1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 | 90604-02-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐
• 中文别名: 1-二苯甲基氮杂环丁-3-醇盐酸盐；二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐；N-二苯基甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐
• 英文名称: 1-(diphenylmethyl)-3-azetidinol hydrochloride
• 英文别名: 1-benzhydrylazetidin-3-ol hydrochloride；1-(diphenylmethyl)azetidin-3-ol hydrochloride；1-diphenylmethyl-3-hydroxy-azetidine hydrochloride；1-Benzhydrylazetidin-1-ium-3-ol;chloride
• CAS: 90604-02-7
• 化学式: C₁₆H₁₇NO*ClH
• 分子量: 275.778
• InChiKey: LCHTWRWPHBRTNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-174°C
• 溶解度：
  氯仿（轻微溶解、加热、超声处理）、DMSO（轻微溶解、加热）、甲醇（轻微溶解）
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的不会分解，避氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S26,S37
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉、干燥的地方。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 1-二苯甲基-3-甲氧基-氮杂丁烷
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  [FR] DERIVES DE PYRAZINE ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE DE CE DERIVE

  摘要：

  以下是化学式(I)的吡嗪衍生物或其盐。本发明的吡嗪化合物(I)及其盐是腺苷拮抗剂，可用于预防和/或治疗抑郁症、痴呆症（如阿尔茨海默病、脑血管性痴呆、帕金森病伴随的痴呆等）、帕金森病、焦虑症、疼痛、脑血管疾病（如中风等）、心力衰竭等。

  公开号：

  WO2005040151A1
• 作为产物：
  描述：

  二苯甲胺 以 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Pharmacokinetic Studies of Prodrug Esters for the Development of Oral Carbapenem, L-084

  摘要：

  通过研究(1R,5S,6S)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[1-(1,3-噻唑啉-2-基)吖啶-3-基]硫-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(LJC11,036)的各种前药酯的药代动力学，我们发现了一种口服有效的碳青霉烯类药物L-084。L-084对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌显示出强大的抗菌活性，并且在合成的LJC11,036前药中具有最高的肠道吸收率。

  DOI：

  10.1038/ja.2006.34
• 作为试剂：
  描述：

  1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 、 、 disodium;carbonate 、 二碳酸二叔丁酯 、 氢气 在 钯 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 1-二苯甲基-3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐 、 四氢呋喃 、 碳 、 氢气 、 乙酸乙酯 、 正庚烷 、 N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以to afford tert-butyl 3-hydroxyazetidine-1-carboxylate (24, 357 g, 393.2 g theoretical, 90.8% yield) as colorless oil, which的产率得到N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷
  参考文献：
  名称：

  AZETIDINE AND CYCLOBUTANE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及氮杂四元环和环丁烷衍生物，以及它们的组合物、使用方法和制备过程。这些JAK抑制剂可用于治疗与JAK相关的疾病，包括炎症和自身免疫性疾病以及癌症。

  公开号：

  US20130225556A1

文献信息

• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• Application of Structure-Based Drug Design and Parallel Chemistry to Identify Selective, Brain Penetrant, In Vivo Active Phosphodiesterase 9A Inhibitors
  作者：Michelle M. Claffey、Christopher J. Helal、Patrick R. Verhoest、Zhijun Kang、Kristina S. Fors、Stanley Jung、Jiaying Zhong、Mark W. Bundesmann、Xinjun Hou、Shenping Lui、Robin J. Kleiman、Michelle Vanase-Frawley、Anne W. Schmidt、Frank Menniti、Christopher J. Schmidt、William E. Hoffman、Mihaly Hajos、Laura McDowell、Rebecca E. O’Connor、Mary MacDougall-Murphy、Kari R. Fonseca、Stacey L. Becker、Frederick R. Nelson、Spiros Liras

  DOI：10.1021/jm3009635

  日期：2012.11.8

  sought to identify a preclinical candidate with no asymmetry in rat brain penetration and that could advance into development. Merging the medicinal chemistry strategies of structure-based design with parallel chemistry, a novel series of PDE9A inhibitors was identified that showed improved selectivity over PDE1C. Optimization afforded preclinical candidate 19 that demonstrated free brain/free plasma

  磷酸二酯酶9A抑制剂已在临床前认知模型中显示出活性，并有望作为治疗阿尔茨海默氏病的新疗法。我们的临床候选药物PF-04447943（2）在中枢和外周腔室之间有一定程度的不对称性（游离脑/游离血浆= 0.32； CSF /游离血浆= 0.19）中表现出可接受的CNS渗透性，但其理化特性超出了与传统的中枢神经系统药物。为了解决CNS渗透受限的潜在风险，请使用2在人类临床试验中，我们试图确定在大鼠脑部渗透方面没有不对称性且可以发展的临床前候选药物。将基于结构的设计的药物化学策略与并行化学方法相结合，发现了一系列新的PDE9A抑制剂，它们显示出比PDE1C更高的选择性。优化后提供了临床前候选药物19，该药物在大鼠中表现出≥1的自由脑/游离血浆，并减少了微粒体清除率，并且具有增加大鼠CSF中环鸟苷单磷酸水平的能力。
• Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060046991A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Enantiomerically pure compound of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了式1的对映纯化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。
• Process for preparing phenoxypyridine derivatives
  申请人：Nagai Mitsuo

  公开号：US20080214815A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  A process for preparing a compound represented by the formula (I): comprising reacting a compound represented by the formula (II) or salt thereof: with a compound represented by the formula (III): in the presence of a condensation reagent, wherein R 1 represents 1) optionally substituted azetidin-1-yl, 2) optionally substituted pyrrolidin-1-yl, 3) optionally substituted piperidin-1-yl, etc.; R 2 , R 3 , R 4 and R 5 may be the same or different and each represents hydrogen or fluorine; and R 6 represents hydrogen or fluorine.

  制备一种由化学式(I)表示的化合物的方法： 包括将由化学式(II)表示的化合物或其盐： 与由化学式(III)表示的化合物： 在缩合试剂的存在下反应， 其中R 1 代表1）可选择地取代的氮杂环丙烷-1-基，2）可选择地取代的吡咯烷-1-基，3）可选择地取代的哌啶-1-基等；R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 可以相同也可以不同，每个代表氢或氟；而R 6 代表氢或氟。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。