1,2,3,5,6,7-六氢-2-硫氧代-4H-环戊并嘧啶-4-酮 | 35563-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1,2,3,5,6,7-六氢-2-硫氧代-4H-环戊并嘧啶-4-酮
• 中文别名: 2-巯基-6,7-二氢-3H-环戊并嘧啶-4(5H)-酮
• 英文名称: 2-thioxo-1,2,3,5,6,7-hexahydro-4H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-thioxo-2,3,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-4(5H)-one；2-thiocyclopenta[d]pyrimidin-4-one；5,6-Trimethylen-2-thiouracil；2-sulfanylidene-1,5,6,7-tetrahydrocyclopenta[d]pyrimidin-4-one
• CAS: 35563-27-0
• 化学式: C₇H₈N₂OS
• mdl: MFCD00223637
• 分子量: 168.219
• InChiKey: BKZNWILEYOKDSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >320℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,5,6,7-六氢-2-硫氧代-4H-环戊并嘧啶-4-酮 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸酐 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.84h， 生成 2-(4-fluorobenzylthio)-1-((5-n-heptyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  AZOLE HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，特别是一种由一般式（I）、（II）或（III）表示的新型类唑化合物，以及其制备方法，以这些化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备用于治疗与Lp-PLA2酶活性相关疾病的药物中使用这些唑化合物和药物组合物的用途，其中每个取代基如规范中所定义。

  公开号：

  EP2725024A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧羰基环戊酮 、 硫脲 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以64%的产率得到1,2,3,5,6,7-六氢-2-硫氧代-4H-环戊并嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性基质金属蛋白酶13抑制剂的基于结构的设计与合成

  摘要：

  我们描述了使用比较结构分析和结构指导的分子设计来开发基质金属蛋白酶13（MMP-13）的有效和选择性抑制剂（10d和（S）-17b）。我们采用了三步过程，首先比较了化合物5与MMP-13的X射线晶体学结构，并比较了已知MMP-13·抑制剂配合物的结构，然后进行了分子设计和有效但非选择性的合成锌螯合MMP抑制剂（例如10a和10b）。在证明螯合抑制剂（S）-10a，（R）-图10a和10b结合在MMP-13活性位点内，Zn 2+螯合单元被桥接在Zn 2+结合位点上并到达溶剂可及区域的非螯合极性残基代替。经过两轮结构优化后，这些设计方法导致了小分子MMP-13抑制剂10d和（S）-17b，它们在MMP-13的底物结合位点内结合并包围具有催化活性的Zn 2+离子而不会与金属。这些化合物相对于其他MMP表现出至少500倍的选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00514

文献信息

• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE
  申请人：QUARTET MEDICINE INC

  公开号：WO2017059191A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Inhibitors of sepiapterin reductase of formula (I) or (I'), wherein the substituents are defined as in the claims, and uses of sepiapterin reductase inhibitors in analgesia, treatment of acute and chronic pain, anti-inflammation, and immune cell regulation are disclosed.

  式(I)或(I')的色氨酰还原酶抑制剂，其中取代基如权利要求中所定义，以及这些色氨酰还原酶抑制剂在镇痛、治疗急慢性疼痛、抗炎和免疫细胞调节中的用途被公开。
• Supramolecular structures in three thiouracil derivatives: 5,6-trimethylene-2-sulfanylidene-1,2-dihydropyrimidin-4(3<i>H</i>)-one, 2-(4-fluorobenzylsulfanyl)-5,6-trimethylenepyrimidin-4(3<i>H</i>)-one and methyl 2-{[2-(4-fluorobenzylsulfanyl)-5,6-trimethylenepyrimidin-4-yl]oxy}acetate
  作者：Yu-Jun Zhou、Jing Lv、Kai Yu、Jian-Ping Ma、Dian-Shun Guo

  DOI：10.1107/s2053229614006111

  日期：2014.4.15

  The molecules of the title compounds, C₇H₈N₂OS, (1), C₁₄H₁₃FN₂OS, (2), and C₁₇H₁₇FN₂O₃S, (3), crystallize in the space groupsC2/m,C2/candIa, respectively. Compounds (1) and (2), anS-alkylated derivative of (1), consist of only one symmetry-independent molecule, while (3), anO-alkylated derivative of (2), contains two independent molecules in the asymmetric unit. The molecules of (1) sit on crystallographic mirror planes. In the supramolecular structure of (1), a combination of N—H...O and N—H...S hydrogen bonds creates a molecular strap withC(6) andR₂²(8) motifs, which is further stabilized by an S...S contact. In the packing of (2), a one-dimensional molecular column is made up of two kinds of dimers. One dimer, with anR₂²(18) motif, is formed by a pair of C—H...O soft hydrogen bonds and the other, with anR₂²(8) motif, is producedviaa pair of N—H...O hard hydrogen bonds. In the packing of (3), moleculesAandBform two different types of one-dimensional chain by intermolecular C—H...N hydrogen bonds, and by C...N and O...S contacts, respectively. Two such kinds of chain are connected alternatelyviainterchain C—H...O hydrogen bonds, giving a two-dimensional sheet. Finally, a three-dimensional supramolecular structure is formed through weak intersheet C—H...F hydrogen bonds. The study of the molecular and supramolecular structures of thiouracil derivatives is significant in the development of lipoprotein-associated phospholipase A₂inhibitors.

