(甲基{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)(苯基)乙酸 | 30925-08-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (甲基{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)(苯基)乙酸
• 中文别名: N-BOC-A-甲氨基苯乙酸；N-Boc-a-甲氨基苯乙酸
• 英文名称: N-(tert-butyloxycarbonyl)phenylsarcosine
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonyl-N-methylphenylglycine；2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-2-phenylacetic acid；[(tert-butoxycarbonyl)metylamino](phenyl)acetic acid；N-BOC-N-methylphenylglycine；2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-2-phenylacetic acid
• CAS: 30925-08-7
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₄
• 分子量: 265.309
• InChiKey: COABPHLHHQAKPL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.6±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (甲基{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)(苯基)乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 2-(methylamino)-2-phenyl-N-(4-propan-2-ylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Phenylglycine and Sulfonamide Correctors of Defective ΔF508 and G551D Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Chloride-Channel Gating

  摘要：

  囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）氯离子通道突变会导致囊性纤维化。ΔF508突变会产生通道门控和细胞处理缺陷，而G551D突变则主要产生门控缺陷。为了确定门控的校正因子，在上皮细胞中通过碘化物摄取测定筛选了 50,000 种不同的小分子，这些细胞共同表达了 ΔF508-CFTR 和一种荧光卤化物指示剂（黄色荧光蛋白-H148Q/I152L）。通过对超过 1000 种结构类似物进行二次分析和测试，发现了两类新型ΔF508-CFTR 门控缺陷校正器（"增效剂"），它们具有纳摩尔效力，在人类ΔF508 和 G551D 细胞中具有活性。苯甘氨酸类最有效的化合物 2-[(2-1H-吲哚-3-基乙酰基)-甲基氨基]-N-(4-异丙基苯基)-2-苯乙酰胺在福斯可林存在下可逆地激活了ΔF508-CFTR，K a ∼ 70 nM，还激活了 CFTR 门控突变体 G551D 和 G1349D，K a 值分别为 ∼ 1100 和 40 nM。最有效的磺酰胺是 6-（乙基苯基氨基磺酰基）-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸环庚酰胺，其激活 ΔF508-CFTR 的 K a ∼ 20 nM。在细胞附着贴片钳实验中，苯甘氨酸-01（PG-01）和磺胺-01（SF-01）通过减少爆发间关闭时间使通道开放概率增加了 5 倍以上。这些化合物的一个有趣特性是能与 cAMP 激动剂协同作用。微粒体代谢研究和大鼠药代动力学分析表明，PG-01 的代谢速度明显快于 SF-03。苯甘氨酸和磺酰胺化合物可能适用于由门控突变体引起的囊性纤维化的单药治疗，也可能适用于具有显著ΔF508-CFTR血浆膜表达的ΔF508受试者亚群。

  DOI：

  10.1124/mol.105.010959
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 alpha-(甲基氨基)-苯乙酸 在 四甲基氢氧化铵 作用下， 以88%的产率得到(甲基{[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)(苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYLGLYCINE DERIVATIVES FOR USE AS GLYCINE TRANSPORT INHIBITORS
  [FR] DERIVES D'ARYLGLYCINE UTILISABLES COMME INHIBITEURS DE TRANSPORT DE GLYCINE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐、溶剂化物和水合物。该发明进一步涉及含有所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗神经和神经精神障碍的方法。

  公开号：

  WO2004022534A1

文献信息

• Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Bristol-Myers Squibb Co.

  公开号：US06649606B1

  公开（公告）日：2003-11-18

  Tetrahydroisoquinoline analogs are provided which are modulators of chemokine receptor activity. The tetrahdroisoquinoline analogs thereof have the structure wherein R1, R2, R3, R3a, X1, X2, X3, X4, m, n and p are as described herein.

  提供了四氢异喹啉类似物，它们是趋化因子受体活性的调节剂。其四氢异喹啉类似物具有以下结构，其中R1、R2、R3、R3a、X1、X2、X3、X4、m、n和p如本文所述。
• Substituted indole derivatives
  申请人：Schunk Stefan

  公开号：US20090215828A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Substituted indole derivatives, processes for the preparation thereof, medicinal products and pharmaceutical compositions containing these compounds and the use of substituted indole derivatives to treat pain and other conditions and for other medical purposes.

  取代吲哚衍生物，其制备方法，含有这些化合物的药品和药物组合物，以及利用取代吲哚衍生物治疗疼痛和其他症状以及其他医学用途。
• Rapid access to N -Boc phenylglycine derivatives via benzylic lithiation reactions
  作者：Claude Barberis、Normand Voyer、Johanne Roby、Sylvain Chénard、Martin Tremblay、Philippe Labrie

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00159-4

  日期：2001.4

  novel and efficient method for the enantioselective synthesis of N-Boc protected phenylglycines. Yields and enantiomeric ratios vary widely depending on the nature of the solvent, the substrate and on the method of forming the chiral complex. Results show that the major reaction pathway is an enantioselective deprotonation/substitution process. The enantioselectivity appears to be limited by the chiral

  我们报告了一种新型有效的方法，用于N- Boc保护的苯基甘氨酸的对映选择性合成。产率和对映体比率根据溶剂，底物的性质和形成手性络合物的方法而有很大差异。结果表明，主要反应途径是对映选择性去质子化/取代过程。对映选择性似乎受s -BuLi-（-）-天冬氨酸络合物的手性鉴别能力的限制。所述的合成方法是获得有用的对映体富集的N- Boc苯基甘氨酸衍生物的最短途径之一。
• [EN] COMPOUNDS HAVING ACTIVITY IN INCREASING ION TRANSPORT BY MUTANT-CFTR AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ AUGMENTANT LE TRANSPORT IONIQUE GRÂCE À LA CFTR MUTANTE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2009051910A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention provides compositions, pharmaceutical preparations and methods for increasing activity of a mutant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein (mutant-CFTR). The compositions pharmaceutical preparations and methods are useful for the study and treatment of disorders associated with mutant-CFTR, such as cystic fibrosis. The compositions and pharmaceutical preparations of the invention may comprise one or more phenylglycine-containing compounds of the invention, or an analog or derivative thereof.

  这项发明提供了用于增加突变型囊性纤维化跨膜传导调节器蛋白（突变-CFTR）活性的组合物、药物制剂和方法。该发明的组合物、药物制剂和方法对于研究和治疗与突变-CFTR相关的疾病，如囊性纤维化，非常有用。该发明的组合物和药物制剂可能包括该发明的一个或多个含有苯基甘氨酸的化合物，或其类似物或衍生物。
• 6-And 7-amino isoquinoline compounds and methods for making and using the same
  申请人：deLong Mitchell A.

  公开号：US20090186917A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  6- and 7-amino isoquinoline compounds are provided that influence, inhibit or reduce the action of a kinase. Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the 6- and 7-aminoisoquinoline compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer, obesity and glaucoma are also provided.

  提供了影响、抑制或减少激酶作用的6-和7-氨基异喹啉化合物。还提供了包括治疗有效量的6-和7-氨基异喹啉化合物和药用可接受载体的制药组合物。还提供了使用这些化合物和/或组合物来影响疾病状态或疾病条件，如癌症、肥胖和青光眼的各种方法。