1-(9H-beta-咔啉-1-基)乙酮 | 50892-83-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 1-(9H-beta-咔啉-1-基)乙酮
• 中文别名: 1-乙酰基-Β-咔啉；1-乙酰基-BETA-咔啉
• 英文名称: 1-(9H-β-carbolin-1-yl)-ethanone
• 英文别名: 1-acetyl-β-carboline；1-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)ethanone
• CAS: 50892-83-6
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O
• 分子量: 210.235
• InChiKey: NXZSUJKPVSDFNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  |-20°C|

制备方法与用途

Acetyl-β-carboline是枯草芽孢杆菌kasugaensis的代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(9H-beta-咔啉-1-基)乙酮 在 N,N-二乙基氯甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Unexpectedipso-Substitutions at the β-Carboline Nucleus

  摘要：

  Minisci-type radical carbamoylation of 1-bromo-beta-carboline (1) gives the 3-substituted product in low yield, whereas 1-acetyl-beta-carboline (3a) reacts under ipso-substitution of the acetyl group. Cyanations of the N-oxides of 1 and 3a occur under clean ipso-substitution of the groups in I-position. I-Methyl derivatives show no tendency to react under ipso-substitution.

  DOI：

  10.1081/scc-120026305
• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-3,4-dihydro-β-carboline 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以88%的产率得到1-(9H-beta-咔啉-1-基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  通过 1-Benzyl-3,4-dihydro-β-Carbolines 串联苄基氧化和芳构化的高效一锅法全合成 Eudistomins Y1-Y7

  摘要：

  描述了eudistomin Y7 (7) 的首次全合成和eudistomin Y1–Y6 (1–6) 的全合成。1-苄基-3,4-二氢-β-咔啉（11）在室温下通过串联苄基氧化和芳构化的一锅法高效转化为1-苯甲酰基-β-咔啉（14）作为关键步骤还详细研究了这些全合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300080

文献信息

• Discovery of McbB, an Enzyme Catalyzing the β-Carboline Skeleton Construction in the Marinacarboline Biosynthetic Pathway
  作者：Qi Chen、Changtao Ji、Yongxiang Song、Hongbo Huang、Junying Ma、Xinpeng Tian、Jianhua Ju

  DOI：10.1002/anie.201303449

  日期：2013.9.16

  Three genes, mcbABC, that drive the biosynthesis of marinacarbolines, have been elucidated through genome mining, gene inactivation, heterologous expression, feeding, and site‐directed mutagenesis experiments. McbB is highlighted as a novel enzyme for the β‐carboline core construction, which involves a Pictet–Spengler cyclization process and requiring E97 for biochemical activity.

  三个基因，mcbABC，推动marinacarbolines的生物合成，已通过基因组挖掘，基因失活，异源表达，饲养和定点突变实验阐明。McbB被强调为一种β-咔啉核心结构的新型酶，它涉及Pictet-Spengler环化过程，并且需要E 97才能具有生化活性。
• New approaches to the synthesis of canthin-4-one alkaloids and synthetic analogues
  作者：Tim Tremmel、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.tet.2015.05.002

  日期：2015.7

  Two novel approaches to the canthin-4-one ring system have been worked out. Claisen-type condensation of 1-acetyl-β-carboline with N-acyl benzotriazoles gives, via intermediate 1,3-diketones, 6-alkylcanthin-4-ones in one single operation, but this protocol is restricted to small alkyl substituents. An alternative approach, via 1-ethynyl-β-carboline and 1-isoxazolyl-β-carbolines, followed by reductive

  已经研究出两种新颖的canthin-4-one环系统方法。1-乙酰基-β-咔啉与N-酰基苯并三唑的克莱森型缩合在一个单一的操作中通过中间体1,3-二酮生成6-烷基can实-4-酮，但该规程仅限于小的烷基取代基。通过1-乙炔基-β-咔啉和1-异恶唑基-β-咔啉然后还原性异恶唑裂解和环化的另一种方法更具通用性。5，6-二取代的canthin-4-ones可通过C-5处的碘化和随后的Pd催化的交叉偶联来获得。
• Synthesis and investigations into the anticancer and antibacterial activity studies of β-carboline chalcones and their bromide salts
  作者：P.O. Venkataramana Reddy、M. Hridhay、Kumar Nikhil、Shahid Khan、P.N. Jha、Kavita Shah、Dalip Kumar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.033

  日期：2018.5

  cytotoxicity against a panel of human tumor cell lines. N2-Alkylated-β-carboline chalcones 13a-i represented the interesting anticancer activities compared to N2-unsubstituted β-carboline chalcones 12a-g. Off the prepared β-carbolines, 13g exhibited broad spectrum of activity with IC50 values lower than 22.5 µM against all the tested cancer cell lines. Further, the N2-alkylated-β-carboline chalcone 13g markedly

  在碱性条件下，由易得的1-乙酰基-β-咔啉和各种醛制备一系列十六个在C-1位带有查耳酮部分的β-咔啉，然后使用不同的烷基溴进行N 2-烷基化。评价了所制备的化合物对一组人类肿瘤细胞系的体外细胞毒性。Ñ 2烷基化-β咔啉查耳酮13A-I表示的有趣抗癌活性相比Ñ 2 -未被取代的β咔啉查耳酮12A-G 。在制备的β-咔啉中，13g的IC 50表现出广谱的活性对于所有测试的癌细胞系，其值均低于22.5 µM。此外，通过AO / EB染色测定法，N 2-烷基化-β-咔啉查尔酮13g在MDA-MB-231细胞中明显诱导细胞死亡。具有最高细胞毒性的化合物13g的药物得分较高，为0.48。另外，制备的β-咔啉查耳酮对测试的细菌菌株显示出中等的抗菌活性。
• A convenient approach to the canthin-4-one ring system: Total synthesis of the alkaloids tuboflavine and norisotuboflavine
  作者：Andreas Puzik、Franz Bracher

