1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-L-呋喃核糖 | 141846-57-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-L-呋喃核糖
• 中文别名: 1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-L-核糖
• 英文名称: 2-deoxy-3,5-di-O-(p-toluoyl)-α-L-erythro-pentofuranosyl chloride
• 英文别名: 2-Deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-alpha-L-ribofuranosyl chloride；[(2S,3R,5S)-5-chloro-3-(4-methylbenzoyl)oxyoxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 141846-57-3
• 化学式: C₂₁H₂₁ClO₅
• 分子量: 388.848
• InChiKey: FJHSYOMVMMNQJQ-CEXWTWQISA-N

物化性质

• 熔点：
  117-119°C
• 沸点：
  518.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、二氯甲烷（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-L-呋喃核糖 在 氢氧化钾 、 三(3,6-二氧杂庚基)胺 、 sodium methylate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-chloro-7-(2-deoxy-β-L-erythro-pentofuranosyl)-4-methoxy-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine β-L-Nucleosides Containing 7-Deazaadenine, 2-Amino-7-deazaadenine, 7-Deazaguanine, 7-Deazaisoguanine, and 7-Deazaxanthine

  摘要：

  描述了7-去氮嘌呤β-L-核苷的合成和性质。以2-氨基-6-氯-7-去氮嘌呤的阴离子9a、9b或6-氯-7-去氮嘌呤的阴离子13a、13d在3,5-二-O-(对甲基苯甲酰)-2-脱氧-α-L-erythro-戊呋糖氯化物(8)的条件下进行立体选择性糖基化，得到了β-L-2'-脱氧核苷1-4。β-L-核糖核苷5-7的合成使用了Silyl-Hilbert-Johnson反应(TMSOTf/BSA/MeCN)，在Vorbrüggen条件下进行了对7-卤代的6-氯-2-哌瓦酰胺基-7-去氮嘌呤17b-17d与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰-L-核糖呋糖(16)的糖基化。进行了单晶X射线分析并测量了CD光谱以确定构型。报道了对选定DNA和RNA病毒的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1135/cccc20060956
• 作为产物：
  描述：

  D-吡喃木糖 在 吡啶 、 氢溴酸 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 甲基叔丁基醚 、 醋酸异丙酯 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 20.66h， 生成 1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-L-呋喃核糖
  参考文献：
  名称：

  Development of a Novel Synthetic Process for 2-Deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-α-l-ribofuranosyl Chloride:  A Versatile Intermediate in the Synthesis of 2‘-Deoxy-l-ribonucleosides

  摘要：

  A novel synthetic route to 2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-alpha-L-ribofuranosyl chloride (1) from inexpensive D-xylose (3) is described. 1 is a key intermediate in the synthesis of the antiviral agent 1-(2-deoxy-beta-L-ribofuranosyl)thymine (beta-L-thymidine) (2) and other 2'-deoxy-L-ribonucleosides. This seven-step synthesis employs a key conversion of the D to the L configuration of the sugar moiety (6 to 7 in Scheme 1) using simple reagents and reaction conditions. The entire process involves only three isolation steps. The key compound (1) was produced in 11% overall yield without chromatography.

  DOI：

  10.1021/op0500436

文献信息

• Synthesis of beta-L-2'-deoxy nucleosides
  申请人：Storer Richard

  公开号：US20050059632A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  An improved process for the preparation of 2′-modified nucleosides and 2′-deoxy-nucleosides, such as, β-L-2′-deoxy-thymidine (LdT), is provided. In particular, the improved process is directed to the synthesis of a 2′-deoxynucleoside that may utilize different starting materials but that proceeds via a chloro-sugar intermediate or via a 2,2′-anhydro-1-furanosyl-nucleobase intermediate. Where an 2,2′-anhydro- 1 -furanosyl base intermediate is utilized, a reducing agent, such as Red-Al, and a sequestering agent, such as 15-crown-5 ether, that cause an intramolecular displacement reaction and formation of the desired nucleoside product in good yields are employed. An alternative process of the present invention utilizes a 2,2′-anhydro-1-furanosyl base intermediate without a sequestering agent to afford 2′-deoxynucleosides in good yields. The compounds made according to the present invention may be used as intermediates in the preparation of other nucleoside analogues, or may be used directly as antiviral and/or antineoplastic agents.

