

  已经证明了使用苯丙氨酸氨基变位酶和氨裂合酶（PAM和PAL）酶制备（R）-β-芳基丙氨酸的酶促策略。具有海马链霉菌（EncP）和芽孢杆菌（Bacillus sp。）选择性（S）选择性的候选PAM 。（PabH）通过使用充分研究的模板序列进行序列分析来鉴定。新发现的PabH可能与首次提出的幽门螺杆菌样二级代谢产物的生物合成有关，并在许多情况下显示出更好的β-裂合酶活性。尽管如此，ENCP的较高的转化率具有严格α -裂解酶合成的方法从多变鱼腥藻（AvPAL）被认为是更合适的，它允许五种外消旋底物的动力学拆分以及制备规模的对映体过量> 98％（R）的反应。这项工作代表了对现有生物催化策略的一种改进和对映体互补的方法，它允许简单的产品分离和模块化的伸缩组合，以及使用非手性醛作为原料的先前化学步骤。
• The Bacterial Ammonia Lyase EncP: A Tunable Biocatalyst for the Synthesis of Unnatural Amino Acids
  作者：Nicholas J. Weise、Fabio Parmeggiani、Syed T. Ahmed、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/jacs.5b07326

  日期：2015.10.14

  deracemization cascades (giving (S)- or (R)-α-phenylalanine derivatives, respectively), and also eukaryotic phenylalanine aminomutases (PAMs) for the synthesis of the (R)-β-products. Herein, we present the investigation of another family member, EncP from Streptomyces maritimus, thereby expanding the biocatalytic toolbox and enabling the production of the missing (S)-β-isomer. EncP was found to convert

  I类裂解酶家族的酶催化氨向丙烯酸芳基酯的不对称加成，产生作为产物的高价值氨基酸。最近的例子包括使用苯丙氨酸氨裂解酶 (PAL)，单独使用或作为去消旋级联的途径（分别提供 (S)- 或 (R)-α-苯丙氨酸衍生物），以及真核苯丙氨酸氨基变位酶 (PAM) (R)-β-产物的合成。在此，我们介绍了对来自 Streptomyces maritimus 的另一个家族成员 EncP 的研究，从而扩展了生物催化工具箱并能够生产缺失的 (S)-β-异构体。发现 EncP 将一系列芳基丙烯酸酯转化为 (S)-α- 和 (S)-β-芳基丙氨酸的混合物，其区域选择性与每个底物环上的吸电子/供电子基团的强度相关。野生型酶的低区域选择性通过基于结构的合理设计得到解决，以产生三种对α-或β-产物具有改变偏好的变体。通过检查各种生物催化剂/底物组合，证明可以调整反应的胺化模式，以根据需要实现 99:1 和 1:99 之间的
• Mechanism-Inspired Engineering of Phenylalanine Aminomutase for Enhanced β-Regioselective Asymmetric Amination of Cinnamates
  作者：Bian Wu、Wiktor Szymański、Gjalt G. Wybenga、Matthew M. Heberling、Sebastian Bartsch、Stefaan de Wildeman、Gerrit J. Poelarends、Ben L. Feringa、Bauke W. Dijkstra、Dick B. Janssen

  DOI：10.1002/anie.201106372

  日期：2012.1.9

  Turn to switch: A mutant of phenylalanine aminomutase was engineered that can catalyze the regioselective amination of cinnamate derivatives (see scheme, red) to, for example, β‐amino acids. This regioselectivity, along with the X‐ray crystal structures, suggests two distinct carboxylate binding modes differentiated by CβCipso bond rotation, which determines if β‐ (see scheme) or α‐addition takes

  转而转向：设计了一种苯丙氨酸氨基变位酶的突变体，该突变体可以催化肉桂酸酯衍生物的区域选择性胺化（参见方案，红色），例如，β-氨基酸。这个区域选择性，与X射线晶体结构沿，表明被C区分两种不同的羧酸酯结合模式β  Ç本位键的旋转，它确定是否β-（参见方案）或α加成发生。
• Phenylalanine Aminomutase-Catalyzed Addition of Ammonia to Substituted Cinnamic Acids: a Route to Enantiopure α- and β-Amino Acids
  作者：Wiktor Szymanski、Bian Wu、Barbara Weiner、Stefaan de Wildeman、Ben L. Feringa、Dick B. Janssen

  DOI：10.1021/jo901833y

  日期：2009.12.4

  approach is described for the synthesis of aromatic α- and β-amino acids that uses phenylalanine aminomutase to catalyze a highly enantioselective addition of ammonia to substituted cinnamic acids. The reaction has a broad scope and yields substituted α- and β-phenylalanines with excellent enantiomeric excess. The regioselectivity of the conversion is determined by substituents present at the aromatic ring

  描述了一种合成芳香族α-和β-氨基酸的方法，该方法使用苯丙氨酸氨基变位酶催化氨向取代肉桂酸的高度对映选择性加成。该反应具有广泛的范围，并产生具有优异对映体过量的取代的α-和β-苯丙氨酸。转化的区域选择性由芳环上存在的取代基决定。提出了一种酶活性位点的盒模型，该模型由取代基的疏水性对酶对各种底物的亲和力的影响得出。