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替加氟 | 17902-23-7

中文名称
替加氟
中文别名
1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮;呋氟脲嘧啶;呋氟嘧啶;1-(2-四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶;5-氟-1-(四氢-2-糠基)尿嘧啶;四氢呋喃氟脲嘧啶;呋氟啶
英文名称
tegafur
英文别名
5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
替加氟化学式
CAS
17902-23-7
化学式
C8H9FN2O3
mdl
MFCD00012351
分子量
200.169
InChiKey
WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    171-173 °C(lit.)
  • 密度:
    1.3222 (estimate)
  • 溶解度:
    二甲基亚砜:>50mg/mL

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    -0.3
  • 重原子数:
    14
  • 可旋转键数:
    1
  • 环数:
    2.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.5
  • 拓扑面积:
    58.6
  • 氢给体数:
    1
  • 氢受体数:
    4

ADMET

代谢
肝脏CYP2A6是主要的酶,它介导了替加氟(tegafur)的5-羟基化,生成5'-羟基替加氟。这个代谢物不稳定,会自发降解形成5-尿嘧啶(5-FU),5-FU是一种有效的抗肿瘤剂,对肿瘤产生药理作用。5-FU会迅速被肝脏酶二氢嘧啶脱氢酶(DPD)代谢。
Hepatic CYP2A6 is the predominant enzyme that mediates 5-hydroxylation of tegafur to generate 5'-hydroxytegafur. This metabolite is unstable and undergoes spontaneous degradation to form 5-FU, which is an active antineoplastic agent that exerts a pharmacological action on tumours. 5-FU is rapidly metabolised by the liver enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
来源:DrugBank
代谢
替加氟已知的人类代谢物包括5-尿嘧啶
Tegafur has known human metabolites that include 5-Fluorouracil.
来源:NORMAN Suspect List Exchange
毒理性
  • 蛋白质结合
替加氟与血清蛋白的结合率为52.3%,而5-尿嘧啶的结合率为18.4%。
Tegafur is 52.3% bound to serum proteins and 5-FU is 18.4% protein bound.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 吸收
替加氟表现出剂量比例的药代动力学特性。替加氟能迅速且良好地被吸收进入系统循环,在给药后1到2小时内达到血浆峰值浓度。
Tegafur displays a dose-proportional pharmacokinetic properties. Tegafur is rapidly and well absorbed into the systemic circulation, reaching the peak plasma concentration within 1 to 2 hours of administration.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 消除途径
口服给药后,大约有不到20%的替加氟以原形从尿液中排出。
Following oral administration, about less 20% of total tegafur is excreted unchanged in the urine.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 分布容积
根据替加氟的表观分布容积和尿液排泄数据,其分布容积为16 L/m^2。
The volume of distribution based on apparent volume of distribution and urinary excretion data of tegafur is 16 L/m^2.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 清除
无药代动力学数据可用。
No pharmacokinetic data available.
来源:DrugBank

安全信息

  • 危险等级:
    6.1
  • 危险品标志:
    T
  • 安全说明:
    S22,S36/37/39,S45
  • 危险类别码:
    R23/24/25
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2942000000
  • 危险品运输编号:
    UN 2811 6.1/PG 2
  • RTECS号:
    YR0450000
  • 包装等级:
    II
  • 危险类别:
    6.1
  • 危险性防范说明:
    P280,P305+P351+P338
  • 危险性描述:
    H302,H315,H319,H335
  • 储存条件:
    2-8°C

SDS

SDS:22109d068f03b9404a3f4ea863f2baf9
查看

模块 1. 化学
1.1 产品标识符
: 5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)uracil
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Ftorafur
Tegafur
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性毒性, 吸入 (类别 3)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素,包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H311 皮肤接触会中毒
H331 吸入会中毒。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 防护服。
响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如皮肤接触:用大量肥皂和清洗。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息,并保持呼吸舒畅的姿势。
P312 如感觉不适,呼救中毒控制中心或医生.
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P361 立即去除/脱掉所有沾染的衣服。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Ftorafur
别名
Tegafur
: C8H9FN2O3
分子式
: 200.17 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)uracil
-
化学文摘登记号(CAS 17902-23-7
No.) 241-846-2
EC-编号

