氟红霉素 | 82664-20-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 氟红霉素
• 英文名称: Flurithromycin
• 英文别名: 8-fluoroerythromycin；(8S)-8-fluoroerythromycin A；(3R,4S,5S,6R,7R,9S,11R,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-9-fluoro-7,12,13-trihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecane-2,10-dione
• CAS: 82664-20-8
• 化学式: C₃₇H₆₆FNO₁₃
• 分子量: 751.928
• InChiKey: XOEUHCONYHZURQ-HNUBZJOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >139°C (dec.)
• 沸点：
  814.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S16
• 危险类别码：
  R10

制备方法与用途

氟红霉素的作用

氟红霉素是一种第二代大环内酯类抗生素。尽管第二代大环内酯类抗生素在抑制大环内酯耐药菌方面没有显著提升，但面对日益增多的耐药菌，这类药物仍然面临着新的挑战。自90年代以来，第三代大环内酯类抗生素如泰利霉素逐步发展起来，它不仅保留了对敏感菌的抗菌活性，还对第一、第二代大环内酯类抗生素耐药菌表现出良好的抑制效果，并且具有更广泛的抗菌谱。氟红霉素适用于治疗上下呼吸道感染及牙和口腔感染。

化学性质

氟红霉素从乙醇中结晶析出，形成棱状结晶，熔点为183~184℃。其比旋度为[α]D -54.9°。最大紫外吸收波长在283nm处（ε17.9）。

用途

氟红霉素属于大环内酯类抗生素，抗菌作用与红霉素相似但更优，尤其对厌氧菌、梭状芽孢杆菌及脆性拟杆菌等具有较强的抑制效果。此外，它对酸的稳定性较好，并且对肝脏基本无毒副作用。

生产方法

方法1：

• 使用Streptomyces erythraeus（ATCC 31772）菌种进行接种培养24小时后，加入500μg/ml的(8S)-8-fluoroerythionolide A，继续培养96小时，在120小时后达到最大值。
• 取2.1L含有1.0g (8S)-8-fluoroerythionolide A 的培养液过滤。
• 加入等体积的10%硫酸锌水溶液和4%氢氧化钠水溶液，离心分离后，上层澄清溶液用pH值为9.8的乙酸乙酯提取。
• 提取液经水洗、无水硫酸钠干燥处理，并在减压下蒸除乙酸乙酯，最终得到1.36g剩余物。
• 通过分配柱层析分离后，获得0.35g氟红霉素。再用乙醇重结晶得0.230g纯品，为棱状结晶，熔点183～184℃。

方法2：

• 红霉素在酸的作用下脱水生成8,9-脱水红霉素-6,9-半缩酮衍生物。
• 该衍生物进一步氧化为氧化叔胺化合物。
• 再与三氟甲基次氟酸盐或氟代高氯酸反应，在8位引入氟。
• 最后通过N-氧化物催化氢解，从而得到氟红霉素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氟红霉素 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 88.5h， 生成 3-de(hexylglucopyranosyl)-3-p-nitrophenylacetyl-11,12-carbonate-8-fluoroerythromycin
  参考文献：
  名称：

  一种大环内酯类抗菌化合物及其制备方法与 应用

  摘要：

  本发明属于医药化工技术领域，公开了一种大环内酯类抗菌化合物及其制备方法与应用。所述大环内酯类抗菌化合物的结构如式I所示，其中，n等于1或2；X为碳或者氮原子；R选自H、C1～6的烷基、硝基、C1～6的烷氧基、卤素取代基和C1～6的卤代烷基中的任意一种。其合成路线是将氟红霉素先在盐酸缓冲液中反应，反应产物再依次与苯甲酸酐、三光气和R取代芳基酸或杂环芳基酸反应，最后在醇溶剂中回流反应，得到大环内酯类抗菌化合物。本发明的制备方法合成路线简单，合成产率高；所得产物抗菌性能好，对大环内酯耐药菌的抑制活性高，具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN105418706B
• 作为产物：
  描述：

  红霉素 、 N-氟代双苯磺酰胺 以 溶剂黄146 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以to afford only 0.93 g (7% yield) of crude flurithromycin的产率得到氟红霉素
  参考文献：
  名称：

  Preparation of (8S)-8-fluoroerythromycins with N-F fluorinating agents

  摘要：

  (8S)-8-氟红霉素是通过将8,9-去水红霉素6,9-半缩醛或其N-氧化物与羧酸和N-F氟化试剂反应制备而成。去水起始材料可以在红霉素或其N-氧化衍生物中原位制备。 (8S)-8-氟红霉素产品是有用的抗菌剂。

  公开号：

  US05552533A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] TARGETED DRUG PHOSPHORYLCHOLINE POLYMER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE POLYMÈRE DE PHOSPHORYLCHOLINE À MÉDICAMENT CIBLÉ
  申请人：OLIGASIS

  公开号：WO2011075185A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides random copolymers containing phosphorylcholine and one or more functional agents, and methods of preparing such random copolymers.

  本发明提供了含有磷酰胆碱和一种或多种功能剂的随机共聚物，以及制备这种随机共聚物的方法。
• [EN] PROGRAMMABLE POLYMERIC DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS POLYMÈRES PROGRAMMABLES
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2020210689A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, L, L1, L2, M and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds are also provided.

  披露了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、L、L1、L2、M和n如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。