  提供了一种改进的2'-改性核苷和2'-脱氧核苷的制备工艺，例如，β-L-2'-脱氧胸苷（LdT）。特别是，改进的工艺针对的是2'-脱氧核苷的合成，该合成可能使用不同的起始材料，但都通过氯糖中间体或通过2,2'-脱水-1-呋喃糖核苷中间体进行。当使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体时，会采用还原剂（如Red-Al）和隔离剂（如15-冠-5醚），它们能引起分子内位移反应，并形成所需核苷产品的高收率。本发明的一种替代工艺使用2,2'-脱水-1-呋喃糖碱基中间体而不使用隔离剂，也能以高收率获得2'-脱氧核苷。根据本发明制成的化合物可以作为制备其他核苷类似物的中间体，或者可以直接用作抗病毒和/或抗肿瘤剂。
• 2'-deoxy-L-nucleosides
  申请人：Watanabe Kyoichi

  公开号：US20050090660A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  This invention provides processes for the preparation of compounds having the structure: wherein X and Y are same or different, and H, OH, OR, SH, SR, NH 2 , NHR′, or NR′R″ Z is H, F, Cl, Br, I, CN, or NH 2 . R is hydrogen, halogen, lower alkyl of C 1 -C 6 or aralkyl, NO 2 , NH 2 , NHR′, NR′R″, OH, OR, SH, SR, CN, CONH 2 , CSNH 2 , CO 2 H, CO 2 R′, CH 2 CO 2 H, CH 2 CO 2 R′, CH═CHR, CH 2 CH═CHR, or C═CR. R′ and R″ are same or different, and lower alkyl of C 1 -C 6 . R 13 is hydrogen, alkyl, acyl, phosphate (monophosphate, diphosphate, triphosphate, or stabilized phosphate) or silyl; and

  这项发明提供了制备具有以下结构的化合物的方法： 其中 X和Y相同或不同，且H、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR′或NR′R″ Z为H、F、Cl、Br、I、CN或NH2 R为氢、卤素、C1-C6的低碳烷基或芳基烷基、NO2、NH2、NHR′、NR′R″、OH、OR、SH、SR、CN、CONH2、CSNH2、CO2H、CO2R′、CH2CO2H、CH2CO2R′、CH═CHR、CH2CH═CHR或C═CR。 R′和R″相同或不同，且为C1-C6的低碳烷基。 R13为氢、烷基、酰基、磷酸酯（单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯或稳定磷酸酯）或硅基。
• Anthracycline glycosides
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04526960A1

  公开（公告）日：1985-07-02

  This invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein R is a hydrogen atom, a lower alkyl, aryl or aryl-(lower alkyl) group, a 5-membered or 6-membered heteroaromatic group in which the hetero atom is nitrogen, oxygen or sulphur or a group of the formula ##STR2## wherein R' is a hydroxy, lower alkoxy, amino, lower alkylamino, di-(lower alkyl)amino or arylamino group, n stands for an integer of 1 to 4, n' stands for an integer of 2 to 10, R.sup.1 and R.sup.2 each are a hydrogen atom or one of R.sup.1 and R.sup.2 is a hydrogen atom and the other is a hydroxy, lower alkoxy or benzyloxy group and X is a group of the formula ##STR3## and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, a process for their manufacture and medicaments containing them. These compounds and salts possess antitumor activity.

  这项发明涉及以下公式的化合物：其中R是氢原子，较低烷基，芳基或芳基-(较低烷基)基，5-或6-成员杂芳基，其中杂原子是氮、氧或硫，或者是公式的基团：其中R'是羟基，较低烷氧基，氨基，较低烷基氨基，二-(较低烷基)氨基或芳基氨基，n代表1到4的整数，n'代表2到10的整数，R1和R2各自是氢原子，或者R1和R2中的一个是氢原子，另一个是羟基、较低烷氧基或苄氧基基团，X是以下公式的基团：及其药学上可接受的酸盐，以及包含它们的制备方法和含有它们的药物。这些化合物和盐具有抗肿瘤活性。
• Methods of manufacture of 2'-deoxy-beta-L-nucleosides
  申请人：——

  公开号：US20040266996A1

  公开（公告）日：2004-12-30

  The present invention relates to the synthesis of 2′-deoxy-&bgr;-L-thymidine, 2′-deoxy-&bgr;-L-uridine and 2′-deoxy-&bgr;-L-cytidine, and their derivatives, such as the 3′-O-acyl or 3′,5′-O-diacyl prodrugs, including the 3′-O-L-aminoacyl and 3′,5′-O-L-diaminoacyl prodrugs, and particularly the 3′-O-L-valinyl and 3′,5′-O-L-divalinyl prodrugs.

  本发明涉及2'-脱氧-β-L-胸苷、2'-脱氧-β-L-尿苷和2'-脱氧-β-L-胞苷的合成，以及它们的衍生物，如3'-O-酰基或3',5'-O-二酰基前药，包括3'-O-L-氨基酰和3',5'-O-L-二氨基酰前药，特别是3'-O-L-缬氨酰和3',5'-O-L-二缬氨酰前药。
• 替比夫定关键中间体的制备工艺
  申请人：重庆福安药业集团礼邦药物开发有限公司

  公开号：CN103864730B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一种制备替比夫定重要中间体Hofferˊs？chlorosugar的新工艺，其特点是以已知化合物（R）-3-((S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-3-羟基丙腈（化合物2）为起始原料，经羟基保护、还原、酸性条件下开环、羟醛缩合再氯代等步骤得到目标化合物——Hofferˊs？chlorosugar，即1-氯代-3,5-双-O-对甲苯甲酰基-2-脱氧-L-核糖，该路线总收率42%，产品纯度＞98.8%。