1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸 | 139756-00-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸
• 中文别名: 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酸；1-甲基-4-硝基-3-丙基吡唑-5-甲酸；甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸
• 英文名称: 1-methyl-4-nitro-3-propyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methyl-3-propyl-4-nitropyrazole-5-carboxylic acid；2-methyl-4-nitro-5-propylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 139756-00-6
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: GFORSNBMYCLGIE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-127 °C
• 沸点：
  392.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酸	1-methyl-3-propyl-1 H-pyrazole-5-carboxylic acid	139755-99-0	C8H12N2O2	168.195
  1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯	1-Methyl-3-n-propylpyrazole-5-carboxylic acid ethyl ester	133261-07-1	C10H16N2O2	196.249

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 1-methyl-4-nitro-3-n-propyl pyrazole-5-caroxylate	326922-52-5	C9H13N3O4	227.22
  4-氨基-2-甲基-5-丙基-2H-吡唑-3-羧酸	4-amino-1-methyl-3-n-propyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid	383427-88-1	C8H13N3O2	183.21
  ——	(2-Acetyl-4-methylphenyl) 2-methyl-4-nitro-5-propylpyrazole-3-carboxylate	778639-47-7	C17H19N3O5	345.355
  ——	2-Methyl-4-nitro-5-propyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetyl-4-chloro-phenyl ester	778639-51-3	C16H16ClN3O5	365.773
  1-甲基-4-硝基-3-丙基-(1H)-吡唑-5-甲酰胺	1-methyl-4-nitro-3-propyl-1H-pyrazole-5-carboxamide	139756-01-7	C8H12N4O3	212.208
  ——	2-Methyl-4-nitro-5-propyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetyl-4,6-dimethyl-phenyl ester	778639-48-8	C18H21N3O5	359.382
  甲基4-氨基-1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸酯	methyl 4-amino-1-methyl-3-n-propyl pyrazole-5-carboxylate	727408-28-8	C9H15N3O2	197.237
  ——	(2-Acetyl-4-chloro-5-methylphenyl) 2-methyl-4-nitro-5-propylpyrazole-3-carboxylate	778639-52-4	C17H18ClN3O5	379.8
  ——	2-Methyl-4-nitro-5-propyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetyl-3,5-dimethyl-phenyl ester	778639-49-9	C18H21N3O5	359.382
  ——	2-Methyl-4-nitro-5-propyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid 2-acetyl-4,6-dichloro-phenyl ester	778639-50-2	C16H15Cl2N3O5	400.218

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 1-methyl-4-nitro-3-propyl-1H-pyrazole-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION

  摘要：

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。

  公开号：

  WO2016020307A1
• 作为产物：
  描述：

  2-戊酮 在 硫酸 、 硝酸 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  西地那非的潜在类似物新型吡唑并吡咯并吡嗪的合成

  摘要：

  本文描述了新型吡唑并吡咯并吡嗪的合成，目的是获得对男性勃起功能障碍具有潜在临床意义的新的特定PDE-5抑制剂。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570380506

文献信息

• A Practical Approach of Continuous Processing to High Energetic Nitration Reactions in Microreactors
  作者：Shahriyar Taghavi-Moghadam、Gerhard Panke、Thomas Schwalbe、Wolfgang Stirner、Gregor Wille

  DOI：10.1055/s-2003-42491

  日期：——

  safe and expedient conduct of high energetic reactions and potentially hazardous chemistry. Apart from handling benefits (such as minimised problems inthe scale-up process), reactions in microreactors proceed under precisely controlled conditions providing improved yields and product quality compared to the batch procedure. In this paper, the potential of this technology is exemplarily determined in

