3-(phenylmethyl)-1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil | 64504-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(phenylmethyl)-1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil
• 英文别名: 3-benzyl-5-fluoro-1-tetrahydrofuran-2-yl-1H-pyrimidine-2,4-dione；3-Benzyl-5-fluoro-1-(oxolan-2-yl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 64504-15-0
• 化学式: C₁₅H₁₅FN₂O₃
• mdl: MFCD01595959
• 分子量: 290.294
• InChiKey: UIKXFKPZKUHTBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 、 替加氟 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 以95%的产率得到3-(phenylmethyl)-1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  N-取代的氧嘧啶和核苷：作为中枢神经系统抑制剂的催眠活性的结构-活性关系。

  摘要：

  合成了N3-苄基尿苷（3-（苯甲基）-1-β-D-呋喃呋喃糖基尿嘧啶）及其相关化合物，并评估了其作为中枢抑制剂的催眠活性。在尿苷中嘧啶环的N3位进行了主要的结构修饰。当通过脑室内（icv）注射给药时，N3-苄基取代的尿苷对小鼠表现出催眠活性以及戊巴比妥（PB）诱导的睡眠作用。根据该结果，进行了二次修饰，即将苄基转化为苄基类似基团。这些化合物也表现出催眠活性，但强度不同。第三，研究了改变糖部分；然而，发现催眠活性是必需的。一般来说，在尿苷的N3位引入苄基类似基团增加了催眠活性，而糖部分的修饰降低了活性。静脉内（iv）给药未能表明大多数测试化合物的催眠活性。然而，修饰的糖如1f的2'，3'，5'-三-O-甲基或-乙酰基衍生物通过静脉注射引起催眠活性。发现大多数化合物显示出PB诱导的睡眠增强作用，其作用与催眠活性平行。该结果清楚地表明，分别在N3和N1位的苄基和β-D-呋喃核糖基对于催眠活性是必

  DOI：

  10.1021/jm00395a009

文献信息

• Studies on antitumor agents. V. Syntheses and antitumor activities of 5-fluorouracil derivatives.
  作者：JUNICHI YAMASHITA、ICHIRO YAMAWAKI、SHUICHI UEDA、MITSUGI YASUMOTO、NORIO UNEMI、SADAO HASHIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.30.4258

  日期：——

  Six types of 5-fluorouracil (5-FU) derivatives were synthesized ; namely, 2, 4-di-O-substituted, 2-O-substituted, 4-O-substituted, 1, 3-disubstituted, 1-substituted and 3-substituted compounds. After oral administration of these compounds to rats, the blood levels of 5-FU were determined. Among O-substituted derivatives, a 4-O-substituted derivative was most easily activated to 5-FU and 2-O-substituted derivatives were next most easily activated. Among N-substituted derivatives, acyl and sulfonyl derivatives showed the highest 5-FU releasing abilities and 1-alkoxymethyl substituted derivatives showed low ability. N-Alkyl substituted derivatives were not activated to 5-FU. Several compounds which gave higher blood levels of 5-FU than that obtained with 1-(tetrahydro-2-furyl)-5-fluorouracil (Thf-FU), as well as same related compounds, were selected and their antitumor activities were examined. The 2-O-substituted derivatives, 2-butoxy-5-fluoro-4 (1H)-pyrimidone (11) and 2-benzyloxy-5-fluoro-4 (1H)-pyrimidone (19), were as effective as Thf-FU. The activities of 2, 4-di-O-substituted derivatives, 2, 4-dibutoxy-5-fluoropyrimidine (1) and 2, 4-dibenzyloxy-5-fluoropyrimidine (6), against Ehrlich carcinoma and against sarcoma 180, respectively, were the same as those of Thf-FU. The 1-substituted derivatives, 1-ethoxymethyl-5-fluorouracil (49) and 1-(1-ethoxy-1-phenylmethyl)-5-fluorouracil (50), were found to be as effective as Thf-FU.

