(alphaS)-alpha-氨基苯丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯单(三氟乙酸盐) | 868539-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (alphaS)-alpha-氨基苯丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯单(三氟乙酸盐)
• 中文别名: (ALPHAS)-ALPHA-氨基苯丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯单(三氟乙酸盐)；2-((S)-2-((S)-2-氨基-4-苯基丁酰胺基)-4-甲基戊酰胺基)-3-(S)-苯基丙酸甲酯三氟乙酸盐
• 英文名称: (alphaS)-alpha-Aminobenzenebutanoyl-L-leucyl-L-phenylalanine methyl ester mono(trifluoroacetate)
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-phenylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoate;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 868539-99-5
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₆H₃₅N₃O₄
• 分子量: 567.606
• InChiKey: LAPJYAIMBWUZSL-RGRVRPFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (alphaS)-alpha-氨基苯丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯单(三氟乙酸盐) 在 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 卡非佐米中间体
  参考文献：
  名称：

  可溶性四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂的制备和生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体四肽基环氧酮抑制剂。为了充分理解SAR，设计，合成和生物分析了R 1，R 2，R 3，R 4和R 5位置的各种基团，包括芳族和脂族取代基。基于酶促结果，选择了7种化合物来评估其细胞活性，可溶性化合物36对人多发性骨髓瘤（MM）细胞系显示出强大的功效。微粒体稳定性结果表明化合物36与市售的卡非佐米相比，它在小鼠，大鼠和人的微粒体中更稳定。用具有荧光素酶表达的MM细胞系ARH77和RPMI-8226的异种移植小鼠模型评价该化合物的体内活性，两个模型的T / C值分别为49.5％和37.6％。为了评估潜在的心血管毒性，化合物36和卡非佐米对HEK293细胞中的hERG离子通道进行了抑制。结果表明36对hERG离子通道没有结合亲和力，而卡非佐米可以与92.1μM的IC 50结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.044
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (alphaS)-alpha-氨基苯丁酰基-L-亮氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯单(三氟乙酸盐)
  参考文献：
  名称：

  可溶性四肽环氧酮蛋白酶体抑制剂的制备和生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体四肽基环氧酮抑制剂。为了充分理解SAR，设计，合成和生物分析了R 1，R 2，R 3，R 4和R 5位置的各种基团，包括芳族和脂族取代基。基于酶促结果，选择了7种化合物来评估其细胞活性，可溶性化合物36对人多发性骨髓瘤（MM）细胞系显示出强大的功效。微粒体稳定性结果表明化合物36与市售的卡非佐米相比，它在小鼠，大鼠和人的微粒体中更稳定。用具有荧光素酶表达的MM细胞系ARH77和RPMI-8226的异种移植小鼠模型评价该化合物的体内活性，两个模型的T / C值分别为49.5％和37.6％。为了评估潜在的心血管毒性，化合物36和卡非佐米对HEK293细胞中的hERG离子通道进行了抑制。结果表明36对hERG离子通道没有结合亲和力，而卡非佐米可以与92.1μM的IC 50结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.044

文献信息

• Compounds for enzyme inhibition
  申请人：Smyth S. Mark

  公开号：US20050245435A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

  基于肽的化合物，包括含杂原子的三元环，能够高效且选择性地抑制N-末端亲核试剂（Ntn）水解酶的特定活性。描述的化合物可以差异性地抑制具有多种活性的Ntn的活性。例如，20S蛋白酶体的胰凝乳样活性可以被这些新颖化合物选择性地抑制。这些基于肽的化合物包括至少三个肽单元，一个环氧或环丙胺，以及N-末端的功能化。除了其他治疗用途外，这些基于肽的化合物预计将显示抗炎性和细胞增殖抑制作用。
• Preparation and biological evaluation of soluble tetrapeptide epoxyketone proteasome inhibitors
  作者：Meng Lei、Haoyang Zhang、Hang Miao、Xiao Du、Hui Zhou、Jia Wang、Xueyuan Wang、Huayun Feng、Jingmiao Shi、Zhaogang Liu、Jian Shen、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.044

  日期：2019.9

  in mice, rat and human microsomes than marketed carfilzomib. The in vivo activities of this compound were evaluated with the xenograft mice models of MM cell lines ARH77 and RPMI-8226 with luciferase expression and the T/C value of the two models were 49.5% and 37.6%, respectively. To evaluate the potential cardiovascular toxicity, inhibition of hERG ion channel in HEK293 cells by compound 36 and carfilzomib

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体四肽基环氧酮抑制剂。为了充分理解SAR，设计，合成和生物分析了R 1，R 2，R 3，R 4和R 5位置的各种基团，包括芳族和脂族取代基。基于酶促结果，选择了7种化合物来评估其细胞活性，可溶性化合物36对人多发性骨髓瘤（MM）细胞系显示出强大的功效。微粒体稳定性结果表明化合物36与市售的卡非佐米相比，它在小鼠，大鼠和人的微粒体中更稳定。用具有荧光素酶表达的MM细胞系ARH77和RPMI-8226的异种移植小鼠模型评价该化合物的体内活性，两个模型的T / C值分别为49.5％和37.6％。为了评估潜在的心血管毒性，化合物36和卡非佐米对HEK293细胞中的hERG离子通道进行了抑制。结果表明36对hERG离子通道没有结合亲和力，而卡非佐米可以与92.1μM的IC 50结合。