氨苄青霉素杂质15 | 32746-94-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 氨苄青霉素杂质15
• 中文别名: 氨苄西林EP杂质D
• 英文名称: the penicilloic acid of ampicillin
• 英文别名: ampicilloic acid；(2R,4S)-2-[(R)-[[(2R)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-carboxymethyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 32746-94-4
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₅S
• 分子量: 367.426
• InChiKey: KDAWOPKDXRJNHV-MPPDQPJWSA-N

物化性质

• 熔点：
  >140°C (dec.)
• 沸点：
  707.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

Ampicilloic acid 是半合成抗生素氨苄西林的代谢产物和杂质。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨苄青霉素杂质15 在 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 the penamaldic acid of ampicillin
  参考文献：
  名称：

  Structural investigation of new metabolites of amino-penicillins excreted in human urine.

  摘要：

  口服某些氨基青霉素后，在人体尿液中发现了新的代谢物。高效液相色谱分析显示，氨基青霉素代谢物与相应青霉烷酸在稀 HgCl2 溶液或 NaH2PO4 溶液中的体外降解产物具有相同的保留时间。对完整的青霉素进行同样的处理则不会产生这种产物。产物的核磁共振、拉曼和 FD 质谱及其有色衍生物的可见吸收光谱表明，青霉烷酸噻唑烷环上的 C-S 键被裂解，留下了一个 SH 基团。这些结果表明，代谢产物是青霉素母体的青霉烷酸。从服药后尿液标本的 200 MHz 1H NMR 光谱中获得了存在青霉烷酸的直接证据。氨苄西林和氨氧西林产生了此类代谢物，但环丙西林没有检测到相应的代谢物。

  DOI：

  10.1248/cpb.28.3527
• 作为产物：
  描述：

  氨苄西林 在 wild-type cefotaximase-munich-15 β-lactamase 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成 氨苄青霉素杂质15
  参考文献：
  名称：

  Characterization of Interactions between CTX-M-15 and Clavulanic Acid, Desfuroylceftiofur, Ceftiofur, Ampicillin, and Nitrocefin

  摘要：

  头孢他啶酶-慕尼黑（CTX-M）扩谱β-内酰胺酶（ESBLs）通常与世界各地的革兰氏阴性医院感染有关。克拉维酸等几种β-内酰胺酶抑制剂可用于抑制这些酶的活性。为了了解 CTX-M-15 的活性机制，我们测定了 CTX-M-15 与两类特定 beta-内酰胺化合物（去呋喃基糠胺（DFC）和氨苄西林）以及一种抑制剂克拉维酸复合物的晶体结构。晶体结构显示，Ser70 和其他五个残基（Lys73、Tyr105、Glu166、Ser130 和 Ser237）参与了催化和与这些化合物的结合。根据对稳态动力学、热力学数据以及与野生型和 S70A 突变体结构的分子对接分析，我们确定 CTX-M-15 与所有β-内酰胺类化合物（头孢噻呋、硝基呋喃、DFC 和氨苄西林）的亲和力相似，但与克拉维酸的亲和力较低。研究人员提出了对测试的β-内酰胺类化合物的催化机制和对克拉维酸的两步抑制机制。CTX-M-15 对二氟甲烷和硝基鞘氨醇的活性较高，但对氨苄西林和头孢噻呋的活性明显较低。与 DFC 和硝基蝶呤相比，CTX-M-15 与氨苄西林和头孢噻呋之间的相互作用显示出较高的熵效应，但焓效应较低。头孢噻呋的代谢物 DFC 比头孢噻呋显示出更低的熵和更高的焓。这一发现表明，含有胺分子（如氨苄西林）和糠醛分子（如头孢噻呋）的化合物可能会阻碍 CTX-M-15 的水解活性。

  DOI：

  10.3390/ijms23095229

文献信息

• Monitoring bacterial resistance to chloramphenicol and other antibiotics by liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry using selected reaction monitoring
  作者：Anthony M. Haag、Audrie M. Medina、Ariel E. Royall、Norbert K. Herzog、David W. Niesel

