(S)-2-N-叔丁氧羰基氨基-4,4-二氟丁酸 | 467442-20-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-N-叔丁氧羰基氨基-4,4-二氟丁酸
• 中文别名: (2S)-2-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-4,4-二氟丁酸
• 英文名称: 2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4,4-difluorobutanoic acid
• 英文别名: (S)-2-(Tert-butoxycarbonylamino)-4,4-difluorobutanoic acid；(2S)-4,4-difluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• CAS: 467442-20-2
• 化学式: C₉H₁₅F₂NO₄
• 分子量: 239.219
• InChiKey: UCCLBCNDXKDPDT-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-N-叔丁氧羰基氨基-4,4-二氟丁酸 在 sodium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 {(S)-1-[(S)-1-((1S,2S,4R)-1-Benzyl-2-hydroxy-4-{(S)-2-methyl-1-[(pyridin-4-ylmethyl)-carbamoyl]-propylcarbamoyl}-pentylcarbamoyl)-ethylcarbamoyl]-3,3-difluoro-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Phe*-Ala-based pentapeptide mimetics are BACE inhibitors: P2 and P3 SAR

  摘要：

  We describe herein the syntheses and evaluation of a series of C-termini pyridyl containing Phe*-Ala-based BACE inhibitors (5-19). In conjunction with four fixed residues at the P1 (Phe), P1' (Ala), P2' (Val), and P2' cap (Pyr.), rather detailed SAR modifications at P2 and P3 positions were pursued. The promising inhibitors emerging from this SAR investigation, 12 and 17 demonstrated very good enzyme potency (IC50 = 45 nM) and cellular activity (IC50 = 0.4 muM). (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.084
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (S)?-?2-氨基-4,4-二氟丁酸 在 三乙胺 作用下， 生成 (S)-2-N-叔丁氧羰基氨基-4,4-二氟丁酸
  参考文献：
  名称：

  Phe*-Ala-based pentapeptide mimetics are BACE inhibitors: P2 and P3 SAR

  摘要：

  We describe herein the syntheses and evaluation of a series of C-termini pyridyl containing Phe*-Ala-based BACE inhibitors (5-19). In conjunction with four fixed residues at the P1 (Phe), P1' (Ala), P2' (Val), and P2' cap (Pyr.), rather detailed SAR modifications at P2 and P3 positions were pursued. The promising inhibitors emerging from this SAR investigation, 12 and 17 demonstrated very good enzyme potency (IC50 = 45 nM) and cellular activity (IC50 = 0.4 muM). (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.09.084

文献信息

• Overcoming Mutagenicity and Ion Channel Activity: Optimization of Selective Spleen Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：J. Michael Ellis、Michael D. Altman、Alan Bass、John W. Butcher、Alan J. Byford、Anthony Donofrio、Sheila Galloway、Andrew M. Haidle、James Jewell、Nancy Kelly、Erica K. Leccese、Sandra Lee、Matthew Maddess、J. Richard Miller、Lily Y. Moy、Ekundayo Osimboni、Ryan D. Otte、M. Vijay Reddy、Kerrie Spencer、Binyuan Sun、Stella H. Vincent、Gwendolyn J. Ward、Grace H. C. Woo、Chiming Yang、Hani Houshyar、Alan B. Northrup

  DOI：10.1021/jm5018169

  日期：2015.2.26

  bacterial mutagenicity in the Ames test using TA97a Salmonella strain, and subsequent study demonstrated that this mutagenicity was pervasive throughout the series. Identification of intercalation as a likely mechanism for the mutagenicity-enabled modification of the core scaffold. Implementation of a DNA binding assay as a prescreen and models in DNA allowed resolution of the mutagenicity risk, affording

  描述了开发一系列具有良好药物样特性的高促动素选择性脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。通过X射线晶体学分析，以及对选定化学空间内核心的系统调查（以配体结合效率为重点），发现了早期的铅。通过调节包括log D，PSA和p K a在内的物理化学性质来指导初始化学型中固有的hERG离子通道活性的减弱。PSA被证明对预期的化合物设计最有效。使用TA97a沙门氏菌的Ames试验进一步分析了先进化合物的细菌致突变性菌株，随后的研究表明，这种诱变性在整个系列中普遍存在。插入的鉴定是核心支架诱变启用修饰的可能机制。将DNA结合测定作为DNA的预筛选和模型，可以解决诱变风险，为分子提供了有利的效价，选择性，药代动力学和脱靶特性。
• [EN] MPRO TARGETING ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX CIBLANT LES MPRO
  申请人：EXSCIENTIA AI LTD

  公开号：WO2023180189A1

  公开（公告）日：2023-09-28

  Disclosed are novel viral Mpro inhibitors according to Formula (I), their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions thereof. Also disclosed are methods of using such compounds and compositions to inhibit Mpro and/or to treat various viral infections; particularly related to coronavirus. The compounds and compositions of the disclosure may be particularly useful in treating a broad spectrum of coronavirus.

  公开了根据式（I）的新型病毒 Mpro 抑制剂、它们的药学上可接受的盐及其药物组合物。还公开了使用此类化合物和组合物抑制 Mpro 和/或治疗各种病毒感染的方法；特别是与冠状病毒有关的病毒感染。本公开的化合物和组合物在治疗广谱冠状病毒方面可能特别有用。
• [EN] WNT PATHWAY INHIBITOR COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ INHIBITEUR DE LA VOIE WNT<br/>[ZH] 一种Wnt通路抑制剂化合物
  申请人：[en]ADLAI NORTYE BIOPHARMA CO., LTD.;[zh]杭州阿诺生物医药科技有限公司

  公开号：WO2023143501A1

  公开（公告）日：2023-08-03

  本发明提供了具有优异Wnt通路抑制活性的式(I)结构的化合物或其药学上可接受的盐、同位素衍生物、立体异构体。本发明还提供了所述化合物的制备方法及其用于预防和/或治疗癌症、肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病或免疫介导性疾病的用途。
• SAR and pharmacokinetic studies on phenethylamide inhibitors of the hepatitis C virus NS3/NS4A serine protease
  作者：Savina Malancona、Stefania Colarusso、Jesus M Ontoria、Antonella Marchetti、Marco Poma、Ian Stansfield、Ralph Laufer、Annalise Di Marco、Marina Taliani、Maria Verdirame、Odalys Gonzalez-Paz、Victor G Matassa、Frank Narjes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.05.093

  日期：2004.9

  SAR on the phenethylamide I (K-i 1.2 muM) in the P2- and the V-position led to potent inhibitors, one of which showed good exposure and low clearance when administered intramuscularly to rat. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.