2-((4-氟苄基)硫基)-6,7-二氢-3H-环戊二烯并[D]嘧啶-4(5H)-酮 | 451487-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 2-((4-氟苄基)硫基)-6,7-二氢-3H-环戊二烯并[D]嘧啶-4(5H)-酮
• 英文名称: 2-(4-fluorobenzylthio)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-4(5H)-one
• 英文别名: 2-((4-fluorobenzyl)thio)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-one；2-((4-Fluorobenzyl)thio)-1,5,6,7-tetrahydro-4H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-one；2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-3,5,6,7-tetrahydrocyclopenta[d]pyrimidin-4-one
• CAS: 451487-18-6
• 化学式: C₁₄H₁₃FN₂OS
• mdl: MFCD02355524
• 分子量: 276.334
• InChiKey: KGKHGMLLRQLUFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-氟苄基)硫基)-6,7-二氢-3H-环戊二烯并[D]嘧啶-4(5H)-酮 在 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 2-(4-fluorobenzylthio)-1-((5-n-heptyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methyl)-6,7-dihydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  AZOLE HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本发明涉及制药化学领域，特别是一种由通式（I）、（II）或（III）表示的新型类唑化合物，以及其制备方法，以这些化合物为活性成分的药物组合物，以及在制备用于治疗与Lp-PLA2酶活性相关疾病的药物中使用这些唑化合物和药物组合物的用途，其中每个取代基如规范中定义。

  公开号：

  US20140171431A1
• 作为产物：
  描述：

  环戊烷羧酸乙酯 在 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-((4-氟苄基)硫基)-6,7-二氢-3H-环戊二烯并[D]嘧啶-4(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Supramolecular structures in three thiouracil derivatives: 5,6-trimethylene-2-sulfanylidene-1,2-dihydropyrimidin-4(3H)-one, 2-(4-fluorobenzylsulfanyl)-5,6-trimethylenepyrimidin-4(3H)-one and methyl 2-{[2-(4-fluorobenzylsulfanyl)-5,6-trimethylenepyrimidin-4-yl]oxy}acetate

  摘要：

  标题化合物 C7H8N2OS (1)、C14H13FN2OS (2) 和 C17H17FN2O3S (3) 的分子分别在空间群 C2/m、C2/c 和 Ia 中结晶。化合物(1)和(2)是(1)的S-烷基化衍生物，仅由一个与对称性无关的分子组成，而(3)是(2)的O-烷基化衍生物，在不对称单元中含有两个独立的分子。(1)的分子位于晶体学镜面上。在（1）的超分子结构中，N-H...O 和 N-H...S 氢键的组合形成了一个具有 C(6)和 R22(8) 主题的分子带，并通过 S...S 接触进一步稳定。在 (2) 的堆积中，一维分子柱由两种二聚体组成。一种二聚体具有 R22(18) 主题，由一对 C-H...O 软氢键构成，另一种二聚体具有 R22(8) 主题，由一对 N-H...O 硬氢键构成。在 (3) 的填料中，分子 A 和分子 B 通过分子间的 C-H...N 氢键以及 C...N 和 O...S 接触分别形成两种不同类型的一维链。这样的两条链通过分子间的 C-H...O 氢键交替连接，形成二维薄片。最后，通过薄片间弱的 C-H...F 氢键形成三维超分子结构。研究硫脲嘧啶衍生物的分子结构和超分子结构对开发脂蛋白相关磷脂酶 A2 抑制剂具有重要意义。

  DOI：

  10.1107/s2053229614006111

文献信息

• [EN] RADIOLABELED DARAPLADIB AND ANALOGS THEREOF AND THEIR USE AS IMAGING COMPOUNDS<br/>[FR] DARAPLADIB RADIOMARQUÉ, SES ANALOGUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE COMPOSÉS D'IMAGERIE
  申请人：INST NAT SANTE RECH MED

  公开号：WO2019063634A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present inventors have developed new radiolabeled Darapladib and analogs thereof which can be used for the specific detection of vulnerable atherosclerotic plaques by targeting lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) which is a biomarker of choice concerning inflammation and atherosclerosis progression. Thus, the present invention relates to radiolabeled Darapladib and analogs thereof and their use as imaging compounds.

  目前的发明者已经开发出新的放射标记的达拉普利德及其类似物，可以通过靶向脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）用于特异性检测易受损动脉粥样硬化斑块，该酶是关于炎症和动脉粥样硬化进展的首选生物标志物。因此，本发明涉及放射标记的达拉普利德及其类似物以及它们作为成像化合物的用途。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF DARAPLADIB AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DARAPLADIB ET D'INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2015087239A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention provides a process for the preparation of ethyl 2-[(4- fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl}acetate of Formula 4, 2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta [d]pyrimidin-1-yl}acetic acid of Formula 1, and N,N-diethyl-N'-[4'- (trifluoromemyl)biphenyl-4-yl]methyl}ethane-1,2-diamine of Formula 2, which are intermediates of darapladib. The present invention also provides a process for the preparation of darapladib.

  本发明提供了一种制备Formula 4中的乙酸乙酯2-[(4-氟苯基)硫基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊[d]嘧啶-1-基}乙酸乙酯，Formula 1中的2-[(4-氟苯基)硫基]-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊[d]嘧啶-1-基}乙酸和Formula 2中的N,N-二乙基-N'-[4'-三氟甲基联苯-4-基]甲基}乙烷-1,2-二胺的制备方法，它们是达拉普拉滴的中间体。本发明还提供了达拉普拉滴的制备方法。
• Regioselectivity of thiouracil alkylation: Application to optimization of Darapladib synthesis
  作者：Florian Guibbal、Sébastien Bénard、Jessica Patché、Vincent Meneyrol、Joël Couprie、Jennyfer Yong-Sang、Olivier Meilhac、Emmanuelle Jestin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.052

  日期：2018.2

  A2) inhibitor with an IC50 of 0.25 nM. We demonstrate that a crucial step of Darapladib synthesis was not correctly described in the literature, leading to the production of wrong regioisomers. Moreover we show that the inhibitory activity is directly linked to the position on N1 since compounds bearing alkylation on different sites have potentially less interaction within the active site of Lp-PLA2

  Darapladib是最有效的Lp-PLA 2（脂蛋白相关磷脂酶A 2）抑制剂之一，IC 50为0.25 nM。我们证明在文献中没有正确描述达拉帕地合成的关键步骤，从而导致错误的区域异构体的产生。此外，我们表明抑制活性直接与N1上的位置有关，因为在不同位点具有烷基化作用的化合物在Lp-PLA 2的活性位点内可能具有较少的相互作用。
• [EN] NOVEL PROCESSES<br/>[FR] NOUVEAUX PROCEDES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO2003016287A2

  公开（公告）日：2003-02-27

  A process for preparing compounds of formula (I) and formula (II).

  制备式(I)和式(II)化合物的过程。
• Process to prepare (1-carboxymethyl)-pyrimidinone compounds
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US07232902B2

  公开（公告）日：2007-06-19

  The invention relates to a process for the preparation of certain pyrimidinone compounds.

  该发明涉及一种制备某些嘧啶酮化合物的过程。