(8R)-8-acetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-5,12-naphthacenedione | 63229-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: (8R)-8-acetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-5,12-naphthacenedione
• 英文别名: (R)-(-)-8-acetyl-6,8,11-trihydroxy-7,8,9,10-tetrahydro-5,12-naphthacenedione；(R)-(-)-2-acetyl-2,5,12-trihydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-6,11-naphthacenedione；(R)-(-)-2-acetyl-2,5,12-trihydroxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione；(8R)-8-acetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6,11,8-trihydroxy-5,12-naphthacenedione；(9R)-9-acetyl-6,9,11-trihydroxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione；(-)-7-acetyl-7-oxy-1,4-dimethoxytetraline
• CAS: 63229-48-1
• 化学式: C₂₀H₁₆O₆
• 分子量: 352.343
• InChiKey: MHDQQUDEAYEFHB-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-230 °C
• 沸点：
  640.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.535±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8R)-8-acetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-5,12-naphthacenedione 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 溴 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氯化碳 、 氯仿 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 (7S,9S)9-乙酰基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-5,12-并四苯二酮
  参考文献：
  名称：

  通过使用（2r，3r）-（+）-和（2s，3s）-（-）。1,4-双（4-氯苄氧基）丁烷-2,3-二醇来解决蒽环酮中间体的新问题：光学纯的4-脱甲氧基十二烷酮和4-脱甲氧基肾上腺素的简单有效合成

  摘要：

  发现（±）-7-Deoxy-4-demethoxydaunomycinone（（±）-3）通过形成非对映体缩醛（（-）- 9和（+）- 10或（+）- 9）的混合物而干净地溶解了。和（-）- 10）标题为邻位的-二醇（+）-或（）-5），提供光学纯的（R）-（）- 3。拆分剂（（+）-和（）-5）易于由非天然（2S，3S）-（-）-酒石酸（（-）- 6）或D-（-）-甘露醇与天然（2R ，3R）-（+）-酒石酸（（+）6）。不需要的对映异构体（（S）-（+）- 3通过光学拆分获得的α（α）可以通过与三氟甲磺酸在乙酸水溶液中加热而消旋。通过高度立体选择性（⪢20：1）引入，将光学纯的（R）-3精细化为光学纯的（+）-4-脱甲氧基金牛烯酮（（+）- 2b）和（+）-脱甲氧基腺嘌呤酮（（+）- 2a）。OH基团进入C 7位是关键步骤。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)91522-4
• 作为产物：
  描述：

  (-)-5,12-dimethoxy-2-<(4R,5R)-2-methyl-4,5-bis(1-pyrrolidinylcarbonyl)-1,3-dioxolan-2-yl>-3,4-dihydro-6,11-naphthacenedione 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 三氯化铝 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (8R)-8-acetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-5,12-naphthacenedione
  参考文献：
  名称：

  光学活性蒽环素的一般且高效的不对称合成

  摘要：

  通过以衍生自2-乙酰基-3,4-二氢萘并-6,11-二酮和（2R，3R）-（+）-N，N，N的（-）-乙缩醛的溴内酯化为特征开发了标题不对称合成。 ′，N′-四烷基酒石酸二酰胺，作为关键的非对映选择性反应。产生的溴内酯混合物可以容易地转化为4-脱甲氧基-和11-脱氧-4-脱甲氧基蒽环素的高度光学活性的关键合成中间体。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99032-4

文献信息

• Novel resolution of the anthracyclinone intermediate by the use of (2r, 3r)-(+)- and (2s, 3s)-(-).1,4-bis(4-chlorobenzyloxy)butane-2,3-diol
  作者：Katsumi Tamoto、Masamichi Sugimori、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)91522-4

  日期：1984.1

  diastereomereic acetals((-)-9and(+)-10 or(+)-9 and(-)-10)with the title vicinal-diol(+)-or ( )-5), affording optically pure (R)-( )-3. The resolving agents (( + )- and ( )-5) were readily synthesized from unnatural(2S,3S)-(-)-tartaric acid((-)-6)or D-(-)-mannitol and natural (2R,3R)-(+)-tartaric acid((+)6), respectively. The undesired enantiomer ((S)-(+ )-3) obtained by the optical resolution could be racemized

  发现（±）-7-Deoxy-4-demethoxydaunomycinone（（±）-3）通过形成非对映体缩醛（（-）- 9和（+）- 10或（+）- 9）的混合物而干净地溶解了。和（-）- 10）标题为邻位的-二醇（+）-或（）-5），提供光学纯的（R）-（）- 3。拆分剂（（+）-和（）-5）易于由非天然（2S，3S）-（-）-酒石酸（（-）- 6）或D-（-）-甘露醇与天然（2R ，3R）-（+）-酒石酸（（+）6）。不需要的对映异构体（（S）-（+）- 3通过光学拆分获得的α（α）可以通过与三氟甲磺酸在乙酸水溶液中加热而消旋。通过高度立体选择性（⪢20：1）引入，将光学纯的（R）-3精细化为光学纯的（+）-4-脱甲氧基金牛烯酮（（+）- 2b）和（+）-脱甲氧基腺嘌呤酮（（+）- 2a）。OH基团进入C 7位是关键步骤。
• Anthracycline Derivatives For Treating Tumor Diseases
  申请人：Produkem Molekulares Design GmbH

