1-环丙基-1-[(1R,2R)-2-羟基环己基]-3-[3-[(2-氧代-1H-喹啉-6-基)氧基]丙基]脲 | 189362-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-环丙基-1-[(1R,2R)-2-羟基环己基]-3-[3-[(2-氧代-1H-喹啉-6-基)氧基]丙基]脲
• 英文名称: (-)-6-[3-[3-cyclopropyl-3-[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]ureido]propoxy]-2(1H)-quinolinone
• 英文别名: 1-cyclopropyl-1-[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]-3-[3-[(2-oxo-1H-quinolin-6-yl)oxy]propyl]urea
• CAS: 189362-06-9
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₄
• 分子量: 399.49
• InChiKey: ULGNGSQNNMKROG-WOJBJXKFSA-N

物化性质

• 沸点：
  731.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  | 存储温度 | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

K134 是一种磷酸二酯酶 3 (PDE3) 抑制剂，能够抑制 PDE3A、PDE3B、PDE5、PDE2 和 PDE4。其 IC50 值分别为 0.1 μM、0.28 μM、12.1 μM 和 >300 μM。

靶点

• IC50:
  • PDE3A：0.1 µM
  • PDE3B：0.28 µM
  • PDE5：12.1 μM

体外研究

K134 (K-134) 在体外以剂量依赖性方式抑制大鼠由胶原和 ADP 引起的血小板聚集。半最大抑制浓度 (IC50) 值分别为 2.5 µM 和 3.2 µM。同样地，K134 还能剂量依赖性地抑制小鼠由胶原和 ADP 引起的血小板聚集，其 IC50 值分别为 5.5 µM 和 6.7 µM。

体内研究

在中脑动脉闭塞 (MCA) 模型中，K134 在剂量 >10 mg/kg 的情况下显著延长了闭塞时间，并且在 30 mg/kg 剂量下减少了脑梗死体积（n=12, 87.5±5.6 vs. 126.8±7.5 mm³，P<0.01），表明其具有强大的抗血栓作用。K134 在小鼠中的总体出血风险进行了评估。单次口服 K134（剂量为 30 mg/kg）并未延长出血时间（106±5 s vs. 对照组 110±5 s，无显著差异）。此外，在单次给药后 10 分钟内，在小鼠中检测到足够的血浆浓度 K134 (13.6±2.3 µM) 可抑制血小板聚集。同样时间点的出血时间测试结果也一致。

在动脉静脉分流模型中，K134 在剂量超过 10 mg/kg 的情况下显著减少了闭塞性分流血栓的发生（半最大有效剂量：ED50 = 11 mg/kg）。单次给药 10 mg/kg 后的 K134 血浆浓度为 0.43±0.08 µM (Cmax)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-1-[(1R,2R)-2-羟基环己基]-3-[3-[(2-氧代-1H-喹啉-6-基)氧基]丙基]脲 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以70%的产率得到4-Methoxy-thieno[2,3-b]pyridin-3-ylamine
  参考文献：
  名称：

  通过硅定向阴离子环化合成新型 3-氨基噻吩并[2,3-b]吡啶

  摘要：

  本文描述了一种产生 3-氨基噻吩的新策略。这特别依赖于 α-硫甲基硅烷指导去质子化，然后将所得阴离子环化为侧腈形成必要的 3-氨基噻吩环。

  DOI：

  10.3987/com-04-10119
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 咪唑 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-环丙基-1-[(1R,2R)-2-羟基环己基]-3-[3-[(2-氧代-1H-喹啉-6-基)氧基]丙基]脲
  参考文献：
  名称：

  2(1H)-Quinolinone derivatives as novel anti-arteriostenotic agents showing anti-thrombotic and anti-hyperplastic activities

  摘要：

  In order to search for anti-arteriostenotic agents, a series of 2(1H)-quinolinone derivatives was synthesized and evaluated for anti-thrombotic activity and for anti-hyperplastic activity. From this series, (-)-6-[3-[3-cyclopropyl-3-[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]ureido] propoxy]-2(1H)-quinolinone (1p, OPC-33509) was selected as the best candidate by balancing the efficacy on anti-thrombosis and anti-hyperplasia. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00246-7

文献信息

• COLLATERAL BLOOD CIRCULATION DEVELOPMENT PROMOTER
  申请人：Kowa Company Ltd.

  公开号：EP2801361A1

  公开（公告）日：2014-11-12

  Provided is compound for improving blood flow at sites of impaired circulation in the extremities, through promoting development of collateral blood circulation without angiogenesis; also provided is a therapeutic agent for sensitivity to cold or cold sensation, in which the active ingredient is a compound for improving blood flow at sites of impaired circulation in the extremities. A collateral blood flow development promoter, in which the active ingredient is (-)-6-[3-[3-cyclopropyl-3-[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]ureido]propoxy]-2(1H)-quinolinone or a salt thereof, or a solvate thereof.

