14beta-羟基10-去乙酰基浆果赤霉素III | 145533-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 14beta-羟基10-去乙酰基浆果赤霉素III
• 中文别名: 多西他赛杂质
• 英文名称: 14-β-hydroxy-10-deacetylbaccatin III
• 英文别名: 10-deacetyl-14β-hydroxybaccatin III；14β-hydroxy-10-deacetylbaccatine III；14β-hydroxy-10-desacetylbaccatin III；14β-Hydroxy-10-deacetylbaccatin III；4|A-Hydroxy-10-DAB；[(1R,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15R,16S)-4-acetyloxy-1,9,12,15,16-pentahydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 145533-34-2
• 化学式: C₂₉H₃₆O₁₁
• 分子量: 560.598
• InChiKey: FNZPZCTVRVPPAB-YZSQHPIKSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220°C (dec.)
• 沸点：
  717.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14beta-羟基10-去乙酰基浆果赤霉素III 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢氟酸 、 氢气 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -45.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 42.04h， 生成 沃塔紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel C14−C3′BzN-Linked Macrocyclic Taxoids
  作者：Liang Sun、Xudong Geng、Raphaël Geney、Yuan Li、Carlos Simmerling、Zhong Li、Joseph W. Lauher、Shujun Xia、Susan B. Horwitz、Jean M. Veith、Paula Pera、Ralph J. Bernacki、Iwao Ojima

  DOI：10.1021/jo801713q

  日期：2008.12.19

  and 16-membered macrocyclic taxoids. However, the RCM reaction to form the designed 14-membered macrocyclic taxoid did not proceed as planned. Instead, the attempted RCM reaction led to the occurrence of an unprecedented novel Ru-catalyzed diene-coupling process, giving the corresponding 15-membered macrocyclic taxoid (SB-T-2054). The biological activities of the novel macrocyclic taxoids were evaluated

  新型大环紫杉醇同源物被设计为模仿紫杉醇的生物活性构象。对“ REDOR-Taxol”结构的计算分析表明，该结构可以通过连接浆果赤霉素部分的C14位置和C3'N-苯甲酰基（C3'BzN）的邻位而刚性化。距离7.5 A，带有短连接子（4-6个原子）。选择7-TES-14β-烯丙氧基浆果赤霉素III和（3R，4S）-1-（2-链烯基苯甲酰基）-β-内酰胺作为关键组分，Ojima-Holton偶联提供相应的紫杉醇-二烯。紫杉醇-二烯的Ru催化的闭环复分解（RCM）提供了设计的15和16元大环类紫杉醇。但是，RCM反应形成设计的14元大环类紫杉烷类药物并没有按计划进行。反而，尝试的RCM反应导致发生前所未有的新型Ru催化的二烯偶联过程，从而得到相应的15元大环紫杉烷类化合物（SB-T-2054）。通过肿瘤细胞生长抑制（即细胞毒性）和微管蛋白聚合测定法评估了新型大环类紫杉醇的生物学活性。这些测定揭示了
• Process for the preparation of a taxane derivative
  申请人：Indena S.p.A.

  公开号：US07232916B1

  公开（公告）日：2007-06-19

  The invention relates to an improved process for the synthesis of 13-(N-Boc-β-isobutylserinyl)-14-β-hydroxybaccatin III-1,14-carbonate (I), wherein carbonation of the 1,14-hydroxy groups of the baccatin skeleton is carried out with bis(trichloromethylcarbonate and the 7-hydroxy group is protected with a trichloroacetyl group.

  该发明涉及一种改进的合成过程，用于合成13-(N-Boc-β-异丁基丝氨酸基)-14-β-羟基紫杉醇III-1,14-碳酸酯(I)，其中对紫杉醇骨架的1,14-羟基团的碳酸化是用双(三氯甲基)碳酸酯进行的，而7-羟基团则被三氯乙酰基保护。
• TAXANE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160340365A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Provided are taxanes compounds having the structure of formula I, preparation method thereof, and uses of compositions having the compound, pharmaceutical salts and solvates thereof as active ingredients in the preparation of oral antitumor drugs. In the formula, R 1 is —COR 6 , —COOR 6 , and —CONR 7a R 7b ; R 2 is C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl group, a substituted hydrocarbon group, a heterocyclic group, an aromatic group or a substituted aromatic group; R 3 is —OR 6 , —OCOOR 6 , —OCOSR 6 , and —OCONR 7a R 7b ; R 4 is —OR 6 , —OCOOR 6 , —OCOSR 6 , —OCONR 7a R 7b , H, and OH; R 6 is C1-C6 alkyl, C1-C6 alkenyl, C1-C6 alkynyl group, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group; and R 7a and R 7b are respectively hydrogen, a hydrocarbon group, a substituted hydrocarbon group or a heterocyclic group.

  提供了具有公式I结构的納豆化合物，其制备方法，以及将该化合物、药物盐和溶剂化合物用作口服抗肿瘤药物的用途。在公式中，R1为—COR6，—COOR6和—CONR7aR7b；R2为C1-C6烷基，C1-C6烯基，一个取代的碳氢基团，一个杂环基团，一个芳香基团或一个取代的芳香基团；R3为—OR6，—OCOOR6，—OCOSR6和—OCONR7aR7b；R4为—OR6，—OCOOR6，—OCOSR6，—OCONR7aR7b，H和OH；R6为C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6炔基，一个取代的碳氢基团，一个芳香基团或一个杂环基团；R7a和R7b分别为氢，一个碳氢基团，一个取代的碳氢基团或一个杂环基团。
• 14β-Hydroxy-10-deacetylbaccatin III as a convenient, alternative substrate for the improved synthesis of methoxylated second-generation taxanes
  作者：Luciano Barboni、Guido Giarlo、Roberto Ballini、Gabriele Fontana

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.07.067

  日期：2006.10

  This article describes a new, convenient, improved synthesis of the 2-debenzoyl-2-m-methoxybenzoyl-7-triethylsilyl-13-oxo-14beta-hydroxybaccatin III 1,14-carbonate, the key intermediate in the synthesis of two new second-generation antitumor taxanes.

  本文介绍了一种新的，便利的，改进的2-脱苯甲酰基-2-间甲氧基苯甲酰基-7-三乙基甲硅烷基-13-氧代-14β-羟基浆果赤霉素III 1,14-碳酸酯的合成方法，该中间体是合成两个新的第二中间体的关键中间体代抗肿瘤紫杉烷类药物。
• TAXANE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：INDENA S.p.A.

  公开号：EP1192162B1

  公开（公告）日：2004-09-29