  DOI：10.1002/jhet.126

  日期：2009.7

  through reaction of 1-acyl-β-carbolines with Bredereck's reagent or dimethylacetamide acetals in anhydrous DMF. The intermediate enaminoketones readily undergo cyclization to the canthin-4-ones. The alkaloids tuboflavine and norisotuboflavine were prepared following this methodology. J. Heterocyclic Chem., (2009).

  通过1-酰基-β-咔啉与布雷德克氏试剂或 无水DMF中的二甲基乙酰胺缩醛。中间体烯氨基酮容易环化为canthin-4-ones。按照这种方法制备了生物碱大黄素和正异黄酮。J.杂环化​​学，（2009）。
• Inhibition of the SR Protein-Phosphorylating CLK Kinases of Plasmodium falciparum Impairs Blood Stage Replication and Malaria Transmission
  作者：Selina Kern、Shruti Agarwal、Kilian Huber、André P. Gehring、Benjamin Strödke、Christine C. Wirth、Thomas Brügl、Liliane Onambele Abodo、Thomas Dandekar、Christian Doerig、Rainer Fischer、Andrew B. Tobin、Mahmood M. Alam、Franz Bracher、Gabriele Pradel

  DOI：10.1371/journal.pone.0105732

  日期：——

  Cyclin-dependent kinase-like kinases (CLKs) are dual specificity protein kinases that phosphorylate Serine/Arginine-rich (SR) proteins involved in pre-mRNA processing. Four CLKs, termed PfCLK-1-4, can be identified in the human malaria parasite Plasmodium falciparum, which show homology with the yeast SR protein kinase Sky1p. The four PfCLKs are present in the nucleus and cytoplasm of the asexual blood stages and of gametocytes, sexual precursor cells crucial for malaria parasite transmission from humans to mosquitoes. We identified three plasmodial SR proteins, PfSRSF12, PfSFRS4 and PfSF-1, which are predominantly present in the nucleus of blood stage trophozoites, PfSRSF12 and PfSF-1 are further detectable in the nucleus of gametocytes. We found that recombinantly expressed SR proteins comprising the Arginine/Serine (RS)-rich domains were phosphorylated by the four PfCLKs in in vitro kinase assays, while a recombinant PfSF-1 peptide lacking the RS-rich domain was not phosphorylated. Since it was hitherto not possible to knock-out the pfclk genes by conventional gene disruption, we aimed at chemical knock-outs for phenotype analysis. We identified five human CLK inhibitors, belonging to the oxo-β-carbolines and aminopyrimidines, as well as the antiseptic chlorhexidine as PfCLK-targeting compounds. The six inhibitors block P. falciparum blood stage replication in the low micromolar to nanomolar range by preventing the trophozoite-to-schizont transformation. In addition, the inhibitors impair gametocyte maturation and gametogenesis in in vitro assays. The combined data show that the four PfCLKs are involved in phosphorylation of SR proteins with essential functions for the blood and sexual stages of the malaria parasite, thus pointing to the kinases as promising targets for antimalarial and transmission blocking drugs.

  细胞周期蛋白依赖性激酶样激酶（CLKs）是一种双重特异性蛋白激酶，可使参与前核糖核酸（mRNA）加工的富丝氨酸/精氨酸（SR）蛋白磷酸化。在人类疟原虫恶性疟原虫中发现了四种 CLK，称为 PfCLK-1-4，它们与酵母 SR 蛋白激酶 Sky1p 同源。这四种 PfCLK 存在于无性血液阶段和配子细胞的细胞核和细胞质中，配子细胞是疟原虫从人类向蚊子传播的关键有性前体细胞。我们发现了三种质体 SR 蛋白，即 PfSRSF12、PfSFRS4 和 PfSF-1，它们主要存在于血期滋养体的细胞核中，PfSRSF12 和 PfSF-1 还可在配子细胞的细胞核中检测到。我们发现，在体外激酶试验中，重组表达的富含精氨酸/丝氨酸（RS）结构域的 SR 蛋白会被四种 PfCLK 磷酸化，而缺乏富含 RS 结构域的重组 PfSF-1 肽则不会被磷酸化。由于迄今为止还无法通过传统的基因敲除方法敲除 pfclk 基因，我们的目标是通过化学方法敲除 pfclk 基因以进行表型分析。我们确定了五种人类 CLK 抑制剂（属于氧化-β-咔啉类和氨基嘧啶类）以及杀菌剂洗必泰作为 PfCLK 靶向化合物。这六种抑制剂通过阻止滋养体向裂殖体的转化，在微摩尔至纳摩尔的低浓度范围内阻断恶性疟原虫血液阶段的复制。此外，在体外试验中，这些抑制剂还会损害配子细胞的成熟和配子的产生。综合数据表明，这四种 PfCLK 参与了 SR 蛋白的磷酸化过程，而 SR 蛋白对疟原虫的血液阶段和有性阶段具有重要功能，因此这些激酶有望成为抗疟药物和传播阻断药物的靶点。

表征谱图