(R)-(-)-2-acetyl-2-hydroxy-5,12-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione | 60660-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 英文名称: (R)-(-)-2-acetyl-2-hydroxy-5,12-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione
• 英文别名: (R)-(-)-2-acetyl-2-hydroxy-5,8-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione；(+/-) 4-demethoxy-7-deoxydaunomycinone dimethyl ether；(-)-7-deoxy-4-demethoxydaunomycinone dimethyl ether；4-Demethoxy-7-desoxy-daunomycinon-dimethylether；(9R)-9-acetyl-9-hydroxy-6,11-dimethoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 60660-77-7
• 化学式: C₂₂H₂₀O₆
• 分子量: 380.397
• InChiKey: KOTIZSPABVYPJX-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-2-acetyl-2-hydroxy-5,12-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione 在 三氯化铝 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以81%的产率得到(8R)-8-acetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-5,12-naphthacenedione
  参考文献：
  名称：

  光学活性蒽环酮的新型高效不对称合成

  摘要：

  发现衍生自 2-乙酰基-5,8-二甲氧基-3,4-二氢萘和 (R,R)-N,N:N',N'-四烷基酒石酰胺的旋光缩醛的溴内酯化具有高度非对映选择性，得到七元溴内酯和溴醇的混合物。主要产生的溴内酯可以有效地转化为 (R)-2-乙酰基-5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-2-萘酚，光学活性 11-羟基蒽环酮的 AB 环合成子，> 95% ee，一锅反应。将探索的合成方案应用于 2-乙酰-5,12-二甲氧基-和 2-乙酰-5-甲氧基-3,4-二氢-6,11-萘二酮同样得到 (R)-2-乙酰-2,5 ,12-三羟基-和 (R)-2-乙酰基-2,5-二羟基-1,2,3,4-四氢-6,11-萘二酮，

  DOI：

  10.1246/bcsj.59.3559
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基苄溴 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 三氟化硼 、 potassium carbonate 、 sodium chloride 、 mercury dichloride 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 甲醇 、 sodium hydroxide 、 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.12h， 生成 (R)-(-)-2-acetyl-2-hydroxy-5,12-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthacene-6,11-dione
  参考文献：
  名称：

  一种方便的全合成（±）4-demethoxydaunomycinone的方法

  摘要：

  描述了一种从2-甲基氢醌开始合成（±）4-脱甲氧基金牛烯酮的方便且最实用的方法。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(82)80060-4

文献信息

• Asymmetric synthesis of optically active anthracyclinone intermediate and 4-demethoxyanthracyclinones by the use of a novel chiral reducing agent.
  作者：NORIHIKO TANNO、SHIRO TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.31.821

  日期：——

  Asymmetric reduction of 2-acetyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene (1) with a novel modified hydride, originally prepared by partial decomposition of lithium aluminum hydride with (1R, 2S)-(-)-N-methylephedrine (1.0 eq) and N-ethylaniline (2.0 eq), was found to proceed highly stereoselectively, giving (S)-(-)-2-1'-hydroxyethyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene ((S)-(-)-2) in 100% chemical and 92% optical yields. Direct recrystallzation of (S)-(-)-2, 92% e.e., afforded optically pure (S)-(-)-2 in 87% yield based on 1. Optically pure (S)-(-)-2 was converted to (R)-(-)-2-acetyl-5, 8-dimethoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-naphthol ((R)-(-)-3), 100% e.e., a versatile key intermediate for optically active anthracyclinone synthesis, in a good overall yield according to the reaction scheme established in the preceding paper. Synthesis of optically pure (+)-4-demethoxydaunomycinone ((+)-4d) and (+)-4-demethoxyadramycinone ((+)-4c) was accomplished by using optically pure (R)-(-)-3 as a starting material and by following the reported synthetic scheme with slight modifications.

