抗癌药中间体 | 41098-96-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 抗癌药中间体
• 中文别名: 1-[(2R)-1,2,3,4-四氢-2-羟基-5,8-二甲氧基-2-萘基]-乙酮
• 英文名称: (R)-2-acetyl-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: (R)-(-)-2-acetyl-1,2,3,4-tetrahydro-5,8-dimethoxy-2-naphthol；(R)-(-)-2-acetyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthol；(R)(-)-2-acetyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthol；(R)-(-)-2-acetyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphtol；(-)-4-demethoxy-7-deoxydaunomycinone；(-)-2(R)-acetyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2(R)-naphthol；(R)-1-(2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethan-1-one；1-[(2R)-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl]ethanone
• CAS: 41098-96-8
• 化学式: C₁₄H₁₈O₄
• 分子量: 250.295
• InChiKey: ZSXULPOFXAGSMB-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-129℃ (ethyl ether hexane )
• 沸点：
  442.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  抗癌药中间体 在 叔丁基过氧化氢 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氯化碳 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-acetyl-5,8-dimethoxy-naphthalene
  参考文献：
  名称：

  A short synthesis of two chiral anthracycline AB synthons

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00017a046
• 作为产物：
  描述：

  5,8-二甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 萘 、 chromium tricarbonyl titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 lithium aluminium tetrahydride 、 molecular sieve 、 Raney Ni (W-2) 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 potassium carbonate 、 (+)-Weinsaeure-diethylester 、 三乙胺 、 manganese(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， -40.0~90.0 ℃ 、13.73 MPa 条件下， 反应 16.17h， 生成 抗癌药中间体
  参考文献：
  名称：

  外烯丙基醇的立体定向合成。（R） -（-）-2-乙酰基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚的有效不对称合成

  摘要：

  描述了用三取代基立体定向合成外烯丙基醇的方法。与夏普勒斯催化不对称环氧化组合使用这种方法，（R）的有效合成- （ - ） - 2-乙酰基-5- ， 8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚（5），作为蒽环霉素合成的重要中间体，已从5,8-二甲氧基-2-四氢萘酮（6）和ee达到93％的总收率达到36％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99036-1

文献信息

• A highly enantioselective synthesis of (R)-(-)-2-acetyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthol. A key intermediate in the synthesis of anthracyclinones
  作者：Franklin A. Davis、Anil Kumar、Bang-Chi Chen

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)92107-5

  日期：1991.2

  AB-Synthon (R)-(−)-5, a key intermediate in the asymmetric synthesis of anthracyclinones 3 and 4 is prepared in 35% overall yield and > 95% ee. The key step involves hydroxylation of the potassium enolate of 7 using N-sulfonyloxaziridine (−)-6c.

  AB-Synthon（R）-（-）- 5是蒽环素3和4的不对称合成中的关键中间体，其总产率为35％，ee≥95 ％。关键步骤涉及使用N-磺酰基恶唑烷（-）- 6c对7的烯醇钾进行羟化反应。
• Asymmetric synthesis of optically active anthracyclinone intermediate and 4-demethoxyanthracyclinones by the use of a novel chiral reducing agent.
  作者：NORIHIKO TANNO、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.31.821

  日期：——

  Asymmetric reduction of 2-acetyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene (1) with a novel modified hydride, originally prepared by partial decomposition of lithium aluminum hydride with (1R, 2S)-(-)-N-methylephedrine (1.0 eq) and N-ethylaniline (2.0 eq), was found to proceed highly stereoselectively, giving (S)-(-)-2-1'-hydroxyethyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene ((S)-(-)-2) in 100% chemical and 92% optical yields. Direct recrystallzation of (S)-(-)-2, 92% e.e., afforded optically pure (S)-(-)-2 in 87% yield based on 1. Optically pure (S)-(-)-2 was converted to (R)-(-)-2-acetyl-5, 8-dimethoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-naphthol ((R)-(-)-3), 100% e.e., a versatile key intermediate for optically active anthracyclinone synthesis, in a good overall yield according to the reaction scheme established in the preceding paper. Synthesis of optically pure (+)-4-demethoxydaunomycinone ((+)-4d) and (+)-4-demethoxyadramycinone ((+)-4c) was accomplished by using optically pure (R)-(-)-3 as a starting material and by following the reported synthetic scheme with slight modifications.