  合成了六类氟尿嘧啶（5-FU）衍生物，即2,4-二-O-取代、2-O-取代、4-O-取代、1,3-二取代、1-取代和3-取代的化合物。在大鼠口服这些化合物后，测定了5-FU的血药浓度。在O-取代衍生物中，4-O-取代衍生物最容易被激活为5-FU，其次是2-O-取代衍生物。在N-取代衍生物中，酰基和磺酰基衍生物显示出最高的5-FU释放能力，1-烷氧甲基取代衍生物的释放能力较低。N-烷基取代衍生物未被激活为5-FU。选择了几种在血中5-FU水平高于1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶（Thf-FU）的化合物，以及一些相关化合物，并对其抗肿瘤活性进行了检测。2-O-取代衍生物，2-丁氧基-5-氟-4(1H)-嘧啶酮（11）和2-苄氧基-5-氟-4(1H)-嘧啶酮（19），与Thf-FU一样有效。2,4-二-O-取代衍生物，2,4-二丁氧基-5-氟嘧啶（1）和2,4-二苄氧基-5-氟嘧啶（6），对艾氏癌和肉瘤180的活性与Thf-FU相同。1-取代衍生物，1-乙氧甲基-5-氟尿嘧啶（49）和1-(1-乙氧基-1-苯甲基)-5-氟尿嘧啶（50），发现与Thf-FU一样有效。
• YAMASHITA, JUN-ICHI;YAMAWAKI, ICHIRO;UEDA, SHUICHI;YASUMOTO, MITSUGI;UNEM+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1982, 30, N 12, 4258-4267
  作者：YAMASHITA, JUN-ICHI、YAMAWAKI, ICHIRO、UEDA, SHUICHI、YASUMOTO, MITSUGI、UNEM+

  DOI：——

  日期：——
• YAMAMOTO, IKUO;KIMURA, TOSHIYUKI;TATEOKA, YUJI;WATANABE, KAZUHITO;HO, ING+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 12, 2227-2231
  作者：YAMAMOTO, IKUO、KIMURA, TOSHIYUKI、TATEOKA, YUJI、WATANABE, KAZUHITO、HO, ING+

  DOI：——

  日期：——
• N-Substituted oxopyrimidines and nucleosides: structure-activity relationship for hypnotic activity as CNS depressant
  作者：Ikuo Yamamoto、Toshiyuki Kimura、Yuji Tateoka、Kazuhito Watanabe、Ing Kang Ho

  DOI：10.1021/jm00395a009

  日期：1987.12

  hypnotic activity, but their intensities were varied. Thirdly, changing the sugar moiety was investigated; however, it was found to be necessary for hypnotic activity. In general, introduction of benzyl analogous groups at the N3 position of uridine increased the hypnotic activity, and modification of the sugar moiety decreased the activity. Intravenous (iv) administration failed to indicate hypnotic

  合成了N3-苄基尿苷（3-（苯甲基）-1-β-D-呋喃呋喃糖基尿嘧啶）及其相关化合物，并评估了其作为中枢抑制剂的催眠活性。在尿苷中嘧啶环的N3位进行了主要的结构修饰。当通过脑室内（icv）注射给药时，N3-苄基取代的尿苷对小鼠表现出催眠活性以及戊巴比妥（PB）诱导的睡眠作用。根据该结果，进行了二次修饰，即将苄基转化为苄基类似基团。这些化合物也表现出催眠活性，但强度不同。第三，研究了改变糖部分；然而，发现催眠活性是必需的。一般来说，在尿苷的N3位引入苄基类似基团增加了催眠活性，而糖部分的修饰降低了活性。静脉内（iv）给药未能表明大多数测试化合物的催眠活性。然而，修饰的糖如1f的2'，3'，5'-三-O-甲基或-乙酰基衍生物通过静脉注射引起催眠活性。发现大多数化合物显示出PB诱导的睡眠增强作用，其作用与催眠活性平行。该结果清楚地表明，分别在N3和N1位的苄基和β-D-呋喃核糖基对于催眠活性是必