氨苄西林 | 69-53-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 氨苄西林
• 中文别名: 氨苄青霉素；安比西林；(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0；沙维西林；赛米西林；苯明西林；苄那消；氨苄西林三水酸；氨苄青霉素三水酸
• 英文名称: ampicillin
• 英文别名: AM-P；ampicilin；ampicilline；(2S,5R,6R)-6-([(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid；ampiciline；6-[D(-)-α-aminophenylacetamido]penicillanic acid；[Fluorescein]-Ampicillin；Amcill；(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-azaniumyl-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 69-53-4
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₄S
• mdl: MFCD00005175
• 分子量: 349.411
• InChiKey: AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-200 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D23 +287.9° (c = 1 in water)
• 沸点：
  201.8°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2794 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于NH4OH1M，溶解度为50mg/mL,澄清,无色
• 物理描述：
  Ampicillin trihydrate is an odorless white microcrystalline powder with a bitter taste. A 0.25% solution in water has a pH of 3.5 to 5.5. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  White, crystalline powder
• 气味：
  Odorless or has a faint odor characteristic of the penicillins
• 稳定性/保质期：
  When refrigerated @ 4 °C, ampicillin sodium soln containing 30 mg of ampicillin per ml are stable for 48 hr in sterile water for injection or 0.9% sodium chloride injection and soln containing 30 mg or less per ml are stable for 24 hr in lactated Ringer's or 8 hr in 1/6 M sodium lactate injection. Soln of the drug containing 20 mg or less of ampicillin per ml are stable @ 4 °C for 72 hr in sterile water for injection or 0.9% sodium chloride injection, 4 hr in 5% dextrose, or 3 hr in 10% invert sugar and soln containing 10 mg or less per ml are stable for 4 hr @ 4 °C in 5% dextrose and 0.45% sodium chloride.
• 旋光度：
  Optical rotation = +287.9 deg at 20 °C (C=1 in H2O)
• 解离常数：
  pKa = 2.5, 7.3 at 23 °C
• 碰撞截面：
  193.17 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.437
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

氨苄西林被青霉素酶降解...

AMPICILLIN IS DEGRADED BY PENICILLINASE...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在枯草杆菌中产生α-氨基苄基青霉酸，在青霉菌中产生，以及在Escherichia中产生L-苯丙氨酸。/来自表格/

YIELDS ALPHA-AMINOBENZYLPENICILLOIC ACID IN BACILLUS, IN PENICILLIUM, AND L-PHENYLGLYCINE IN ESCHERICHIA. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

健康受试者代谢约20%的给定剂量（250-500毫克）的氨苄青霉素。在12小时内，总剂量的7%以代谢物形式在尿液中排出... 氨苄青霉素在口服后代谢为5R,6R-青霉酸和5S,6R-青霉酸... 以及环己二胺-2,5-二酮... 其他未识别的代谢物也已被报道...。

Healthy subjects metabolize about 20% of a given dose (250-500 mg) of ampicillin. Within 12 hr, 7% of the total dose is excreted as metabolites in urine ... Ampicillin is metabolized to 5R,6R-penicilloic acid and 5S,6R-penicilloic acid ... and to piperazine-2,5-dione after oral intake ... Other, unidentified metabolites have been reported ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

在极少数情况下，接受氨苄青霉素的人会出现特异性的肝脏损伤。其发生率远低于阿莫西林，可能低于每10万人中的1人。这些病例的特点是潜伏期短，为数天到长达两周。肝脏损伤的发生可以在停用抗生素后出现。与氨苄青霉素相关的肝脏损伤的血清酶模式包括肝细胞模式，表现为ALT和AST显著升高，碱性磷酸酶轻微升高，并且在停药后迅速恢复。此外，还描述了胆汁淤积性肝脏损伤的形式，表现为碱性磷酸酶显著升高（也见于青霉素诱导的肝脏损伤），其中一些与长期胆汁淤积有关，罕见情况下与消失性胆管综合征有关。肝脏损伤的发作可能伴有皮疹、中毒性表皮坏死松解症或史蒂文斯-约翰逊综合征。自身抗体不常见。

Rare instances of idiosyncratic liver injury have been reported in persons receiving the aminopenicillins. The incidence is far lower with ampicillin than occurs with amoxicillin, occurring probably in less than 1 in 100,000 exposed persons. Cases are characterized by a short latency period of a few days to as long as two weeks. The onset of liver injury can occur after the antibiotic is stopped. The serum enzyme pattern associated with aminopenicillin liver injury has included a hepatocellular pattern with marked elevations in ALT and AST, and minimal elevations in alkaline phosphatase and rapid recovery after withdrawal. In addition, cholestatic forms of hepatic injury with marked alkaline phosphatase elevations (as also seen with penicillin-induced liver injury) have also been described, some of which have been associated with prolonged cholestasis and, rarely, with vanishing bile duct syndrome. The onset of hepatic injury may be accompanied by skin rash, toxic epidermal necrolysis or Stevens Johnson syndrome. Autoantibodies are uncommon.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

