16,17-吡唑雌酮 | 3460-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: 16,17-吡唑雌酮
• 英文名称: 3-hydroxyestra-1,3,5(10)-triene-[17,16-c]-pyrazole
• 英文别名: 3-hydroxy-estra-1,3,5(10)-trieno-(17,16-c)-pyrazole；16,17-Pyrazoleestrone；(1R,2S,9S,12S)-9-methyl-6,7-diazapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-4(8),5,13(18),14,16-pentaen-16-ol
• CAS: 3460-91-1
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: LYPKZGCWSASPDL-VXNCWWDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  48.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16,17-吡唑雌酮 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 六羰基铬 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 acetic acid 8-acetyl-6a-methyl-12-oxo-4b,5,6,6a,8,10,10a,10b,11,12-decahydro-7,8-diaza-pentaleno[2,1-a]phenanthren-2-yl ester
  参考文献：
  名称：

  雌酮在6、16和17位的修饰：新型17beta-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37

  DOI：

  10.1021/jm050830t
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 咪唑 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 16,17-吡唑雌酮
  参考文献：
  名称：

  E环修饰的类固醇作为17β-羟基类固醇脱氢酶1型的新型有效抑制剂。

  摘要：

  17β-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）是一类重要的类固醇生成酶，可调节活性雌激素和雄激素的生物利用度，并且仍是相对未开发的治疗靶标。根据我们的研究和其他研究，E环修饰的类固醇被确定为设计17beta-HSD 1型抑制剂的有用模板，17β-HSD类型1是一种将雌酮转化为雌二醇的酶。讨论了一系列新的N-和C-取代的1,3,5（10）-雌三烯-[17,16-c]-吡唑的合成及生物学评估，以及相应的SAR。在N-烷基化的类似物中，最有效的抑制剂是1'-甲氧基乙基衍生物41，在T47-D人乳腺癌细胞中的IC（50）为530 nM。测定了1'-异丁基衍生物的X射线晶体结构。使用平行合成对模板进行进一步优化，生成了一个C5'连接的酰胺库，其中出现了73个。该吡啶基乙基酰胺的IC（50）为300 nM，其活性为41，表明吡唑侧链中氢键受体基团的重要性。41和73都显示出对2型17beta-HS

  DOI：

  10.1021/jm050348a

文献信息

• [EN] 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085457A3

  公开（公告）日：2005-02-03
• Modification of Estrone at the 6, 16, and 17 Positions:  Novel Potent Inhibitors of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  作者：Gillian M. Allan、Harshani R. Lawrence、Josephine Cornet、Christian Bubert、Delphine S. Fischer、Nigel Vicker、Andrew Smith、Helena J. Tutill、Atul Purohit、Joanna M. Day、Mary F. Mahon、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm050830t

  日期：2006.2.1

  androgens and estrogens at the 17 position. The 17beta-HSD type 1 enzyme (17beta-HSD1) catalyzes the reduction of estrone to estradiol and is expressed in malignant breast cells. Inhibitors of this enzyme thus have potential as treatments for hormone dependent breast cancer. Here we report the syntheses and biological evaluation of novel inhibitors based on the estrone or estradiol template. These have

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37
• E-Ring Modified Steroids as Novel Potent Inhibitors of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  作者：Delphine S. Fischer、Gillian M. Allan、Christian Bubert、Nigel Vicker、Andrew Smith、Helena J. Tutill、Atul Purohit、Lynn Wood、Graham Packham、Mary F. Mahon、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm050348a

  日期：2005.9.1

  identified as a useful template for the design of inhibitors of 17beta-HSD type 1, an enzyme involved in the conversion of estrone into estradiol. The synthesis and biological evaluation of a new series of N- and C-substituted 1,3,5(10)-estratrien-[17,16-c]-pyrazoles and the corresponding SAR are discussed. Among the N-alkylated analogues, the most potent inhibitor was the 1'-methoxyethyl derivative, 41, with

  17β-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）是一类重要的类固醇生成酶，可调节活性雌激素和雄激素的生物利用度，并且仍是相对未开发的治疗靶标。根据我们的研究和其他研究，E环修饰的类固醇被确定为设计17beta-HSD 1型抑制剂的有用模板，17β-HSD类型1是一种将雌酮转化为雌二醇的酶。讨论了一系列新的N-和C-取代的1,3,5（10）-雌三烯-[17,16-c]-吡唑的合成及生物学评估，以及相应的SAR。在N-烷基化的类似物中，最有效的抑制剂是1'-甲氧基乙基衍生物41，在T47-D人乳腺癌细胞中的IC（50）为530 nM。测定了1'-异丁基衍生物的X射线晶体结构。使用平行合成对模板进行进一步优化，生成了一个C5'连接的酰胺库，其中出现了73个。该吡啶基乙基酰胺的IC（50）为300 nM，其活性为41，表明吡唑侧链中氢键受体基团的重要性。41和73都显示出对2型17beta-HS