1-环丙基-6,7-二氟-8-甲基-5-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 | 167888-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲基-5-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯
• 英文名称: Ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-8-methyl-5-nitro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methyl-5-nitro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-methyl-5-nitro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 167888-36-0
• 化学式: C₁₆H₁₄F₂N₂O₅
• 分子量: 352.294
• InChiKey: LRAWRQGOTUZZGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-6,7-二氟-8-甲基-5-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.5h， 生成 5-氨基-1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧代-3-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  Studies on Quinolone Antibacterials. IV. Structure-Activity Relationships of Antibacterial Activity and Side Effects for 5- or 8-Substituted and 5,8-Disubstituted-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids.

  摘要：

  一系列带有各种取代基（H、F、Cl、Me、OH、OMe、OEt）的 7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，OCH2F，OCHF2，OCF3，SMe）在C-8位被制备并评估其对标准实验室菌株和对喹诺酮类药物（例如环丙沙星（CPFX，1）和氧氟沙星（OFLX，2））耐药的细菌的体外抗菌活性。临床分离株。 8-甲基 (8a)、8-氟 (9a)、8-氯 (10a) 和 8-甲氧基 (12a) 化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用比 CPEX (1) 强 4 倍。但这四种化合物在浓度为100μg/ml时就会对哺乳动物细胞的染色体造成损伤。接下来，制备了一系列在C-5位具有各种取代基（H、Cl、Me、NH2、NHMe、NMe2）的喹诺酮类药物，并评价其抗菌活性和对染色体的损伤作用。我们发现5-氨基-8-甲基化合物（8d）表现出很强的抗菌活性（8d的体外抗菌活性对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均比CPFX（1）强4倍），减少对染色体的损伤，并降低喹诺酮类毒性（在豚鼠（静脉注射）剂量为 30 mg/kg 时无光毒性，在小鼠中与芬布芬以 100 mg/kg 剂量共同给药时无惊厥诱导活性） （ip））。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1074
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氟-3-甲基苯甲酸 在 草酰氯 、 18-冠醚-6 、 乙醇 、 硫酸 、 硝酸 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 1-环丙基-6,7-二氟-8-甲基-5-硝基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Studies on Quinolone Antibacterials. IV. Structure-Activity Relationships of Antibacterial Activity and Side Effects for 5- or 8-Substituted and 5,8-Disubstituted-7-(3-amino-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids.

  摘要：

  一系列带有各种取代基（H、F、Cl、Me、OH、OMe、OEt）的 7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-1, 4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸，OCH2F，OCHF2，OCF3，SMe）在C-8位被制备并评估其对标准实验室菌株和对喹诺酮类药物（例如环丙沙星（CPFX，1）和氧氟沙星（OFLX，2））耐药的细菌的体外抗菌活性。临床分离株。 8-甲基 (8a)、8-氟 (9a)、8-氯 (10a) 和 8-甲氧基 (12a) 化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用比 CPEX (1) 强 4 倍。但这四种化合物在浓度为100μg/ml时就会对哺乳动物细胞的染色体造成损伤。接下来，制备了一系列在C-5位具有各种取代基（H、Cl、Me、NH2、NHMe、NMe2）的喹诺酮类药物，并评价其抗菌活性和对染色体的损伤作用。我们发现5-氨基-8-甲基化合物（8d）表现出很强的抗菌活性（8d的体外抗菌活性对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均比CPFX（1）强4倍），减少对染色体的损伤，并降低喹诺酮类毒性（在豚鼠（静脉注射）剂量为 30 mg/kg 时无光毒性，在小鼠中与芬布芬以 100 mg/kg 剂量共同给药时无惊厥诱导活性） （ip））。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1074

文献信息

• Quinoline and naphthyridine carboxylic acid antibacterials
  申请人：——

  公开号：US20020049223A1

  公开（公告）日：2002-04-25

  Compounds having formula (I) 1 or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, are useful as antibacterial agents.

  具有化学式(I)1的化合物或其药用可接受的盐或前药，可用作抗菌剂。
• Quinoline carboxylic acid
  申请人：Hokuriku Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05859026A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  5-Amino-7-((3S,4S)-3-amino-4-methyl (or ethyl)-1-pyrrolidinyl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methyl-4-oxoqu inoline-3-carboxylic acid or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the following formula wherein asymmetric carbon atoms marked with asterisks are in the S-configurations and R.sup.1 represents methyl group or ethyl group; and an antibacterial agent comprising said compound as an active ingredient. ##STR1##

  5-氨基-7-((3S,4S)-3-氨基-4-甲基（或乙基）-1-吡咯啉基）-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲基-4-氧基喹啉-3-羧酸，或其药理学上可接受的盐，如下式所示，其中用星号标记的不对称碳原子处于S构型，R.sup.1代表甲基或乙基基团；以及包含所述化合物作为活性成分的抗菌剂。
• 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative
  申请人：Horuriku Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05547962A1