复方：氨苄西林

Compound:ampicillin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

氨苄西林主要不变地在尿液中排出。

Ampicillin is excreted largely unchanged in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

在摄入氨苄青霉素之前进食会导致吸收不完全。...它出现在胆汁中，经过肠肝循环，并随粪便排出。胆汁浓度...取决于胆囊及其管道的完整性。

INTAKE OF FOOD PRIOR TO INGESTION OF AMPICILLIN RESULTS IN LESS COMPLETE ABSORPTION. ... /IT/ APPEARS IN BILE, UNDERGOES ENTEROHEPATIC CIRCULATION & IS EXCRETED IN...FECES. BILIARY CONCN...DEPENDENT ON INTEGRITY OF GALLBLADDER & ITS DUCTS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

氨苄西林在吸收后分布到肝脏、胆汁、肌肉、肾脏、嗉囊和脂肪。氨苄西林已用于治疗和预防鸟类沙门氏菌病，并取得了有希望的结果。...氨苄西林通过胆汁排出。

Ampicillin is distributed to liver, bile, muscle, kidney, crop, and fat following absorption from the GI or injection site. Ampicillin has been used therapeutically and prophylactically for avian salmonellosis with promising results. ... Ampicillin is excreted in bile.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

无水氨苄西林和氨苄西林三水合物在酸性胃液的存在下通常是稳定的，30-55%的口服剂量可以在禁食成年人的胃肠道中被吸收。尽管血药浓度可能在给药后1小时就达到峰值，但最大血药浓度通常在大约2小时后达到。

Anhydrous ampicillin and ampicillin trihydrate are generally stable in the presence of acidic gastric secretions, and 30-55% of an oral dose of the drugs is absorbed from the GI tract in fasting adults. Although peak serum concn may occur as soon as 1 hr after administration, the maximum serum concn is usually attained in approx 2 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在空腹个体口服250毫克氨苄青霉素后两小时，平均达到1.8-2.9微克/毫升的峰值血清浓度。500毫克的口服剂量导致平均峰值血清浓度为3-6微克/毫升。在500毫克口服剂量后6小时，血清中的抗生素浓度低于1微克/毫升。

Two hr after oral administration of 250 mg of ampicillin in fasting individuals, average peak serum concn of 1.8-2.9 ug/ml are attained. A 500-mg oral dose results in average peak serum concn of 3-6 ug/ml. Concn of the antibiotic in serum are less than 1 ug/ml 6 hr after a 500-mg oral dose.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38,R42/43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2941109200
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  XH8425000
• 包装等级：
  I; II; III
• 储存条件：
  本品应密封于4℃干燥处保存，有效期为2年半。

制备方法与用途

氨苄西林 临床应用

氨苄西林又名氨苄青霉素、安比西林，对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素。但对多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌等具有较强作用，其效果与氯霉素、四环素相似或略强，毒性低于后者。氨苄西林对耐药金葡菌和绿脓杆菌无效。

该药物广泛应用于敏感细菌引起的感染，如人畜肺部、尿道感染及革兰氏阴性杆菌导致的心内膜炎、脑膜炎等疾病；也用于驹、犊肺炎，牛巴氏杆菌病、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等。氨苄西林易受细菌产生的β-内酰胺酶干扰分解从而降低疗效，常与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦联合使用以增强抗菌效果和扩展抗菌谱。此外，它与氨基糖苷类抗生素合用也有协同作用。

作用机制

氨苄西林是一种半合成的广谱青霉素，通过阻止细菌细胞壁合成来发挥抗菌作用，从而能够抑制细菌增殖并直接杀灭细菌。

药物相互作用

1. 氨苄西林与硫酸链霉素、卡那霉素、庆大霉素、四环素和氯丙嗪混合时易形成沉淀。
2. 氨苄西林对肠道菌丛的作用可影响柳氮磺胺吡啶的吸收。
3. 与丙磺舒联合使用会延缓氨苄西林排泄，提高其血药浓度。
4. 氨苄西林能抑制口服避孕药在肠肝循环中的效果，从而降低避孕成功率。此外，它还能减少阿替洛尔的生物利用度。

化学性质

氨苄西林为白色晶体或粉末状物质，熔点199-202℃，微溶于水和甲醇，几乎不溶于氯仿、乙醚、丙酮及四氯化碳。无臭味苦，其钠盐易溶于水。

用途

氨苄西林是一种有效的半合成广谱青霉素，能够抑制革兰氏阴性和阳性菌的生长，特别是对大肠杆菌、流感杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌和一些变形杆菌有较强作用。用于治疗敏感的肠球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、李斯特菌、产气杆菌、流感杆菌及奇异变形杆菌等。