  微反应器中的连续处理代表了一种安全和方便地进行高能反应和潜在危险化学的新方法。除了处理优势（例如放大过程中的问题最小化）外，微反应器中的反应在精确控制的条件下进行，与分批程序相比，提供了更高的产率和产品质量。在本文中，该技术的潜力示例性地确定在药物相关中间体 1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸 (1) 的关键硝化中。进一步的基本硝化示例证明了危险的 H 2 SO 4 / HNO 3 混合物在 2-甲基吲哚 (4) 和吡啶-N-氧化物 (6) 甚至爆炸性乙酰硝酸酯 Ac 2 O/HNO 3 的硝化中的处理没有问题（甲苯硝化，
• HIGHLY SELECTIVE and LONG-ACTING PDE5 MODULATORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080194529A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  Disclosed herein are substituted phosphodiesterase type 5 enzyme modulators of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  披露的是式I的取代的磷酸二酯酶5型酶调节剂，其制备过程，药物组合物及其用途。
• Comparison of different heterocyclic scaffolds as substrate analog PDE5 inhibitors
  作者：Helmut Haning、Ulrich Niewöhner、Thomas Schenke、Thomas Lampe、Alexander Hillisch、Erwin Bischoff

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.05.090

  日期：2005.9

  Several different heterocyclic systems were compared as PDE5 inhibitor scaffolds. In addition to the known 3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-ones and pyrazolopyrimidinones, isomeric imidazo[1,5-a][1,3,5]triazin-4(3H)-ones were also shown to be potent and selective PDE inhibitor scaffolds with in vivo activity. SAR trends were elucidated for sulfonamide derivatives with generality across different scaffolds

  比较了几种不同的杂环系统作为PDE5抑制剂支架。除了已知的3H-咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-4-酮和吡唑并吡喃二酮外，咪唑并[1,5-a] [1,3,5]三嗪-4（ 3H）-一也被证明是具有体内活性的有效的和选择性的PDE抑制剂支架。阐明了在不同支架上具有普遍性的磺酰胺衍生物的SAR趋势。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINONES FOR THE TREATMENT OF IMPOTENCE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIMIDINONES POUR LE TRAITEMENT DE L'IMPUISSANCE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2015114647A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to Pyrazolopyrimidinone compounds as PDE5 inhibitors with better IC50 value, good in vivo efficacy and PK profile and a process for the preparation thereof. The present invention covers the pyrazolo pyrimidinone based compounds that have been designed, synthesized and screened for PDE5 inhibitory activity and its PDE5 inhibitory potential is provided in this invention. These designer compounds have shown nanomolar potency when screened for PDE5 inhibitory activity and also shown better in vivo efficacy. These compounds can be used in the treatment of male erectile dysfunction or in the treatment of impotence.

  本发明涉及作为PDE5抑制剂的吡唑嘧啶酮化合物，具有更好的IC50值、良好的体内有效性和PK特性，以及其制备方法。本发明涵盖基于吡唑嘧啶酮的化合物，这些化合物已经被设计、合成和筛选用于PDE5抑制活性，其PDE5抑制潜力在本发明中提供。这些设计的化合物在筛选PDE5抑制活性时表现出纳摩尔级的效力，并且在体内表现出更好的有效性。这些化合物可以用于治疗男性勃起功能障碍或阳痿的治疗。
• The Chemical Development of the Commercial Route to Sildenafil:  A Case History
  作者：David J. Dale、Peter J. Dunn、Clare Golightly、Michael L. Hughes、Philip C. Levett、Andrew K. Pearce、Patricia M. Searle、Gordon Ward、Albert S. Wood

  DOI：10.1021/op9900683

  日期：2000.1.1

  This paper is a case history of the chemical development of sildenafil which covers various aspects of work in chemical development namely:  route selection, scale-up issues, the development of an efficient synthesis with high throughput, process safety, and environmental issues. Interesting chemical points include improved methods of preparing pyrazolo[4,3-d]pyrimidines and the unusual isolation of

  本文是西地那非化学开发的案例历史，涵盖了化学开发工作的各个方面，即：路线选择、放大问题、高通量高效合成的开发、工艺安全和环境问题。有趣的化学点包括改进的制备吡唑并[4,3-d]嘧啶的方法和不寻常的中间体作为其复盐的分离 (10)。讨论了硝化吡唑-5-羧酸的潜在危险，这些酸被活化为脱羧反应。