1-(9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)-乙酮 | 82596-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)-乙酮
• 英文名称: 3-acetyl-beta-carboline
• 英文别名: 3-acetyl-β-carboline；1-(9H-beta-Carbolin-3-yl)ethan-1-one；1-(9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)ethanone
• CAS: 82596-93-8
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O
• 分子量: 210.235
• InChiKey: MPLXFBXMWYMAFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)-乙酮 、 氨基硫脲 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-acetyl-β-carboline thiosemicarbazone
  参考文献：
  名称：

  Hybrid molecules: growth inhibition of Leishmania donovani promastigotes by thiosemicarbazones of 3-carboxy-.beta.-carbolines

  摘要：

  The thiosemicarbazones of beta-carboline-3-carboxaldehyde (compound 2) and 3-acetyl-beta-carboline (compound 3) were found to effectively inhibit the in vitro growth of the promastigote form of Leishmania donovani, 50% inhibition being obtained at concentrations of 5.0 and 2.5 microM, respectively, while irreversible growth inhibition was achieved at 40 (compound 2) and 17.5 microM (compound 3). The thiosemicarbazone of pyridine-2-carboxyaldehyde (compound 4) was considerably less active while both methyl beta-carboline-3-carboxylate (compound 1) and the thiosemicarbazone of ethyl 5-formyl-6-azaindole-2-carboxylate (compound 5) were inactive at the highest concentrations tested. At concentrations provoking approximately 50% growth inhibition of promastigotes, compound 2 was observed to preferentially block DNA rather than RNA synthesis, but for compound 3, the reverse was true. Compound 3, the most active analogue studied, may thus act, at least partially, via a novel, though as yet unelucidated, mechanism.

  DOI：

  10.1021/jm00126a021
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,9-四氢-1H-beta-咔啉-3-甲酸 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 锂硼氢 、 sulfur 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 167.5h， 生成 1-(9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  β-咔啉：对大脑苯并二氮杂receptor受体的合成以及神经化学和药理作用。

  摘要：

  我们已经制备了一系列四氢-β-咔啉（THβC），β-咔啉（β-C）和其他氮杂环，并在体外对其结合苯并二氮杂receptor受体的能力进行了评估。完全芳族的β-C比其相应的THβC衍生物更有效。当将具有羰基的取代基（CO2Me，COCH3，CHO）引入β-C3位时，体外效能会增强。酒精取代基（CH2OH，CHOHCH3）表现出降低的体外效能。当显示β-咔啉-3-羧酸在较低pH下与苯并二氮杂receptor受体更紧密结合时，羰基部分的重要性得到进一步证明。较低的pH值会增加酸的浓度，并降低阴离子的浓度。3-（羟甲基）-β-咔啉（24），3-甲酰基-β-咔啉（25）和3-乙酰基-β-咔啉（27）是体内苯二氮卓类拮抗剂。异喹啉-3-羧酸甲酯（31a）也具有体外活性。对于异喹啉，也观察到了在β-C中看到的相同的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00351a015

文献信息

• Pharmacologically active 3-substituted beta-carbolines
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04435403A1

