1,5,6,7-四氢环戊并[d]嘧啶-4-酮 | 5661-01-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1,5,6,7-四氢环戊并[d]嘧啶-4-酮
• 中文别名: 6,7-二氢-5H-环戊并嘧啶-4-醇；1,5,6,7-四氢环戊烷[E]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 6,7-dihydro-3H-cyclopenta[d]pyrimidin-4(5H)-one；3,5,6,7-tetrahydrocyclopenta[d]pyrimidin-4-one
• CAS: 5661-01-8
• 化学式: C₇H₈N₂O
• mdl: MFCD00223593
• 分子量: 136.153
• InChiKey: RCTLNIIGJAMFQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5,6,7-四氢环戊并[d]嘧啶-4-酮 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(4-chlorophenyl)-N-methyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship and in Vitro and in Vivo Evaluation of the Potent Cytotoxic Anti-microtubule Agent N-(4-Methoxyphenyl)-N,2,6-trimethyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-aminium Chloride and Its Analogues As Antitumor Agents

  摘要：

  A series of 21 substituted cyclopenta[d]pyrimidines were synthesized as an extension of our discovery of the parent compound (+/-)-1 center dot HCl as an anti-microtubule agent. The structure activity relationship indicates that the N-methyl and a 4N-methoxy groups appear important for potent activity. In addition, the 6-substituent in the parent analogue is not necessary for activity. The most potent compound 30. HCl was a one to two digit nanomolar inhibitor of most tumor cell proliferations and was up to 7-fold more potent than the parent compound (+/-)-1 center dot HCl. In addition, 30 center dot HCl inhibited cancer cell proliferation regardless of Pgp or beta III-tubulin status, both of which are known to cause clinical resistance to several antitubulin agents. In vivo efficacy of 30 center dot HCl was demonstrated against a triple negative breast cancer xenograft mouse model. Compound 30 center dot HCl is water-soluble and easily synthesized and serves as a lead compound for further preclinical evaluation as an

  DOI：

  10.1021/jm400639z
• 作为产物：
  描述：

  己二腈 在 乙酸酐 、 sodium hydride 作用下， 以 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 1,5,6,7-四氢环戊并[d]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  3D-QSAR药效团建模，虚拟筛选和对接研究，用于发现新型VEGFR 2抑制剂支架：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  成功设计，合成和评估了一系列新颖的6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶衍生物，作为具有血管内皮生长因子受体（VEGFR 2）抑制活性的新型化学支架。化合物6c和6b在10 µM时分别显示97％和87％的酶抑制，并显示出有效的剂量相关VEGFR 2抑制，IC50值分别为0.85 µM和2.26 µM。6,7-二氢-5H-环戊[d]嘧啶骨架的设计是通过连续的分子建模方案进行的，然后进行衍生物的合成和生物学评估。首先，将索拉非尼停靠在VEGFR 2的结合位点以研究其结合方向和亲和力，然后生成有效的3D QSAR药效团模型，用于虚拟筛选不同的3D数据库。通过在VEGFR 2的结合位点进行分子对接研究，对具有前景的基于药效团的虚拟筛选结果的结构进行了改进。通过结合药效团模型生成和分子对接研究的结果，设计了一种新型支架。新的支架显示出与激酶前袋的疏水相互作用，这可能归因于在VEGFR 2中的停留时间增加

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102988

文献信息

• Synthesis of febrifugine derivatives and development of an effective and safe tetrahydroquinazoline-type antimalarial
  作者：Haruhisa Kikuchi、Seiko Horoiwa、Ryota Kasahara、Norimitsu Hariguchi、Makoto Matsumoto、Yoshiteru Oshima

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.01.036

  日期：2014.4

  quinazoline alkaloid isolated from Dichroa febrifuga roots, shows powerful antimalarial activity against Plasmodium falciparum. Although the use of ferifugine as an antimalarial drug has been precluded because of its severe side effects, its potent antimalarial activity has stimulated medicinal chemists to pursue its derivatives instead, which may provide valuable leads for novel antimalarial drugs. In

  Febrifugine是一种从费氏地蝇（Dichroa febrifuga）根中分离出来的喹唑啉生物碱，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。尽管由于其严重的副作用已排除了将阿昔福林用作抗疟药，但其强大的抗疟活性已刺激药用化学家们追求其衍生物，这可能为新型抗疟药提供了有价值的线索。在目前的研究中，我们合成了新的非溴夫定衍生物，并评估了它们的体外和体内抗疟活性，以开发出更有效，更安全的抗疟药物。结果，我们提出了四氢喹唑啉型衍生物作为安全有效的抗疟候选药。
• 环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或者前药以及应用
  申请人：中国海洋大学

  公开号：CN111303053B

  公开（公告）日：2023-01-17

  本发明公开了一类环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物或者前药以及应用，该化合物具有如下结构式：本发明所公开的环戊并[d]嘧啶类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物可以作为HIF‑2α抑制剂，用于制备治疗和/或预防哺乳动物与HIF‑2α相关的疾病或病症的药物。
• [EN] INDOLIZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLIZINE
  申请人：PERAMPALLI NEKKAR PRAVEEN RAO

  公开号：WO2013116948A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Disclosed herein are indolizine compounds of general formula I, wherein R1-R7, X and Y are as disclosed in the application, useful as inhibitors of lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) and/or 15-lipoxygenase ( 15-LOX), as well as methods of preparation and use thereof, and compositions thereof Advantageously, certain compounds disclosed herein are capable of inhibiting both Lp-PLA2 and 15-LOX. Accordingly, provided herein are methods of inhibiting one or both of Lp-PLA2 and 15-LOX, and methods of treating diseases or conditions associated with Lp-PLA2 and/or 15-LOX.

  本文披露了公式I的吲哚啉化合物，其中R1-R7、X和Y如申请中所述，可作为脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）和/或15-脂氧合酶（15-LOX）的抑制剂，以及其制备和使用的方法，以及其组合物。有利地，本文披露的某些化合物能够抑制Lp-PLA2和15-LOX。因此，本文提供了抑制Lp-PLA2和/或15-LOX的方法，以及治疗与Lp-PLA2和/或15-LOX相关的疾病或病症的方法。
• HYDROXYLATED AND METHOXYLATED PYRIMIDYL CYCLOPENTANES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell S. Ian

  公开号：US20080051399A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括分离的对映体、分离的顺反异构体、溶剂化物和其药学上可接受的盐，其中包括公式I: 同时，本发明还提供了使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗高增殖性疾病，如癌症的方法。
• Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08063050B2

  公开（公告）日：2011-11-22

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, resolved diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula I: Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括已分离的对映体、已分离的非对映异构体、溶剂化物和其药学上可接受的盐，其化学式为I：同时，还提供了使用本发明化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂和治疗癌症等增殖性疾病的方法。