(R/s)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸 | 195202-06-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R/s)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸
• 中文别名: s)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸
• 英文名称: 2-ethyl-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoic Acid
• CAS: 195202-06-3
• 化学式: C₁₃H₁₈O₅
• mdl: MFCD06245369
• 分子量: 254.283
• InChiKey: WBULUDGUWZFLMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.142±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R/s)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸 在 sodium iodide 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 1,2,3-三甲氧基-5-((E)-丙-1-烯基)苯
  参考文献：
  名称：

  供体-受体复合物能够从醇、胺和羧酸合成E-烯烃

  摘要：

  烯烃是普遍的底物和功能。从醇、胺和羧酸等易得起始原料合成烯烃对于解决有机合成中的可持续性问题具有重要意义。据报道，金属光氧化还原催化的去官能化可以在温和条件下实现这种转变。然而，所有这些有价值的策略都需要过渡金属催化剂、配体或昂贵的光催化剂，并且仍然存在控制区域选择性和立体选择性的挑战。在此，我们提出了一种由电子供体-受体（EDA）配合物实现的根本不同的策略，用于从这些简单且易于获得的起始材料选择性合成烯烃。该转化是通过用碱金属盐对活化底物的 EDA 络合物进行光活化，然后从原位生成的烷基自由基中消除氢原子来进行的。该方法操作简单直接，不含光催化剂和过渡金属，并表现出高区域选择性和立体选择性。

  DOI：

  10.1039/d1sc01024g
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯乙酸 以92的产率得到(R/s)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  一种合成S-1-[(S)-2-(3,4,5-三甲氧苯基)丁酰基]哌啶-2-羧酸的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成S-1-[(S)-2-(3,4,5-三甲氧苯基)丁酰基]哌啶-2-羧酸的方法。采用消旋的2-(3,4,5-三甲氧苯基)丁酸与手性的S-哌啶-2-羧酸甲酯发生缩合和水解后得到非对映异构体(R,S)-型Ⅱ’和(S,S)-型Ⅱ，利用该非对映异构体酸与手性的R-苯乙胺成盐速度的差别，成功地将非对映异构体进行了有效成盐拆分分离，成盐后加入酸，将拆分剂去除后得到所需要构型的(S,S)-型化合物Ⅱ。母液加碱回流后，又可以将非需要的构型再次转变成非对映异构体原料，循环利用。

  公开号：

  CN105198796A

文献信息

• Design and Combinatorial Development of Shield-1 Peptide Mimetics Binding to Destabilized FKBP12
  作者：Daniel Madsen、Frederik P. Jørgensen、Daniel Palmer、Milena E. Roux、Jakob V. Olsen、Mikael Bols、Sanne Schoffelen、Frederik Diness、Morten Meldal

  DOI：10.1021/acscombsci.9b00197

  日期：2020.3.9

  rapid structure evaluation prior to off-bead resynthesis. Subsequently, a series of 19 compounds were prepared and tested using a competitive fluorescence polarization assay, which led to the discovery of peptide ligands with low micromolar binding affinity towards the DD. The methodology represents a rapid approach for identification of a novel structure scaffold, where the screening and initial structure

  在计算设计的基础上，已针对由小三肽和三唑封端的N末端组成的微粒编码的PEGA1900珠制备了聚焦的单珠单化合物文库。针对人FKBP12蛋白的双点突变版本（称为去稳定结构域（DD））筛选了该文库。受解码的文库命中率的启发，在新颖的珠上检测方法中筛选了非天然肽结构，这对于在离珠重新合成之前进行快速结构评估很有用。随后，制备了19种化合物，并使用竞争荧光偏振分析法进行了测试，这导致发现了对DD具有低微摩尔结合亲和力的肽配体。该方法代表了一种鉴定新型结构支架的快速方法，
• Investigating Protein−Ligand Interactions with a Mutant FKBP Possessing a Designed Specificity Pocket
  作者：Wu Yang、Leonard W. Rozamus、Surinder Narula、Carl T. Rollins、Ruth Yuan、Lawrence J. Andrade、Mary K. Ram、Thomas B. Phillips、Marie Rose van Schravendijk、David Dalgarno、Tim Clackson、Dennis A. Holt