  公开（公告）日：1984-03-06

  3-substituted beta-carbolines of the formula ##STR1## wherein R.sup.C is hydrogen, lower alkyl, alkoxyalkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms, aralkyl of up to 8 C-atoms, or (CH.sub.2).sub.n OR.sup.20 wherein R.sup.20 is alkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms or aralkyl of up to 8 C-atoms and n is an integer of 1 to 3; Y is oxygen, two hydrogen atoms or NOR.sup.1, wherein R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, aryl or aralkyl of up to 6 C-atoms, COR.sup.2, wherein R.sup.2 is lower alkyl of up to 6 C-atoms, or Y is CHCOOR.sup.3, wherein R.sup.3 is hydrogen or lower alkyl or Y is NNR.sup.4 R.sup.5, wherein R.sup.4 and R.sup.5 can be the same or different and each is hydrogen, lower alkyl, C.sub.6-10 -aryl, C.sub.7-10 -aralkyl or CONR.sup.6 R.sup.7, wherein R.sup.6 and R.sup.7 can be the same or different and each is hydrogen or lower alkyl or R.sup.4 and R.sup.5 together with the connecting N-atom, for a 5- or 6-membered heterocyclic ring which optionally may also contain an O-atom or up to 3 N-atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group; Z is hydrogen, or alkoxy or aralkoxy each of up to 10 C-atoms and each optionally substituted by hydroxy, or Z is alkyl of up to 6 C-atoms, C.sub.6-10 -aryl or C.sub.7-10 -aralkyl each of which may optionally be substituted by a COOR.sup.8 -- or a CONR.sup.9 R.sup.10 group, wherein R.sup.8 is alkyl of up to 6 C-atoms, and R.sup.9 and R.sup.10 can be the same or different and each is hydrogen or alkyl of up to 6 C-atoms; or Z is NR.sup.9 R.sup.10, wherein R.sup.9 and R.sup.10 are as defined above; or Z is NR.sup.11 CHR.sup.12 R.sup.13, wherein R.sup.11 and R.sup.12 each is hydrogen or together form a N.dbd.C double bond, wherein R.sup.13 is C.sub.1-10 -alkyl or NR.sup.14 R.sup.15, wherein R.sup.14 and R.sup.15 are the same or different and each is hydrogen, OH or alkyl or alkoxy each of up to 6 C-atoms, or wherein R.sup.12 and R.sup.13 together are oxygen, in which case, R.sup.11 is hydrogen; or Z is COOR.sup.2 wherein R.sup.2 is as defined above; or Y and Z, together with the connecting C-atom, may form a 5- or 6-membered heterocyclic ring which contains an O-atom, adjoining O- and N-atoms or up to 4 N atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group, hydroxy or oxo have valuable psychotropic properties which make them useful for example as tranquilizers.

  该文描述的是一类化合物，即公式为##STR1##的3-取代β-咔啉，其中R.sup.C为氢、低碳基、长达6个碳原子的烷氧基、3-6个碳原子的环烷基、长达8个碳原子的芳基烷基或（CH.sub.2).sub.n OR.sup.20，其中R.sup.20为长达6个碳原子的烷基、3-6个碳原子的环烷基或长达8个碳原子的芳基烷基，n为1至3的整数；Y为氧、两个氢原子或NOR.sup.1，其中R.sup.1为氢、低碳基、长达6个碳原子的芳基或长达8个碳原子的芳基烷基、COR.sup.2，其中R.sup.2为长达6个碳原子的烷基，或Y为CHCOOR.sup.3，其中R.sup.3为氢或低碳基，或Y为NNR.sup.4R.sup.5，其中R.sup.4和R.sup.5可以相同也可以不同，每个都是氢、低碳基、C.sub.6-10-芳基、C.sub.7-10-芳基烷基或CONR.sup.6R.sup.7，其中R.sup.6和R.sup.7可以相同也可以不同，每个都是氢或低碳基，或R.sup.4和R.sup.5与连接的N原子一起形成一个5-或6-成员的杂环环，该环可以含有一个O原子或多达3个N原子，且可以选择性地被低碳基替换；Z为氢，或长达10个碳原子的烷氧基或芳基烷氧基，每个都可以选择性地被羟基取代，或Z为长达6个碳原子的烷基、C.sub.6-10-芳基或C.sub.7-10-芳基烷基，每个都可以选择性地被COOR.sup.8-或CONR.sup.9R.sup.10-基团取代，其中R.sup.8为长达6个碳原子的烷基，R.sup.9和R.sup.10可以相同也可以不同，每个都是氢或长达6个碳原子的烷基；或Z为NR.sup.9R.sup.10，其中R.sup.9和R.sup.10如上所定义；或Z为NR.sup.11CHR.sup.12R.sup.13，其中R.sup.11和R.sup.12每个都是氢或一起形成N.dbd.C双键，其中R.sup.13为C.sub.1-10-烷基或NR.sup.14R.sup.15，其中R.sup.14和R.sup.15可以相同也可以不同，每个都是氢、OH或长达6个碳原子的烷基或烷氧基，或者R.sup.12和R.sup.13一起是氧，此时R.sup.11为氢；或者Z为COOR.sup.2，其中R.sup.2如上所定义；或者Y和Z与连接的C原子一起可以形成一个含有一个O原子、相邻的O和N原子或多达4个N原子的5-或6-成员的杂环环，该环可以选择性地被低碳基、羟基或氧基取代。这些化合物具有有价值的精神药理特性，例如可以用作镇静剂。
• Pharmacologically active 3-substituted beta-carbolines useful as
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US04596808A1

