普瑞巴林杂质D | 890044-38-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 普瑞巴林杂质D
• 英文名称: epiCDT
• 英文别名: 1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((S)-quinolin-4-yl((1S,2S,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)thiourea；1-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-3-((1S)-quinolin-4-yl((2R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)thiourea；1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(S)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethyl]thiourea
• CAS: 890044-38-9
• 化学式: C₂₈H₂₆F₆N₄S
• 分子量: 564.598
• InChiKey: IIQBCCXHYIEQTC-SEMUBUJISA-N

物化性质

• 沸点：
  571.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普瑞巴林杂质D 在 氘代氯仿 、 氘代甲醇 、 重水 作用下， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  原位生成的亚乙烯基邻喹啉甲酮与苯并呋喃之间的有机催化分子内[4 + 2]环加成反应

  摘要：

  本文描述了通过亚乙烯基邻甲基醌和甲基苯并呋喃的有机催化不对称[4 + 2]环加成反应，对含氧[5-6-5]三环杂环的对映选择性。根据这种方法，合成了一系列具有各种官能团的含氧[5-6-5]三环杂环，具有出色的对映异构和非对映异构选择性（> 99％ee，> 20：1 dr）。此外，氘标记实验和高分辨率质谱表明，亚乙烯基邻位甲基苯醌中间体可能与2-乙炔基苯酚的质子重排有关。值得注意的是，该转化过程的催化剂负载量低至0.1 mol％，并且达到了克级合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201707523
• 作为产物：
  描述：

  (8S,9S)-9-azide(9-deoxy)-epi-cinchonidine 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 普瑞巴林杂质D
  参考文献：
  名称：

  通过半缩醛中间体的有机催化形式的[3 + 2]环加成反应不对称合成1,3-二氧戊环

  摘要：

  报道了一种使用金鸡纳生物碱-硫脲基双功能有机催化剂合成1,3-二氧戊环的新型不对称形式[3 + 2]环加成反应。该反应通过在γ-羟基-α，β-不饱和酮和醛之间形成半缩醛中间体而进行。

  DOI：

  10.1021/ol3003755
• 作为试剂：
  描述：

  溴代硝基甲烷 、 2-(4-bromobenzylidene)-2H-indane-1,3-dione 在 普瑞巴林杂质D 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  螺硝基环丙烷的高效有机催化对映选择性合成†

  摘要：

  螺硝基环丙烷的有机催化不对称合成已被证明是由金鸡纳菌衍生的双官能有机催化剂催化的2-亚芳基-1,3-茚满二酮和溴硝基烷。获得具有优异的对映选择性，非对映选择性和良好收率的产物。

  DOI：

  10.1039/c2ob26943k

文献信息

• Asymmetric Cycloetherification by Bifunctional Organocatalyst
  作者：Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1055/s-0036-1591592

  日期：2018.11

  synthesis could be effectively performed via kinetic resolution using ζ-hydroxyenone containing a secondary alcohol moiety using a chiral phosphoric acid catalyst. Attempts to obtain enantiomerically enriched tetrahydrofuran derivatives via an intramolecular oxy-Michael addition reaction of ε-hydroxyenone is discussed. Despite previous difficulties associated with the asymmetric induction of this reaction

  作为第26届法日医学与精细化学研讨会特别部分的一部分出版 抽象的 尝试通过分子内氧基获得对映体富集的四氢呋喃衍生物讨论了ε-羟基烯酮的-Michael加成反应。尽管先前存在与该反应的不对称诱导相关的困难，该困难甚至可以在没有催化剂的情况下进行，但是使用衍生自金鸡纳生物碱的双官能有机催化剂实现了高效的不对称诱导。该反应可以扩展至ζ-羟基烯酮以产生具有高ee的旋光性四氢吡喃衍生物。在这些反应中，重要的是将双官能有机催化剂中的温和的酸性和碱性位点适当地布置在催化剂的分子骨架内。高性能的不对称感应依赖于催化剂对底物的亲和力，这起了重要作用。 尝试通过分子内氧基获得对映体富集的四氢呋喃衍生物讨论了ε-羟基烯酮的-Michael加成反应。尽管先前存在与该反应的不对称诱导相关的困难，该困难甚至可以在没有催化剂的情况下进行，但是使用衍生自金鸡纳生物碱的双官能有机催化剂实现了高效的不对称诱导。该反应可以扩展
• Organocatalytic asymmetric oxy-Michael addition to a γ-hydroxy-α,β-unsaturated thioester via hemiacetal intermediates
  作者：Takaaki Okamura、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1039/c2cc31602a