  DOI：10.1002/jms.3220

  日期：2013.6

  Antibiotic resistance is a growing problem worldwide. For this reason, clinical laboratories often determine the susceptibility of the bacterial isolate to a number of different antibiotics in order to establish the most effective antibiotic for treatment. Unfortunately, current susceptibility assays are time consuming. Antibiotic resistance often involves the chemical modification of an antibiotic to an inactive form by an enzyme expressed by the bacterium. Selected reaction monitoring (SRM) has the ability to quickly monitor and identify these chemical changes in an unprecedented time scale. In this work, we used SRM as a technique to determine the susceptibility of several different antibiotics to the chemically modifying enzymes β-lactamase and chloramphenicol acetyltransferase, enzymes used by bacteria to confer resistance to major classes of commonly used antibiotics. We also used this technique to directly monitor the effects of resistant bacteria grown in a broth containing a specific antibiotic. Because SRM is highly selective and can also identify chemical changes in a multitude of antibiotics in a single assay, SRM has the ability to detect organisms that are resistant to multiple antibiotics in a single assay. For these reasons, the use of SRM greatly reduces the time it takes to determine the susceptibility or resistance of an organism to a multitude of antibiotics by eliminating the time-consuming process found in other currently used methods. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.

  抗生素抗性是全球日益严重的问题。因此，临床实验室通常检测细菌分离物对多种不同抗生素的敏感性，以确定最有效的治疗抗生素。不幸的是，目前的敏感性实验耗时较长。抗生素抗性通常涉及细菌表达的酶将抗生素化学修饰成无活性形式。选定的反应监测（SRM）能够在空前的时间尺度上快速监测和识别这些化学变化。在这项工作中，我们使用SRM作为一种技术来确定几种不同抗生素对化学修饰酶β-内酰胺酶和氯霉素乙酰转移酶的敏感性，这些酶是细菌用于赋予对常用抗生素主要类别的抗性的酶。我们还使用这项技术直接监测在含有特定抗生素的肉汤中培养的耐药细菌的效果。因为SRM具有高选择性，并且还可以在一次实验中识别多种抗生素的化学变化，SRM有能力在一次实验中检测出对多种抗生素具有抗性的有机体。由于这些原因，使用SRM大大减少了确定有机体对多种抗生素的敏感性或抗性所需的时间，因为它消除了目前在其他使用的方法中存在的时间消耗过程。版权所有 © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.
• A Novel Metallo-β-Lactamase Involved in the Ampicillin Resistance of Streptococcus pneumoniae ATCC 49136 Strain
  作者：Chia-Yu Chang、Hui-Jen Lin、Bor-Ran Li、Yaw-Kuen Li

  DOI：10.1371/journal.pone.0155905

  日期：——

  which is able to deactivate an ampicillin-based antibiotic by hydrolyzing the amide bond of the β-lactam ring. The Michaelis parameter (Km) = 25 μM and turnover number (kcat) = 2 s(-1) were obtained when nitrocefin was utilized as an optically measurable substrate. Through confocal images and western blot analyses with a specific antibody, the indigenous protein was recognized in S. pneumoniae ATCC 49136

  肺炎链球菌是一种对青霉素敏感的细菌，被认为是肺炎的主要原因，临床上使用青霉素类抗生素进行治疗。青霉素和其他抗生素耐药性的迅速增加影响着全球 4.5 亿人，每年导致 400 万人死亡。因此，揭示肺炎链球菌的耐药机制是治疗链球菌疾病的一个重要问题，从而可能挽救全世界数百万人的生命。在这项工作中，我们从肺炎链球菌 ATCC 49136 中分离出了链球菌保守的 L-抗坏血酸 6-磷酸内酯酶。这种蛋白质在体外具有金属-β-内酰胺酶活性，能够通过水解使基于氨苄青霉素的抗生素失活。 β-内酰胺环的酰胺键。当头孢硝用作光学可测量底物时，获得米氏参数（Km）= 25 μM 和周转数（kcat）= 2 s(-1)。通过共聚焦图像和特定抗体的蛋白质印迹分析，在肺炎链球菌 ATCC 49136 中识别出了固有蛋白。蛋白过表达的肺炎链球菌在体内表现出高氨苄青霉素耐受能力。相比之下，蛋白质敲除的肺炎链球菌显示出相对于
• Catalytic single-chain antibodies possessing β-lactamase activity selected from a phage displayed combinatorial library using a mechanism-based inhibitor
  作者：Fujie Tanaka、Helena Almer、Richard A Lerner、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01695-0