  标题化合物 C7H8N2OS (1)、C14H13FN2OS (2) 和 C17H17FN2O3S (3) 的分子分别在空间群 C2/m、C2/c 和 Ia 中结晶。化合物(1)和(2)是(1)的S-烷基化衍生物，仅由一个与对称性无关的分子组成，而(3)是(2)的O-烷基化衍生物，在不对称单元中含有两个独立的分子。(1)的分子位于晶体学镜面上。在（1）的超分子结构中，N-H...O 和 N-H...S 氢键的组合形成了一个具有 C(6)和 R22(8) 主题的分子带，并通过 S...S 接触进一步稳定。在 (2) 的堆积中，一维分子柱由两种二聚体组成。一种二聚体具有 R22(18) 主题，由一对 C-H...O 软氢键构成，另一种二聚体具有 R22(8) 主题，由一对 N-H...O 硬氢键构成。在 (3) 的填料中，分子 A 和分子 B 通过分子间的 C-H...N 氢键以及 C...N 和 O...S 接触分别形成两种不同类型的一维链。这样的两条链通过分子间的 C-H...O 氢键交替连接，形成二维薄片。最后，通过薄片间弱的 C-H...F 氢键形成三维超分子结构。研究硫脲嘧啶衍生物的分子结构和超分子结构对开发脂蛋白相关磷脂酶 A2 抑制剂具有重要意义。
• [EN] RADIOLABELED DARAPLADIB AND ANALOGS THEREOF AND THEIR USE AS IMAGING COMPOUNDS<br/>[FR] DARAPLADIB RADIOMARQUÉ, SES ANALOGUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE COMPOSÉS D'IMAGERIE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2019063634A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present inventors have developed new radiolabeled Darapladib and analogs thereof which can be used for the specific detection of vulnerable atherosclerotic plaques by targeting lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) which is a biomarker of choice concerning inflammation and atherosclerosis progression. Thus, the present invention relates to radiolabeled Darapladib and analogs thereof and their use as imaging compounds.

  目前的发明者已经开发出新的放射标记的达拉普利德及其类似物，可以通过靶向脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）用于特异性检测易受损动脉粥样硬化斑块，该酶是关于炎症和动脉粥样硬化进展的首选生物标志物。因此，本发明涉及放射标记的达拉普利德及其类似物以及它们作为成像化合物的用途。
• Laccase-catalyzed green synthesis and cytotoxic activity of novel pyrimidobenzothiazoles and catechol thioethers
  作者：H. T. Abdel-Mohsen、J. Conrad、K. Harms、D. Nohr、U. Beifuss

  DOI：10.1039/c6ra28102h

  日期：——

  sustainable approach for these compound classes. In addition, the cytotoxicity of the products against HepG2 cell line is reported. Most compounds exhibit antiproliferative activities with IC50 values at the micromolar level. A structure–activity relationship study will facilitate the further development of these compounds as cytotoxic agents.

  使用轻度O 2作为氧化剂，未取代的邻苯二酚与2-thioxopyrimidin-4（1 H）-的漆酶催化反应在温和的反应条件下在水性溶剂体系中以高收率提供了新型的嘧啶并苯并噻唑。与4-取代的邻苯二酚一起，仅形成邻苯二酚硫醚。所开发的合成规程为这些化合物类别提供了一种可持续的方法。另外，还报道了该产品对HepG2细胞系的细胞毒性。大多数化合物具有抗增殖活性，其微摩尔水平的IC 50值为。结构-活性关系研究将促进这些化合物作为细胞毒性剂的进一步发展。
• Regioselectivity of thiouracil alkylation: Application to optimization of Darapladib synthesis
  作者：Florian Guibbal、Sébastien Bénard、Jessica Patché、Vincent Meneyrol、Joël Couprie、Jennyfer Yong-Sang、Olivier Meilhac、Emmanuelle Jestin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.052

  日期：2018.2

  A2) inhibitor with an IC50 of 0.25 nM. We demonstrate that a crucial step of Darapladib synthesis was not correctly described in the literature, leading to the production of wrong regioisomers. Moreover we show that the inhibitory activity is directly linked to the position on N1 since compounds bearing alkylation on different sites have potentially less interaction within the active site of Lp-PLA2

  Darapladib是最有效的Lp-PLA 2（脂蛋白相关磷脂酶A 2）抑制剂之一，IC 50为0.25 nM。我们证明在文献中没有正确描述达拉帕地合成的关键步骤，从而导致错误的区域异构体的产生。此外，我们表明抑制活性直接与N1上的位置有关，因为在不同位点具有烷基化作用的化合物在Lp-PLA 2的活性位点内可能具有较少的相互作用。