  公开（公告）日：1996-08-20

  A 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative represented by the general formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a halogenated lower alkanoyl group or a residue of carboxylic acid ester; R.sup.3 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.4, R.sup.5 or R.sup.6 are each independently a hydrogen atom or a lower alkyl group; or two of R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 may be taken together to form a --(CH.sub.2).sub.n -group wherein n is 1 or 2, a stereoisomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, the process for preparing these compounds, a pharmaceutical composition comprising an effective amount of these compounds and methods for the treatment of infectious diseases through the administration to patients of an effective amount of these compounds, and intermediates of these compounds are disclosed. These compounds are effective as antibacterial agents.

  一种由通式表示的5-氨基-8-甲基-7-吡咯啉基喹啉-3-羧酸衍生物：其中R.sup.1是氢原子或低碳基团；R.sup.2是氢原子、低碳基团、低碳酰基团、卤代低碳酰基团或羧酸酯的残基；R.sup.3是氢原子或低碳基团；R.sup.4、R.sup.5或R.sup.6分别独立地是氢原子或低碳基团；或R.sup.4、R.sup.5和R.sup.6中的两个可结合形成一个--(CH.sub.2).sub.n-基团，其中n为1或2，其立体异构体，或其药理学上可接受的盐，揭示了制备这些化合物的方法，包含这些化合物的有效量的药物组合物以及通过向患者给予这些化合物的有效量来治疗传染病的方法，以及这些化合物的中间体。这些化合物作为抗菌剂是有效的。
• Process for producing 5-amino-8-alkylquinolonecarboxylic acid derivative and intermediates in the production thereof
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20020193591A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  The present invention provides a process for producing intermediates of antibacterial agents in accordance with the following steps and intermediates in the production thereof. 1 (wherein R 1 : hydrogen atom or nitro group; R 2 : an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms; R 3 , R 4 : an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or may form a 5-membered or 6-membered cyclic structure in combination with the nitrogen atom to which they are bonded, and the cyclic structure may contain oxygen atom, nitrogen atom, sulfinyl group, or sulfonyl group as a ring-constituting element; R 6 : a halogenocycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms; X 1 represents a halogen atom or hydrogen atom; X 2 , X 3 : a leaving group; and Y: an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms)

  本发明提供了一种生产抗菌剂中间体的方法，包括以下步骤和其中间体的生产。其中，步骤1中的R1表示氢原子或硝基；R2表示具有1至6个碳原子的烷基基团；R3和R4表示具有1至6个碳原子的烷基基团，或者可以与它们连接的氮原子形成5元环或6元环结构，该环结构可以包含氧原子、氮原子、亚砜基或磺酰基作为环构成元素；R6表示具有3至6个碳原子的卤代环烷基团；X1表示卤原子或氢原子；X2和X3表示离去基团；Y表示具有1至6个碳原子的烷基基团或具有2至6个碳原子的烯基基团。
• 5-Amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative
  申请人：HOKURIKU SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0641793A1

  公开（公告）日：1995-03-08

  A 5-amino-8-methyl-7-pyrrolidinylquinoline-3-carboxylic acid derivative represented by the general formula: wherein R¹ is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R² is a hydrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkanoyl group, a halogenated lower alkanoyl group or a residue of carboxylic acid ester; R³ is a hydrogen atom or a lower alkyl group; R⁴ , R⁵ or R⁶ are each independently a hydrogen atom or a lower alkyl group; or two of R⁴, R⁵ and R⁶ may be taken together to form a -(CH₂) n - group wherein n is 1 or 2, a stereoisomer thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, the process for preparing these compounds, a pharmaceutical composition comprising an effective amount of these compounds and methods for the treatment of infectious diseases through the administration to patients of an effective amount of these compounds, and intermediates of these compounds are disclosed. These compounds are effective as antibacterial agents.

  由通式代表的 5-氨基-8-甲基-7-吡咯烷基喹啉-3-羧酸衍生物： 其中 R¹ 是氢原子或低级烷基；R² 是氢原子、低级烷基、低级烷酰基、卤代低级烷酰基或羧酸酯残基；R³是氢原子或低级烷基； R⁴、R⁵或 R⁶各自独立地是氢原子或低级烷基；或 R⁴、R⁵和 R⁶中的两个可结合在一起形成-(CH₂) n-基团，其中 n 是 1 或 2、 公开了这些化合物的立体异构体或其药理学上可接受的盐、制备这些化合物的工艺、包含有效量这些化合物的药物组合物和通过向患者施用有效量这些化合物来治疗传染性疾病的方法，以及这些化合物的中间体。 这些化合物是有效的抗菌剂。