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全,可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭,储存在干燥通风处。
建议的贮存温度: 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具,请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型(US)
或P2型(EN
143)防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式,则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 171 - 173 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 溶性
无数据资料
o) n-辛醇/分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 930 mg/kg
备注: 胃肠的:胃溃疡或胃出血 营养与总代谢:体重降低或体重增长减小。
吸入: 无数据资料
经皮: 无数据资料
最低致死剂量 静脉内的 - 人 - 640 mg/kg
备注: 行为的:幻觉,感觉扭曲。 血管的:在自律段血压下降不显著
摄入可能会引起肠胃刺激,恶心,呕吐和腹泻。
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: YR0450000

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合,在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)uracil)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)uracil)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)uracil)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物(是/否): 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有:2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝,仅限于内部使用。
上述信息视为正确,但不包含所有的信息,仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知,就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。


模块 15 - 法规信息
N/A


制备方法与用途

抗肿瘤药替加氟

替加氟是一种抗肿瘤药物,也被称为呋喃尿嘧啶、喃啶、呋啶、利尔、方克、夫洛夫脱兰、呋尿嘧啶四氢呋喃尿嘧啶。它是由尿嘧啶的衍生物,在体外无抗肿瘤作用,但进入人体后在肝脏内通过药物代谢酶及微粒体酶P-450的作用下脱去四氢呋喃环,逐步释放出尿嘧啶(5-FU),从而发挥细胞毒作用。替加氟对多种肿瘤的抑制效果类似于5-FU,其机制是通过抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸,进而干扰和阻止DNA、RNA及蛋白质的合成。

与5-FU相比,替加氟的化疗指数为其两倍,但毒性仅为1/6至1/5。它属于周期特异性药物,是时间依赖性细胞抑制剂,口服后吸收较好,Tmax为2小时,在体内缓慢释放出5-FU,血中药物浓度不高但维持时间长,因此体内毒性较低。静滴优于静脉一次性注射。替加氟在体内分布广泛,主要集中在肝、小肠、脾、肺、肾和脑组织中,以肝、肾中的含量最高。T1/2为5~18.6小时,抑制DNA与RNA合成的能力可持续12~20小时,在给药后24小时内由尿液排出约23%,通过呼吸道以二氧化碳形式排出55%。该药物脂溶性较高,易透过血脑屏障,脑脊液中的浓度比5-FU高。

替加氟对多种实体瘤有效,尤其适用于治疗消化系统癌。它对胃癌的有效率为30%至33%,并对结肠癌、直肠癌、肺癌、原发性和转移性肝癌、胰腺癌、胆管癌、胆囊癌、前列腺癌、肾癌和膀胱癌等有一定疗效。此外,替加氟还可用于乳腺癌、头颈部鳞癌、支气管肺癌及肝癌的治疗,并可作为放射增敏剂,在手术前后使用以防止癌症复发、扩散和转移。

总体来看,替加氟在临床上的效果略优于5-FU。

化学性质

白色结晶性粉末。熔点164-165℃,易溶于热乙醇及二甲基甲酰胺,不溶于醚或苯。无臭,味苦。

用途

替加氟是5-嘧啶的衍生物,作用和用途与5-嘧啶相同,但毒性较低,化疗指数高。在体内经肝酶活化后转化为5-嘧啶而发挥抗癌作用。它对胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌及乳腺癌、肺癌有效。

用途

替加弗是尿嘧啶的衍生物,具有抗癌作用

用途

用于生化研究和抗肿瘤治疗

生产方法

由5-嘧啶2-乙酰氧基四氢呋喃缩合而得,该法收率仅为15%左右。另一生产方法是以5-嘧啶、六甲基二烷及三甲基氯硅烷为起始原料合成替加弗。

上下游信息

  • 上游原料
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
  • 下游产品
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量