1-(trans-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil | 66067-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(trans-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil
• 英文别名: trans-1-(3-hydroxytetrahydro-2-furyl)-5-fluorouracil；5-fluoro-1-[(2R,3R)-3-hydroxyoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 66067-14-9；71145-47-6；71145-48-7；74282-27-2；77647-32-6
• 化学式: C₈H₉FN₂O₄
• 分子量: 216.169
• InChiKey: LSPXWMNNFIJOEM-IYSWYEEDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基苯基氢氧化铵 、 1-(trans-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil 生成 5-fluoro-1-[(2R,3R)-3-methoxyoxolan-2-yl]-3-methylpyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Identification of metabolites of 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (FT-207) formed in vitro by rat liver microsomes.

  摘要：

  通过薄层色谱法或高效液相色谱法分离了大鼠肝脏微粒体在体外形成的抗肿瘤药物 1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶的四种代谢物。根据质谱、1H-NMR 光谱分析以及与真实样品的比较，确定这些代谢物为 1-（反式-4-羟基四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶、1-(顺式-4-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶、1-(反式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶和 1-(4，5-脱氢四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶。大鼠服用 1-（四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶后，其血浆和尿液中也发现了这些代谢物。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.1795
• 作为产物：
  描述：

  1-(trans-3-acetoxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以94.3%的产率得到1-(trans-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药的研究。IV。与1-（四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶代谢物有关的化合物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成并分离出了 1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（FT）的羟基代谢产物 1-(反式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（反式-3'-OH-FT，VIII）及其异构体 1-(顺式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（顺式-3'-OH-FT，VI），其纯度很高。作为 FT 代谢物的相关化合物，2, 3'-脱水-1-（顺式-3-羟基四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶（2, 3'-脱水-FT，V）、1-（2、还合成了 1-(2，5-二氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（3'，4'-脱氢-FT，XII）和 1-(5-乙酰氧基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（5'-AcO-FT，XI）。研究了这些化合物对肉瘤 180 和 L 1210 的抗肿瘤活性。发现顺式-3'-OH-FT（VI）和 2，3'-脱水-FT（V）的活性低于 FT。5'-AcO-FT (XI) 的活性与 FT 相同。3'，4'-脱氢-FT（XII）的活性远高于 FT。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.125

文献信息

• SYNTHESIS, STRUCTURE, AND CONFORMATION OF ANTI-TUMOR AGENTS IN THE SOLID AND SOLUTION STATES: HYDROXYL DERIVATIVES OF FTORAFUR
  作者：David M. Stokes、Brajeswar Paul、James L. Alderfer、Robert M. Wollman、Thamarapu Srikrishnan

  DOI：10.1081/ncn-120016611

  日期：2002.12.31

  distance and vice versa. The sugar rings show a wide variation of conformations ranging from C2'-endo through C3'-endo to C4'-exo. The crystal structures are stabilized by hydrogen bonds involving the base nitrogen atom N3 and the hydroxyl oxygen atoms of the sugar rings as donors and the keto oxygens O2 and O4 of the base and the hydroxyl oxygen atoms O2' and O3' as acceptors. The NMR studies were carried

  嘧啶抗代谢药Ftorafur [FT; 5-氟-1-（四氢-2-呋喃基）尿嘧啶]在几种腺癌中显示出显着的抗肿瘤活性，其活性谱与5-氟尿嘧啶（5-FU）相似，但毒性较小。它被认为是前药，可以作为5-FU的长效制剂，因此这两种药物表现出相似的化学治疗活性。当将羟基引入四氢呋喃部分时，呋喃糠在动物和人类中代谢。这些代谢物也被认为与氟呋喃一样有活性，但毒性不如5-FU。羟基衍生物：2'-羟基呋喃糠（III），3'-羟基呋喃糠（IV）和2'，3' 合成了-dihydroxyftorafur（II），并在我们的实验室中对这些羟基衍生物进行了X射线和NMR研究，以研究Ftorafur及其代谢物在固体和溶液状态下的结构和构象特征。用在CAD-4衍射仪上收集的数据进行X射线晶体学研究。在PDP 11/34和Microvax计算机上使用Enraf-Nonius的SDP晶体学软件包对结构进行了解析和改进。所有研
• Analogs of pyrimidine nucleosides. 15. Synthesis of 3?-hydroxy- and 4?-hydroxyftorafur
  作者：L. T. Kaulinya、R. A. Zhuk、M. Yu. Lidak

  DOI：10.1007/bf00503665

  日期：1981.8
• LIN A. J.; BENJAMIN R. S.; RAO P. N.; LOO T. L., J. MED. CHEM., 1979, 22 NO 9, 1096-1100
  作者：LIN A. J.、 BENJAMIN R. S.、 RAO P. N.、 LOO T. L.

  DOI：——

  日期：——
• UEHDA, SYUITI;YASUMOTO, MITSUXARU;XASIMOTO, SADAO;FUDZII, SEHTSURO
  作者：UEHDA, SYUITI、YASUMOTO, MITSUXARU、XASIMOTO, SADAO、FUDZII, SEHTSURO

  DOI：——

  日期：——
• Studies on antitumor agents. IV. Syntheses and antitumor activities of compounds related to 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil metabolites.
  作者：SHUICHI UEDA、SETSUO TAKEDA、ICHIRO YAMAWAKI、JUNICHI YAMASHITA、MITSUGI YASUMOTO、SADAO HASHIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.30.125

  日期：——

  A hydroxylated metabolite of 1-(tetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (FT), 1-(trans-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (trans-3'-OH-FT, VIII) and its isomer, 1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (cis-3'-OH-FT, VI), were synthesized and isolated at high purity. As compounds related to FT metabolites, 2, 3'-anhydro-1-(cis-3-hydroxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (2, 3'-anhydro-FT, V), 1-(2, 5-dihydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (3', 4'-dehydro-FT, XII) and 1-(5-acetoxytetrahydro-2-furanyl)-5-fluorouracil (5'-AcO-FT, XI) were also synthesized. The antitumor activities of these compounds against sarcoma 180 and L 1210 were examined. The activities of cis-3'-OH-FT (VI) and 2, 3'-anhydro-FT (V) were found to be lower than that of FT. The activity of 5'-AcO-FT (XI) was the same as that of FT. 3', 4'-Dehydro-FT (XII) showed much greater activity than FT.

  合成并分离出了 1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（FT）的羟基代谢产物 1-(反式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（反式-3'-OH-FT，VIII）及其异构体 1-(顺式-3-羟基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（顺式-3'-OH-FT，VI），其纯度很高。作为 FT 代谢物的相关化合物，2, 3'-脱水-1-（顺式-3-羟基四氢-2-呋喃基）-5-氟尿嘧啶（2, 3'-脱水-FT，V）、1-（2、还合成了 1-(2，5-二氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（3'，4'-脱氢-FT，XII）和 1-(5-乙酰氧基四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（5'-AcO-FT，XI）。研究了这些化合物对肉瘤 180 和 L 1210 的抗肿瘤活性。发现顺式-3'-OH-FT（VI）和 2，3'-脱水-FT（V）的活性低于 FT。5'-AcO-FT (XI) 的活性与 FT 相同。3'，4'-脱氢-FT（XII）的活性远高于 FT。