  DOI：10.1021/jm9904396

  日期：2000.3.1

  Using structure-based design and protein mutagenesis we have remodeled the FKBP12 ligand binding site to include a sizable, hydrophobic specificity pocket. This mutant (F36V-FKBP) is capable of binding, with low or subnanomolar affinities, novel synthetic ligands possessing designed substituents that sterically prevent binding to the wild-type protein. Using binding and structural analysis of bumped

  使用基于结构的设计和蛋白质诱变，我们对FKBP12配体结合位点进行了重塑，以包括相当大的疏水性特异性口袋。该突变体（F36V-FKBP）能够以低或亚纳摩尔亲和力结合具有设计取代基的新型合成配体，这些取代基在空间上阻止了与野生型蛋白质的结合。使用隆起的化合物的结合和结构分析，我们在这里显示该口袋高度混杂，能够以可比的亲和力结合一系列疏水性烷基和芳基部分。因此，配体亲和力似乎对口袋的占用程度或包装质量不敏感。NMR光谱分析表明相似的配体可以采用根本不同的结合方式，从而使结构-活性关系的解释变得复杂。
• Materials and methods involving conditional retention domains
  申请人：Ariad Gene Therapeutics, Inc.

  公开号：US06566073B1

  公开（公告）日：2003-05-20

  Materials and methods involving conditional retention domains (CRDs) are disclosed. Also disclosed are fusion proteins containing CRDs and cells expressing such fusion proteins. In addition, the invention provides novel methods for producing target proteins in vivo using fusion proteins containing conditional retention domains and methods for identifying novel CRDs.

  涉及条件性保留结构域（CRDs）的材料和方法已被披露。还披露了含有CRDs的融合蛋白和表达这种融合蛋白的细胞。此外，该发明提供了使用含有条件性保留结构域的融合蛋白在体内产生目标蛋白的新方法，以及识别新CRDs的方法。
• 一种FKBP配体的同型二聚体合成工艺
  申请人：都创（上海）医药科技有限公司

  公开号：CN109734655B

  公开（公告）日：2020-06-02

  本发明公开了一种FKBP配体的同型二聚体合成工艺，FKBP配体的同型二聚体为AP1903，本发明属于AP1903的改进型合成工艺，本发明优化后的路线选择在化合物Cpd9’上连接（S）‑哌啶‑2‑甲酸甲酯，在酯水解后得到酸Cpd6’更易于后处理纯化，后处理纯化可以选择析出或萃取处理。虽然现有文献中的合成路线和本发明优化后路线的反应总步数相当，但由于现有文献的合成路线属于垂直路线，且第5、6、8步的后处理都需要柱层析，从而使得研发成本较高，而本发明优化后的AP1903合成路线属于平行路线，后处理更简单，更加有利于分离纯化，从而使得研发成本相对较低廉，在经济效益上要明显优于现有技术中的合成路线。
• A Bioorthogonal Small-Molecule-Switch System for Controlling Protein Function in Live Cells
  作者：Peng Liu、Abram Calderon、Georgios Konstantinidis、Jian Hou、Stephanie Voss、Xi Chen、Fu Li、Soumya Banerjee、Jan-Erik Hoffmann、Christiane Theiss、Leif Dehmelt、Yao-Wen Wu

  DOI：10.1002/anie.201403463

  日期：2014.9.15

  Chemically induced dimerization (CID) has proven to be a powerful tool for modulating protein interactions. However, the traditional dimerizer rapamycin has limitations in certain in vivo applications because of its slow reversibility and its affinity for endogenous proteins. Described herein is a bioorthogonal system for rapidly reversible CID. A novel dimerizer with synthetic ligand of FKBP′ (SLF′)

  化学诱导的二聚化（CID）已被证明是调节蛋白质相互作用的有力工具。然而，传统的二聚体雷帕霉素由于其缓慢的可逆性及其对内源蛋白质的亲和力而在某些体内应用中具有局限性。本文描述了用于快速可逆CID的生物正交系统。一种具有与甲氧苄啶（TMP）连接的FKBP'（SLF'）合成配体的新型二聚体。SLF'部分与FK506结合蛋白（FKBP）的F36V突变体结合，而TMP部分与大肠杆菌二氢叶酸还原酶（eDHFR）结合。SLF'-TMP诱导的FKBP（F36V）和eDHFR的异为0.12μ的解离常数中号。单独添加TMP足以迅速破坏这种异二聚作用。给出了两个例子，以证明该系统是宝贵的工具，可以广泛地用于体内快速可逆地控制蛋白质功能。