(S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 1007882-59-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: (S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯；(S)-2-(4-溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (S)-2-(5-bromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-(5-bromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (S)-2-(5-bromo-1H-imidazol-2-yl) pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-(5-bromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1007882-59-8
• 化学式: C₁₂H₁₈BrN₃O₂
• 分子量: 316.198
• InChiKey: GAZHEEFWONCMGH-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.444±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

用途

可用作化工医药中间体，在实验室研发过程中。

制备

将 (S)-叔丁基2-(4,5-二溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-甲酸酯（12.5 g，31.5 mmol）置于二氧六环（400 ml）与水（400 ml）的混合液中，并加入亚硫酸钠（Na₂SO₃）溶液（43.7 g，347 mmol，溶于 400 ml 水），加热至回流反应21小时。浓缩混合物至一半体积，然后用氯仿（CH₂Cl₂）萃取三次，每次 200 ml。有机层用水洗，干燥（MgSO₄），过滤并浓缩。通过研磨（CH₂Cl₂、tBuOMe 和己烷）纯化得到5.2 g (52%) 的 (S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。MS(ESI) m/z 317(M⁺H)+。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 乙二胺四乙酸 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 异丙醇 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 elbasvir
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及制备式(I)的四环杂环化合物的方法，该化合物可用作HCV NS5A抑制剂。本发明还涉及化合物，该化合物可用作制备式(I)化合物的合成中间体。

  公开号：

  WO2015065821A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-Boc-吡咯烷-2-甲醛 N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  四环吲哚类 NS5A 抑制剂周围脯氨酸修饰的构效关系

  摘要：

  我们描述了脯氨酸修饰在我们的基于四环吲哚的系列非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂中对其复制子谱的影响。这项工作确定了 NS5A 抑制剂具有改善和平坦的耐药谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.097
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 、 3,10-二溴-6-苯基-6H-苯并[5,6][1,3]恶嗪并[3,4-α]吲哚 在 (S)-2-(5-溴-1H-咪唑-2-基)-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 作用下， 以82的产率得到di-tert-Butyl 2,2'-(((S)-6-phenyl-6H-benzo[5,6][1,3]oxazino[3,4-a]indole-3,10-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))(2S,2'S)-bis(pyrrolidine-1-carboxylate) 4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种制备式(I)四环杂环化合物的方法，其可用作HCV NS5A抑制剂。本发明还涉及一些化合物，这些化合物可用作制备式(I)化合物的合成中间体。

  公开号：

  WO2015065821A1

文献信息

• NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Buckman Brad

  公开号：US20110152246A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, II, III, IV, or V as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  实施例提供了一般式I、II、III、IV或V的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用一种主体化合物或组合物的有效量。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS AND USES THEREOF IN PREPARATION OF DRUGS
  申请人：CHANGZHOU YINSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20170253614A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  A series of hepatitis C virus (HCV) inhibitors and compositions and applications thereof in the preparation of drugs for treating chronic HCV infection. Especially, a series of compounds that are used as NS5A inhibitors, and compositions and uses thereof in the preparations of drugs.

  一系列丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂及其组合物，以及在制备用于治疗慢性HCV感染的药物时的应用。特别是一系列用作NS5A抑制剂的化合物，以及在药物制剂中的组合物和用途。
• Anti-Viral Compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US20100317568A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080044379A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009102318A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  The present disclosure relates to (4-4' -diimidazolyl) biphenyls compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及（4-4'-二咪唑基）联苯类化合物及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。