  2-acetyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene (1) 与一种新型改性氢化物的不对称还原，该氢化物最初是通过氢化铝锂与 (1R, 2S)-(-)-N-methylephedrine (1. 0 eq) 和 Nethylaniline (2.0 eq) 的部分分解制备的。0 eq）和 N-乙基苯胺（2.0 eq）的部分分解反应，发现该反应具有很高的立体选择性，得到了(S)-(-)-2-1'-羟乙基-5, 8-二甲氧基-3, 4-二氢萘 ((S)-(-)-2)，化学收率为 100%，光学收率为 92%。(S)-(-)-2的直接重结晶（92%）得到了光学纯度为87%的(S)-(-)-2，收率为1。根据上述论文中确定的反应方案，光学纯的 (S)-(-)-2 被转化为(R)-(-)-2-乙酰基-5, 8-二甲氧基-1, 2, 3, 4-四氢-2-萘酚（(R)-(-)-3），总产率为 100%，是光学活性蒽环酮合成的通用关键中间体。以光学纯的 (R)-(-)-3 为起始原料，按照所报道的合成方案略加修改，合成了光学纯的 (+)-4-demethoxaunomycinone ((+)-4d) 和 (+)-4-demethoxyadramycinone ((+)-4c) 。
• Concise enantioselective synthesis of a key synthetic intermediate for anticancer anthracyclines based on the chemistry of 1-trimethylsilylbuta-2,3-diene
  作者：Susumi Hatakeyama、Kazutoshi Sugawara、Seiichi Takano

  DOI：10.1039/c39910001533

  日期：——

  (R)-(–)-2-Acetyl-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthol 6, a key intermediate for the synthesis of anticancer anthracyclines, has been synthesized enantioselectively in 39% overall yield (8 steps) starting from highly diastereoselective reaction of 1-trimethylsilylbuta-2,3-diene with the chiral acetal 7.

  (R)-(-)-2-乙酰基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚 6 是合成抗癌蒽环类化合物的一个关键中间体，该化合物是由 1-三甲基硅基丁-2,3-二烯与手性缩醛 7 的高非对映选择性反应开始合成的，总产率为 39%（8 个步骤）。
• A Novel and Highly Efficient Asymmetric Synthesis of Optically Active Anthracyclinones
  作者：Michiyo Suzuki、Yoshikazu Kimura、Shiro Terashima

  DOI：10.1246/bcsj.59.3559

  日期：1986.11

  synthon of optically active 11-hydroxyanthracyclinones, >95% ee, in one pot reaction. Application of the explored synthetic scheme to 2-acetyl-5,12-dimethoxy- and 2-acetyl-5-methoxy-3,4-dihydro-6,11-naphthacenedione similarly gave (R)-2-acetyl-2,5,12-trihydroxy- and (R)-2-acetyl-2,5-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-6,11-naphthacenedione, the advanced key synthetic intermediates of optically active 4-demethoxy-

  发现衍生自 2-乙酰基-5,8-二甲氧基-3,4-二氢萘和 (R,R)-N,N:N',N'-四烷基酒石酰胺的旋光缩醛的溴内酯化具有高度非对映选择性，得到七元溴内酯和溴醇的混合物。主要产生的溴内酯可以有效地转化为 (R)-2-乙酰基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚，光学活性 11-羟基蒽环酮的 AB 环合成子，> 95% ee，一锅反应。将探索的合成方案应用于 2-乙酰-5,12-二甲氧基-和 2-乙酰-5-甲氧基-3,4-二氢-6,11-萘二酮同样得到 (R)-2-乙酰-2,5 ,12-三羟基-和 (R)-2-乙酰基-2,5-二羟基-1,2,3,4-四氢-6,11-萘二酮，
• An efficient synthesis of optically pure anthracyclinone intermediates by the novel use of microbial reduction
  作者：Shiro Terashima、Katsumi Tamoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88665-7

  日期：1982.1

  Reduction of the racemic α-hydroxy ketones((±)-3a,b) with fermenting baker's yeast followed by fractional recrystallization and oxidation was found to readily afford optically pure anthracyclinone intermediates((R) (−)-3a,b and their partially optically active antipodes ((S)(+)-3a,b). The useless enantiomers ((S)(+)-3a,b and diastereomeric vicinal-diols((+)- 5a,b) could be recycled to (±)-3a,b and

  发现通过发酵贝克酵母还原消旋α-羟基酮（（±）-3a，b），然后进行部分重结晶和氧化，可以轻松提供光学纯的蒽环酮中间体（（R）（-）-3a，b及其部分衍生物旋光对映体（（S）（+）-3a，b）。无用对映异构体（（S）（+）-3a，b和非对映体邻位二醇（（+）-5a，b）可以回收为（± ）-3a，b和非手性酮（6a，b）分别通过外消旋和氧化裂解而获得。