  日期：1999.11

  Catalytic single-chain antibodies (scFvs) possessing β-lactamase activity were selected from a phage displayed combinatorial antibody library using a penam sulfone mechanism-based inhibitor of β-lactamase. The scFvs FT6 and FT12 catalyzed the hydrolysis of ampicillin with rate accelerations () of 5200 and 320.

  具有β-内酰胺酶活性的催化单链抗体（scFvs）是使用基于戊二砜机理的β-内酰胺酶抑制剂从噬菌体展示的组合抗体库中选择的。scFvs FT6和FT12以5200和320的速率加速度（）催化氨苄青霉素的水解。
• Removal of the Side Chain at the Active-Site Serine by a Glycine Substitution Increases the Stability of a Wide Range of Serine β-Lactamases by Relieving Steric Strain
  作者：Vlatko Stojanoski、Carolyn J. Adamski、Liya Hu、Shrenik C. Mehta、Banumathi Sankaran、Peter Zwart、B. V. Venkataram Prasad、Timothy Palzkill

  DOI：10.1021/acs.biochem.6b00056

  日期：2016.5.3

  β-lactamases. Six different enzymes comprising representatives from each of the three classes of serine β-lactamases were examined, including TEM-1, CTX-M-14, and KPC-2 of class A, P99 of class C, and OXA-48 and OXA-163 of class D. For each enzyme, the wild type and a serine-to-glycine mutant were evaluated for stability. The glycine mutants all exhibited enhanced thermostability compared to that of the

  丝氨酸β-内酰胺酶是水解β-内酰胺抗生素的细菌酶。他们利用活性位点丝氨酸残基作为亲核试剂，在水解过程中形成酰基酶中间体。在这项研究中，进行了热变性实验和X射线晶体学试验，以测试催化性丝氨酸被甘氨酸取代对丝氨酸β-内酰胺酶蛋白质稳定性的影响。检查了六种不同的酶，它们分别代表三类丝氨酸β-内酰胺酶的代表，包括TEM-1，CTX-M-14和A类的KPC-2，C类的P99以及OXA-48和OXA- D类的163。对于每种酶，评估了野生型和丝氨酸-甘氨酸突变体的稳定性。与野生型相比，甘氨酸突变体均表现出增强的热稳定性。相比之下，TEM-1，OXA-48和OXA-163中催化丝氨酸的丙氨酸取代不会改变稳定性，表明Cβ原子的去除是与甘氨酸突变体相关的稳定性提高的关键。P99 S64G，OXA-48 S70G和S70A和OXA-163 S70G的X射线晶体结构表明，去除催化丝氨酸侧链可释放空间应变，从而提
• Antibodies for penicilloic acid their preparation and use
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US04596768A1

  公开（公告）日：1986-06-24

  Conjugates of penicilloic acid derivatives and certain poly(amino acids), which are either antigenic or enzymatic, are provided. Antibodies raised against the antigenic poly(amino acids) and the enzyme conjugates are used as reagents in immunoassays. In particular, the compounds of the present invention can be used for measuring the presence of a .beta.-lactamase in a patient serum sample by adding a known amount of penicillin to the sample and observing the production of penicilloic acid over a fixed period of time.

  提供了青霉素酸衍生物和某些聚（氨基酸）的共轭体，它们或者是抗原性的或者是酶性的。对抗原性聚（氨基酸）和酶共轭体所产生的抗体可用作免疫测定中的试剂。特别地，本发明的化合物可用于通过向样品中加入已知量的青霉素并在固定时间内观察青霉素酸的产生来测量患者血清样品中β-内酰胺酶的存在。