  公开（公告）日：1986-06-24

  3-Substituted beta-carbolines of the formula ##STR1## wherein R.sup.A is H, F, Cl, Br, I, NO.sub.2, CN, CH.sub.3, CF.sub.3, SCH.sub.3, NR.sup.16 R.sup.17 or NHCOR.sup.16, wherein R.sup.16 and R.sup.17 are the same or different and each is hydrogen or alkyl, alkenyl or alkynyl each of up to 6 C-atoms, aralkyl or cycloalkyl each of up to 10 C-atoms, or wherein R.sup.16 and R.sup.17 together form a saturated or unsaturated 3-7 membered heterocyclic ring; said compounds possess valuable psychotropic properties which make them useful for example as tranquilizers.

  公式为##STR1##的3-取代β-咔啉衍生物，其中R.sup.A为H、F、Cl、Br、I、NO.sub.2、CN、CH.sub.3、CF.sub.3、SCH.sub.3、NR.sup.16R.sup.17或NHCOR.sup.16，其中R.sup.16和R.sup.17相同或不同，且每个为氢或碳数不超过6的烷基、烯基或炔基、不超过10的芳基烷基或环烷基，或者R.sup.16和R.sup.17共同形成饱和或不饱和的3-7成员杂环；这些化合物具有有价值的精神药理学特性，使它们例如可以用作镇静剂。
• CALCIUM RECEPTOR MODULATING AGENTS
  申请人：Fotsch Christopher

  公开号：US20110230517A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention relates generally to novel calcimimetic compounds and pharmaceutical compositions comprising them. The invention also relates to methods of treating of diseases or disorders related to the function of the calcium sensing receptor using the compounds represented in Formula (I). Where Cy 1 is pyridinonyl, pyridinyl, quinolinyl or 9-ethyl-9H-beta-carbolinyl, each of which optionally substituted and where Cy 2 is phenyl naphthyl.

  本发明涉及新型钙敏感剂化合物及包含它们的制药组合物。本发明还涉及使用式（I）中所表示的化合物治疗与钙感受受体功能相关的疾病或障碍的方法。其中Cy1为吡啶基、吡啶基、喹啉基或9-乙基-9H-β-咔唑基，每种基团均可选择性地取代，Cy2为苯基萘基。
• 3-Substituted beta-carbolines, process for their production and compositions containing them
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0054507A2