  日期：——

  We report an asymmetric oxy-Michael addition to a γ-hydroxy-α,β-unsaturated thioester via hemiacetal intermediates in the presence of Cinchona-alkaloid-thiourea-based bifunctional organocatalysts. This method provides a novel enantioselective route to β-hydroxy carboxyl compounds, which in turn can be used to synthesize valuable chiral building blocks.

  我们报道了一种通过金鸡纳生物碱硫脲基双功能有机催化剂存在下的半缩醛中间体，对γ-羟基-α,β-不饱和硫酯进行不对称氧迈克尔加成的反应。该方法为合成β-羟基羧酸化合物提供了一条新颖的手性选择性途径，而这些化合物又可用于合成有价值的手性构建基块。
• Asymmetric Synthesis of Spiroketals with Aminothiourea Catalysts
  作者：Naoki Yoneda、Yukihiro Fukata、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1002/anie.201508405

  日期：2015.12.14

  Chiral spiroketal skeletons are found as core structures in a range of bioactive compounds. These natural compounds and their analogues have attracted much attention in the field of drug discovery. However, methods for their enantioselective construction are limited, and easily available optically active spiroketals are rare. We demonstrate a novel catalytic asymmetric synthesis of spiroketal compounds

  在许多生物活性化合物中，手性螺环骨架被发现是核心结构。这些天然化合物及其类似物在药物发现领域引起了极大的关注。然而，其对映选择性构建的方法是有限的，并且容易获得的旋光螺旋酮很少见。我们证明了螺缩酮化合物的新型催化不对称合成过程，该合成过程是通过双功能氨基硫脲催化剂介导的分子内半缩醛化/氧-迈克尔加成级联进行的。这通过连续的氧杂环的中继形成而形成螺环结构，其中催化剂通过氢键的多点识别赋予了高对映选择性。此方法可轻松访问在2位带有烷基的螺环骨架，在昆虫信息素中很普遍。光学活性的（2S，5 S）-查克兰，六旋云杉树皮甲虫的信息素和叠氮化物衍生物可以很容易地从双环反应产物中合成。
• Catalytic Asymmetric Synthesis of α,β-Disubstituted α,γ-Diaminophosphonic Acid Precursors by Michael Addition of α-Substituted Nitrophosphonates to Nitroolefins
  作者：Chandra Bhushan Tripathi、Satavisha Kayal、Santanu Mukherjee

  DOI：10.1021/ol3012666

  日期：2012.7.6

  various nitroolefins are shown to proceed with high diastereo- and enantioselectivity when catalyzed by a quinine-derived thiourea-tertiary amine bifunctional catalyst and generate α,γ-diaminophosphonic acid precursors with contiguous quaternary and tertiary stereocenters.

  当由奎宁衍生的硫脲-叔胺双官能催化剂催化并生成具有连续的季和叔立体中心的α，γ-二氨基膦酸前体时，显示出将α-取代的硝基膦酸酯迈克尔加成到各种硝基烯烃上具有高的非对映选择性和对映选择性。
• Catalytic enantioselective construction of quaternary stereocenters by direct vinylogous Michael addition of deconjugated butenolides to nitroolefins
  作者：Madhu Sudan Manna、Vikas Kumar、Santanu Mukherjee

  DOI：10.1039/c2cc31700a

  日期：——

  A direct vinylogous Michael reaction of gamma-substituted deconjugated butenolides with nitroolefins has been developed with the help of a newly identified quinine-derived bifunctional catalyst, allowing the synthesis of densely functionalized products with contiguous quaternary and tertiary stereocenters in excellent yield with perfect diastereoselectivity (>20:1 dr) and high enantioselectivity (up

  借助新鉴定的奎宁衍生的双官能催化剂，开发了γ-取代的共轭丁烯内酯与硝基烯烃的直接乙烯基迈克尔反应，可合成具有连续四级和三级立体中心的致密功能化产物，并具有出色的非对映选择性（> 20：1 dr）和高对映选择性（高达99：1 er）。