  本发明提供了一种化合物，用于通过促进侧支血液循环的发展而改善肢体循环受损部位的血流量，无需血管生成；还提供了一种治疗剂，用于治疗对冷或冷感的敏感性，其中的有效成分是一种用于改善肢体循环受损部位血流量的化合物。一种侧支血流发展促进剂，其中有效成分是(-)-6-[3-[3-环丙基-3-[(1R,2R)-2-羟基环己基]脲基]丙氧基]-2(1H)-喹啉酮或其盐，或其溶液。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF AORTIC ANEURYSM
  申请人：National University Corporation Hamamatsu University School of Medicine

  公开号：EP3682886A1

  公开（公告）日：2020-07-22

  The present invention addresses the problem of providing a therapeutic agent for abdominal aortic aneurysms, with which pharmacotherapy is possible. The present invention provides a therapeutic agent for an aortic aneurysm comprising, as an active component, (-)-6-[3-[3-cyclopropyl-3-[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]ureido]propoxy]-2(1H)-quinolinone or a salt thereof, or a solvate of these.

  本发明解决了为腹主动脉瘤提供一种治疗剂的问题，使用这种治疗剂可以进行药物治疗。 本发明提供了一种治疗主动脉瘤的药物，其活性成分包括(-)-6-[3-[3-环丙基-3-[(1R,2R)-2-羟基环己基]脲基]丙氧基]-2(1H)-喹啉酮或其盐，或其溶液。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING AORTIC ANEURYSM
  申请人：National University Corporation Hamamatsu University School of Medicine

  公开号：EP3939656A1

  公开（公告）日：2022-01-19

  The present invention addresses the problem of providing a therapeutic agent for an abdominal aortic aneurysm, the therapeutic agent making drug therapy possible. The present invention provides a therapeutic agent for aortic aneurysm, the therapeutic agent having as active ingredients: (-)-6-[3-[3-cyclopropyl-3-[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]ureido]propoxy]-2(1H)-quinolinone or a salt thereof, or a solvate of these; and a statin.

  本发明要解决的问题是提供一种腹主动脉瘤治疗剂，该治疗剂使药物治疗成为可能。 本发明提供了一种腹主动脉瘤的治疗剂，该治疗剂的有效成分为：(-)-6-[3-[3-环丙基-3-[(1R,2R)-2-羟基环己基]脲基]丙氧基]-2(1H)-喹啉酮或其盐，或其溶液；以及他汀类药物。
• コフィリン結合剤、及びコフィリン結合剤を有効成分とする抗癌剤
  申请人：興和株式会社

  公开号：JP2007290984A

  公开（公告）日：2007-11-08

  【課題】新規な抗癌剤（癌の増殖抑制剤又は癌の転移抑制剤）、コフィリン結合剤、コフィリン検出剤、コフィリンの検出方法、アクチンフィラメント代謝制御剤、アクチンフィラメント代謝の制御方法を提供すること。【解決手段】（−）−６−［３−［３−シクロプロピル−３−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］ウレイド］プロポキシ］−２−（１Ｈ）−キノリノンを含む抗癌剤（癌の増殖抑制剤又は癌の転移抑制剤）、コフィリン結合剤、コフィリン検出剤、アクチンフィラメント代謝制御剤、及び前記コフィリン検出剤を使用したコフィリンの検出方法、前記アクチンフィラメント代謝制御剤を使用したアクチンフィラメント代謝の制御方法。【選択図】なし

  提供新型抗癌剂（癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂）、cofilin 结合剂、cofilin 检测剂、检测 cofilin 的方法、控制肌动蛋白丝代谢的制剂以及控制肌动蛋白丝代谢的方法。解法] (-)-6-[3-[3-环丙基-3-[(1R,2R)-2-羟基环己基]脲基]丙氧基]-2-(1H)-喹啉酮、抗癌剂（癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂）中含有柯非林结合剂、肌动蛋白丝检测剂、肌动蛋白丝代谢调节剂以及使用所述肌动蛋白丝检测剂检测肌动蛋白丝的方法、使用所述肌动蛋白丝代谢调节剂控制肌动蛋白丝代谢的方法。[选图] 无。
• Method of preventing hair loss or promoting hair growth by using phosphodiesterase 3 inhibitor
  申请人：SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL

  公开号：US10588906B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Provided herein is a method of preventing hair loss or promoting hair growth, the method including administering an effective amount of a PDE 3 inhibitor. More particularly, when the method of the present disclosure is used, an excellent hair loss prevention or hair growth promotion effect is obtained by inhibiting the activity of PDE 3.

  本文提供了一种防止脱发或促进头发生长的方法，该方法包括施用有效量的 PDE 3 抑制剂。更具体地说，当使用本公开的方法时，通过抑制 PDE 3 的活性，可获得极佳的防脱发或促进头发生长的效果。