  公开（公告）日：1982-06-23

  3-substituted beta-carbolines of the formula wherein RA is H, F, Cl, Br, I, N02, CN, CH3, CF3, SCH3, NR16R17 or NHCOR16, wherein R16 and R17 are the same or different and each is hydrogen or alkyl, alkenyl or alkynyl each of up to 6 C-atoms, aralkyl or cycloalkyl each of up to 10 C-atoms, all of which groups for R16 and R17, except for H, can optionally be substituted by halogen, hydroxy, SH, SR23, COOR23, nitrilo, CONR23R24, CHOR23OR24 or CHSR23SR24, wherein R23 and R24 are the same or different and each is hydrogen or a lower alkyl of up to 3 C-atoms, or wherein R16 and R17 together form a saturated or unsaturated 3-7 membered heterocyclic ring, optionally substituted with a lower alkyl group of up to 3 C-atoms, =S, =0, OR23, SR23 or NR23R24, wherein a C-atom in the hetero ring may optionally be replaced by S, O or NR23; wherein, throughout, R23 is as defined above; or RA is wherein R23 and R24 are the same or different and each is as defined above; or RA is CHR33-OR39, wherein R33 and R39 are the same or different and R33 is hydrogen or lower alkyl of up to 3 C-atoms and R39 is hydrogen, lower alkyl of up to 3 C-atoms or or RA is OR18 wherein R18 is alkyl, aryl or aralkyl each of up to 12 C-atoms; or RA is C- CR35, wherein R35 is hydrogen, lower alkyl of up to 3 C-atoms, aryl of up to 12 C atoms, or CHR33R30, wherein R33 is as defined above and R30 is halogen, OR40 or NR41R42, wherein R40 is hydrogen, lower alkyl of up to 3 C-atoms, or C4 or 5-alkylene thereby forming a 5- or 6-membered heterocyclic ring containing 0 and wherein R41 and R42 are the same or different and each is hydrogen or lower alkyl, or together are C4 or 5-alkylene forming a ring with the N-atom, or R35 is wherein R23 and R24 are as defined above; or RA is COOR2, SR2 or SO2R2, wherein R2 is alkyl of up to 6 C atoms; or RA is SO2 NR21R22 wherein R21 and R22 each is H or lower alkyl, and wherein each compound may contain 1-4 identical or different non-H RA groups; Rc is hydrogen, lower alkyl, alkoxyalkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms, aralkyl of up to 8 C-atoms, or (CH2)nOR20 wherein R20 is alkyl of up to 6 C-atoms, cycloalkyl of 3-6 C-atoms or aralkyl of up to 8 C-atoms and n is an integer of 1 to 3; Y is oxygen, two hydrogen atoms or NOR1, wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, aryl or aralkyl of up to 6 C-atoms, COR2, wherein R2 is lower alkyl of up to 6 C-atoms, or Y is CHCOOR3, wherein R3 is hydrogen or lower alkyl or Y is NNR4R5, wherein R4 and R5 can be the same or different and each is hydrogen, lower alkyl, C6-10-aryl, C7-10-aralkyl or CONR6R7, wherein R6 and R7 can be the same or different and each is hydrogen or lower alkyl or R4 and R5 together with the connecting N-atom, for a 5- or 6-membered heterocyclic ring which optionally may also contain an 0-atom or up to 3 N-atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group; Z is hydrogen, or alkoxy or aralkoxy each of up to 10 C-atoms and each optionally substituted by hydroxy, or Z is alkyl of up to 6 C-atoms, C6-10-aryl or C7-10-aralkyl each of which may optionally be substituted by a COOR8- or a CONR9R10 group, wherein R8 is alkyl of up to 6 C-atoms, and R9 and R10, be the same or different and each is hydrogen or alkyl to 6 C-atoms; or Z is NR9R10, wherein R9 and R10 are as defined above; or Z is NR11CHR12R13, wherein R11 and R12 each is hydrogen or together form a N=C double bond, wherein R13 is C1-10-alkyl or NR14R15, wherein R14 and R15 are the same or different and each is hydrogen, OH or alkyl or alkoxy each of up to 6 C-atoms, or wherein R12 and R13 together are oxygen, in which case, R" is hydrogen; or Z is COOR2 wherein R2 is as defined above; or Y and Z, together with the connecting C-atom, may form a 5- or 6-membered heterocyclic ring which contains an O-atom, adjoining 0- and N-atoms or up to 4 N atoms and which optionally may be substituted by a lower alkyl group, hydroxy or oxo have valuable psychotropic properties which make them useful for example as tranquilizers.