  2-acetyl-5, 8-dimethoxy-3, 4-dihydronaphthalene (1) 与一种新型改性氢化物的不对称还原，该氢化物最初是通过氢化铝锂与 (1R, 2S)-(-)-N-methylephedrine (1. 0 eq) 和 Nethylaniline (2.0 eq) 的部分分解制备的。0 eq）和 N-乙基苯胺（2.0 eq）的部分分解反应，发现该反应具有很高的立体选择性，得到了(S)-(-)-2-1'-羟乙基-5, 8-二甲氧基-3, 4-二氢萘 ((S)-(-)-2)，化学收率为 100%，光学收率为 92%。(S)-(-)-2的直接重结晶（92%）得到了光学纯度为87%的(S)-(-)-2，收率为1。根据上述论文中确定的反应方案，光学纯的 (S)-(-)-2 被转化为(R)-(-)-2-乙酰基-5, 8-二甲氧基-1, 2, 3, 4-四氢-2-萘酚（(R)-(-)-3），总产率为 100%，是光学活性蒽环酮合成的通用关键中间体。以光学纯的 (R)-(-)-3 为起始原料，按照所报道的合成方案略加修改，合成了光学纯的 (+)-4-demethoxaunomycinone ((+)-4d) 和 (+)-4-demethoxyadramycinone ((+)-4c) 。
• An efficient synthesis of optically pure anthracyclinone intermediates by the novel use of microbial reduction
  作者：Shiro Terashima、Katsumi Tamoto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)88665-7

  日期：1982.1

  Reduction of the racemic α-hydroxy ketones((±)-3a,b) with fermenting baker's yeast followed by fractional recrystallization and oxidation was found to readily afford optically pure anthracyclinone intermediates((R) (−)-3a,b and their partially optically active antipodes ((S)(+)-3a,b). The useless enantiomers ((S)(+)-3a,b and diastereomeric vicinal-diols((+)- 5a,b) could be recycled to (±)-3a,b and

  发现通过发酵贝克酵母还原消旋α-羟基酮（（±）-3a，b），然后进行部分重结晶和氧化，可以轻松提供光学纯的蒽环酮中间体（（R）（-）-3a，b及其部分衍生物旋光对映体（（S）（+）-3a，b）。无用对映异构体（（S）（+）-3a，b和非对映体邻位二醇（（+）-5a，b）可以回收为（± ）-3a，b和非手性酮（6a，b）分别通过外消旋和氧化裂解而获得。
• A general and highly efficient asymmetric synthesis of optically active anthracyclinones
  作者：Michiyo Suzuki、Yoshikazu Kimura、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)99032-4

  日期：——

  The title asymmetric synthesis has been developed by featuring bromolactonization of (−)-acetals, derived from 2-acetyl-3,4-dihydronaphthacene-6,11-diones and (2R,3R)-(+)-N,N,N′,N′-tetraalkyltartaric acid diamides, as a key diastereoselective reaction. The produced bromolactone mixtures could be readily converted to the highly optically active key synthetic intermediates of 4-demethoxy- and 11-deo

  通过以衍生自2-乙酰基-3,4-二氢萘并-6,11-二酮和（2R，3R）-（+）-N，N，N的（-）-乙缩醛的溴内酯化为特征开发了标题不对称合成。 ′，N′-四烷基酒石酸二酰胺，作为关键的非对映选择性反应。产生的溴内酯混合物可以容易地转化为4-脱甲氧基-和11-脱氧-4-脱甲氧基蒽环素的高度光学活性的关键合成中间体。
• Tamoto, Katsumi; Terashima, Shiro, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1984, vol. 32, # 11, p. 4328 - 4339
  作者：Tamoto, Katsumi、Terashima, Shiro

  DOI：——

  日期：——
• A caveat regarding chiroptical measurements of chiral anthracyclinones
  作者：Richard A. Russell、Robert W. Irvine、Adrian S. Krauss

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)81694-4

  日期：1984.1