生产方法

氨苄西林通过将D（-）-苯甘氨酸的侧链羧酸用氯化剂PCI5转化为酰氯，再与6-APA进行缩合反应制得。在反应罐中加入丙酮和水，在-5至-10℃下降温后添加6-APA及盐酸苯甘氨酰氯，反应0.5小时后再用10%氢氧化钠调节pH值至3.5。随后用甲苯萃取反应物，取出水层并调整pH值为约3.0。使用活性炭脱色并过滤后，在pH 4.8下静置并过滤，再用丙酮洗涤并在40℃以下进行真空干燥，最终得到氨苄西林产品。

分类

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔-大鼠 LD50: 5400 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 3250 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物和硫氧化氢烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

干粉、泡沫、砂土、二氧化碳，雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨苄西林 在 α-amino acid ester hydrolase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 左旋苯甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  A high-throughput pH-based colorimetric assay: application focus on alpha/beta hydrolases

  摘要：

  Research involving alpha/beta hydrolases, including alpha-amino acid ester hydrolase and cocaine esterase, has been limited by the lack of an online high throughput screening assay. The development of a high throughput screening assay capable of detecting alpha/beta hydrolase activity toward specific substrates and/or chemical reactions (e.g., hydrolysis in lieu of amidase activity and/or synthesis instead of thioesterase activity) is of interest in a broad set of scientific questions and applications. Here we present a general framework for pH-based colorimetric assays, as well as the mathematical considerations necessary to estimate de novo the experimental response required to assign a 'hit' or a 'miss,' in the absence of experimental standard curves. This combination is valuable for screening the hydrolysis and synthesis activity of alpha/beta hydrolases on a variety of substrates, and produces data comparable to the current standard technique involving High Performance Liquid Chromatography (HPLC). In contrast to HPLC, this assay enables screening experiments to be performed with greater efficiency.

  DOI：

  10.1016/j.ab.2018.03.009
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基青霉烷酸 在 甲基2-(苯基氨基)乙酸酯 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以96.7%的产率得到氨苄西林
  参考文献：
  名称：

  磁性可分离固定化青霉素G酰基转移酶高效合成氨苄西林。

  摘要：

  青霉素G酰基转移酶（PGA）被固定在磁性亲水聚合物微球上，其平均孔径为17.1nm，比表面积为128.2m 2 / g，饱和磁化强度为6.4emu / g。使用6-氨基青霉酸（6-APA）和d-（-）-α-苯基甘氨酸甲酯（d-PGME），合成/水解（S / H）比为1.60的氨苄青霉素可达到96.7％。得到的磁性生物催化剂在乙二醇中，在相同的反应条件下使用游离PGA仅能获得82.1％的收率和1.40的S / H比。固定的PGA可以通过磁力分离并循环使用五次，而不会明显降低其催化活性。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.02.015
• 作为试剂：
  描述：

  7-羟基黄烷酮 在 葡萄糖 、 M₉ medium Escherichia coli JM₁₀₉ harboring pSHF₁₀₇₂ 、 氨苄西林 、 异丙基-beta-D-硫代半乳糖吡喃糖苷 作用下， 反应 48.0h， 以68.5 mg的产率得到6-(7-hydroxy-4-oxo-4H-chroman-2-yl)-pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用表达六种参与联苯分解代谢的细菌基因的大肠杆菌，通过简单的细胞生长反应将具有苯环的芳烃转化为具有吡啶甲酸的芳烃

  摘要：

  用重组大肠杆菌菌株实现了具有苯环的芳香族化合物到吡啶甲酸的全面生物转化，该菌株表达了参与联苯分解代谢的六个基因，这些基因是 bphA1(2072)A2A3A4 基因，编码进化的联苯双加氧酶 bphB 基因编码二氢二醇脱氢酶，以及编码儿茶酚 2,3-双加氧酶的 bphC 基因。

  DOI：

  10.1021/ja044850g

文献信息

• [EN] OXOPIPERAZINE HELIX MIMETICS AS INHIBITORS OF THE p53-MDM2 INTERACTION<br/>[FR] MIMÉTIQUES D'HÉLICE OXOPIPÉRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'INTERACTION P53-MDM2
  申请人：UNIV NEW YORK

  公开号：WO2015160914A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to oligooxopiperzines for modulating the p53-Mdm2 interaction. Methods of using the oligooxopiperazines are also disclosed.

  本发明涉及用于调节p53-Mdm2相互作用的寡氧哌嗪。还公开了使用寡氧哌嗪的方法。
• N-PHENYL-1,1,1-TRIFLUOROMETHANESULFONAMIDE HYDRAZONE DERIVATIVE COMPOUNDS AND THEIR USAGE IN CONTROLLING PARASITES
  申请人：Winzenberg Norman Kevin

  公开号：US20070238700A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Novel N-phenyl-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide compounds useful for controlling endo and/or ectoparasites in the environment are provided, together with methods of making the same, and methods of using the inventive compounds to treat parasite infestations in vivo and ex vivo.

  提供了一种用于控制环境中内外寄生虫的新型N-苯基-1,1,1-三氟甲磺酰胺化合物，以及制备这些化合物的方法，以及利用这些创新化合物治疗体内和体外寄生虫感染的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。

表征谱图