  式中的 3-取代的 beta-羰基化合物 其中 RA 是 H、F、Cl、Br、I、N02、CN、CH3、CF3、SCH3、NR16R17 或 NHCOR16、 其中 R16 和 R17 相同或不同，且各自为氢或烷基、烯基或炔基，每个烷基的 C 原子数最多为 6 个，芳烷基或环烷基，每个环烷基的 C 原子数最多为 10 个、 除 H 外，R16 和 R17 的所有基团均可任选被卤素、羟基、SH、SR23、COOR23、nitrilo、CONR23R24、CHOR23OR24 或 CHSR23SR24 取代、 其中 R23 和 R24 相同或不同，且各自为氢或最多 3 个 C 原子的低级烷基、 或其中 R16 和 R17 共同形成饱和或不饱和的 3-7 位杂环，可选择被最多 3 个 C 原子的低级烷基、=S、=0、OR23、SR23 或 NR23R24 取代、 其中杂环中的一个 C 原子可任选被 S、O 或 NR23 取代； 其中，R23 通篇如上定义；或 RA 是 其中 R23 和 R24 相同或不同，且各自如上定义；或 RA 是 CHR33-OR39，其中 R33 和 R39 相同或不同，且 R33 是氢或最多 3 个 C 原子的低级烷基，R39 是氢、最多 3 个 C 原子的低级烷基或 R33 是氢或最多 3 个 C 原子的低级烷基。 或 RA 是 OR18，其中 R18 是烷基、芳基或芳烷基，每个烷基最多有 12 个 C 原子；或 RA 是 C- CR35、 其中 R35 是氢、最多 3 个 C 原子的低级烷基、最多 12 个 C 原子的芳基或 CHR33R30、 其中 R33 如上定义，R30 为卤素、OR40 或 NR41R42、 其中 R40 是氢、最多 3 个 C 原子的低级烷基或 C4 或 5-烯基，从而形成含 0 的 5 或 6 元杂环，其中 R41 和 R42 相同或不同，且各自是氢或低级烷基，或共同是 C4 或 5-烯基，与 N 原子形成环，或 R35 是 其中 R23 和 R24 如上定义； 或 RA 是 COOR2、SR2 或 SO2R2，其中 R2 是最多 6 个 C 原子的烷基； 或 RA 是 SO2 NR21R22，其中 R21 和 R22 各为 H 或低级烷基、 每个化合物可含有 1-4 个相同或不同的非 H RA 基团； Rc 是氢、低级烷基、最多 6 个 C 原子的烷氧基烷基、3-6 个 C 原子的环烷基、最多 8 个 C 原子的芳基或 (CH2)nOR20 其中 R20 是最多 6 个 C 原子的烷基、3-6 个 C 原子的环烷基或最多 8 个 C 原子的芳烷基，n 是 1 至 3 的整数； Y 是氧、两个氢原子或 NOR1、 其中 R1 是氢、不超过 6 个 C 原子的低级烷基、芳基或烷基，COR2，其中 R2 是不超过 6 个 C 原子的低级烷基、 或 Y 是 CHCOOR3，其中 R3 是氢或低级烷基，或 Y 是 NNR4R5、 其中 R4 和 R5 可以相同或不同，且各自为氢、低级烷基、C6-10-芳基、C7-10-芳基或 CONR6R7、 其中 R6 和 R7 可以相同或不同，且各自为氢或低级烷基，或 R4 和 R5 连同连接的 N 原子，为 5 或 6 元杂环，该杂环可选择包含一个 0 原子或最多 3 个 N 原子，且可选择被低级烷基取代； Z 是氢、或烷氧基或芳氧基，每个烷氧基或芳氧基最多有 10 个 C 原子，每个 C 原子可选择被羟基取代、 或 Z 是最多 6 个 C 原子的烷基、C6-10-芳基或 C7-10- 芳烷基，其中每个可任选被 COOR8- 或 CONR9R10 基团取代、 其中 R8 是最多 6 个 C 原子的烷基，R9 和 R10 可以相同或不同，各自是氢或最多 6 个 C 原子的烷基； 或 Z 是 NR9R10，其中 R9 和 R10 如上定义；或 Z 是 NR11CHR12R13、 其中 R11 和 R12 各自为氢或共同形成 N=C 双键、 其中 R13 是 C1-10 烷基或 NR14R15、 其中 R14 和 R15 相同或不同，且各自为氢、OH 或最多 6 个 C 原子的烷基或烷氧基，或者 R12 和 R13 合在一起为氧，在这种情况下，R "为氢； 或 Z 是 COOR2，其中 R2 如上定义； 或 Y 和 Z 与连接的 C 原子可形成 5 或 6 元杂环，该杂环含有一个 O 原子、相邻的 0 原子和 N 原子或最多 4 个 N 原子，并可选择被低级烷基、羟基或氧取代。
• DODD, ROBERT H.;OUANNES, CATHERINE;ROBERT-GERO, MALKA;POTIER, PIERRE, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1272-1276
  作者：DODD, ROBERT H.、OUANNES, CATHERINE、ROBERT-GERO, MALKA、POTIER, PIERRE

  DOI：——

  日期：——