  公开号：US20150252069A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention relates to compounds of the general formula (I) in which R 1 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, a halogen atom, or an NO 2 group; R 2 is a hydrogen atom, a hydroxy or methoxy group, or an acyl or aroyl group; R 3 is hydrogen, trifluoroacetyl (C(═O)CF 3 ), or p-nitrobenzoyl (C(═O)PhNO 2 ), and in each case the wavy line represents both possible configurations of —OR 3 relative to the skeleton; Y is [C(═O)], [C(═N)—OH], [CH—OH], or [CH—NR 5 R 6 ] in the two possible stereoisomer arrangements, wherein R 5 and R 6 either each represent a hydrogen atom or a hydrogen atom and a trifluoroacetyl group (TFA); X=O, S, or NR, in which R=hydrogen or a C 1 to C 4 alkyl group; and R 4 is an unbranched or branched alkyl or heteroalkyl chain with a chain length of 1 to 19 elements, maximally 6 heteroatoms (O, N, S) being separated from one another in any combination by at least two carbon atoms. The invention further relates to, among others, methods for producing the compounds according to formula (I), to pharmaceutical compositions, to a pharmaceutical kit, and to the use thereof as a medicament for treating proliferative diseases or conditions, preferably cancer.

  本发明涉及通式(I)的化合物，其中R1是氢原子、羟基或甲氧基、卤素原子或NO2基团；R2是氢原子、羟基或甲氧基、酰基或芳酰基；R3是氢、三氟乙酰基(C(═O)CF3)或对硝基苯甲酰基(C(═O)PhNO2)，并且每次波浪线代表相对于骨架的—OR3的两种可能构型；Y是[C(═O)]、[C(═N)—OH]、[CH—OH]或[CH—NR5R6]，在两种可能的立体异构体排列中，其中R5和R6各自代表氢原子或氢原子和三氟乙酰基(TFA)基团；X=O、S或NR，其中R=氢或C1至C4烷基；R4是无分支或有分支的烷基或杂烷基链，链长为1至19个元素，最多6个杂原子(O、N、S)以任何组合彼此至少由两个碳原子隔开。本发明还涉及，其中包括，根据通式(I)的化合物的制备方法、药物组合物、药物套件及其作为药物用于治疗增生性疾病或状况，特别是癌症的用途。
• Synthesis of novel 13-methyl-13-dihydroanthracyclines.
  作者：TERUYO MATSUMOTO、MASAKO OHSAKI、MICHIYO SUZUKI、YOSHIKAZU KIMURA、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.34.4613

  日期：——

  The title compounds, (+)-13-methyl-13-dihydro-4-demethoxydaunorubicin hydrochloride (8·HCl) and (+)-13-methyl-13-dihydrodaunorubicin hydrochloride (9·HCl), were prepared from (+)-4-demethoxydaunomycinone (13) and (+)-daunomycinone (18), respectively, by silylation of the C7-hydroxy group, addition of methylmagnesium bromide to the C13-carbonyl group, and direct glycosidation of the 7-O-silyl anthracyclinones with the daunosamine derivative (anthracycline numbering). In the P388 in vitro test, 8·HCl was several hundred-fold more active than adriamycin hydrochloride (1·HCl). Notable anticancer activity, equivalent to that of adriamycin hydrochloride, was also observed in the P388 in vivo test of 8·HCl.

  标题化合物（+）-13-甲基-13-二氢-4-去甲氧基多柔比星盐酸盐（8·HCl）和（+）-13-甲基-13-二氢多柔比星盐酸盐（9·HCl）分别是由（+）-4-去甲氧基多柔霉素酮（13）和（+）-多柔霉素酮（18）通过对C7-羟基的硅化、向C13-羰基加入溴化甲基镁，以及将7-O-硅醇基的蒽环类化合物与多柔糖衍生物直接糖苷化制备而成。在P388体外测试中，8·HCl的活性是阿霉素盐酸盐（1·HCl）的几百倍。此外，在8·HCl的P388体内测试中也 observed 到与阿霉素盐酸盐相等的显著抗癌活性。
• (+)- and (-)-1-0, 4-0-bis(p-chlorobenzyl)threitol as novel resolving agents for optically active anthracyclinone synthesis: an efficient synthesis of optically pure 4-demethoxydaunomycinone
  作者：Shiro Terashima、Katsumi Tamoto、Masamichi Sugimori

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88360-4

  日期：1982.1

  resolved by forming a mixture of the diastereomeric acetals ((−)-9 and (+)-10 or (+)-9 and (−)-10 with the title vicinal-diol((+)- or (−)-5) to give optically pure (R)(−)-3. The method for racemizing the undesired enantiomer((S)(+)-3) was also explored. Optically pure (+)-4-demethoxydauno-mycinone ((+)-2b) was elaborated from (R)(-)-3 according to the reported reaction scheme.

  （±）-7-Deoxy-4-demethoxydaunomycinone（±）-3）通过形成非对映乙缩醛（（-）-9和（+）-10或（+）-9和（-）的混合物而干净地拆分-10，标题为邻位二醇（（+）-或（-）-5），得到光学纯的（R）（-）-3。外消旋不需要的对映异构体（（S）（+）-3）的方法根据报道的反应方案，从（R）（-）-3制备了光学纯的（+）-4-脱甲氧基十二烷基牛磺酸-（（+）-2b）。
• Synthesis of idarubicin aglycone
  申请人：Villa Marco

  公开号：US20060047108A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The present invention provides a new method of producing high quality idarubicin aglycone from 4-protected demethoxydaunomycinones such as 4-demethoxydaunomycinone-4-triflate.

  本发明提供了一种从4-保护的去甲氧异柔红霉素酮（如4-去甲氧异柔红霉素酮-4-三氟乙酸酯）生产高质量伊达霉素缺糖苷的新方法。