3-(O-tert-butyl(dimethyl)silyl)estrone | 57711-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-(O-tert-butyl(dimethyl)silyl)estrone
• 英文别名: 3-tertbutyldimethylsilyl estrone；3-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-one；3-O-(tert-Butyldimethylsilyl) Estrone；(8R,9S,13S,14S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 57711-40-7
• 化学式: C₂₄H₃₆O₂Si
• 分子量: 384.634
• InChiKey: SXFKICPVHVUTMH-YOEKFXIASA-N

物化性质

• 熔点：
  174 °C
• 沸点：
  452.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.022±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；乙酸乙酯;己烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(O-tert-butyl(dimethyl)silyl)estrone 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 4 A molecular sieve 、 硼烷 、 双氧水 、 sodium acetate 、 二异丙胺 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-<3',17'β-di-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1',3',5'(10')-estratrien-16α-yl>propanal
  参考文献：
  名称：

  N-butyl, N-methyl, 11-[3′,17′ β-(dihydroxy)-1′,3′,5′(10′)- estratrien-16′ α-yl]-9(R/S)-bromo undecanamide: synthesis and 17β-HSD inhibiting, estrogenic and antiestrogenic activities

  摘要：

  The synthesis of a 16 alpha-(bromoalkylamide) derivative of estradiol (N-butyl, N-methyl, 11-[3',17'beta-(dihydroxy)-1',3',5'(10')-estratrien-16'alpha-yl]-9(R/S)-bromo undecanamide) was performed by two different approaches starting from estrone. Each approach hers the same key intermediate, containing an aldehyde group, but differs by the bromination step and the timing of formation of the amide group. This compound was found to cause, at 100 mu M, a complete inhibition of 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (17 beta-HSD) responsible for the interconversion of estrone and estradiol. The corresponding IC50 value was 10.6 mu M. In the estrogen-sensitive ZR-75-1 human breast cancer cell line, this estradiol derivative has no estrogenic activity at 30 nM and only a minimal estrogenic activity (10% above the basal level) at 1 mu M. At this latter concentration, this compound causes a 28% inhibition of 0.1 nM EI-induced cel[proliferation (antiestrogenic activity). Thus, the introduction of a side-chain with a secondary bromide and a butyl methyl amide group at the 16 alpha-position of estradiol has two interesting effects; namely an inhibition of cytosolic 17 beta-HSD and a blockade of the estrogenic effect of estradiol.

  DOI：

  10.1016/0039-128x(94)90072-8
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 咪唑 、 叔丁基二甲基氯硅烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到3-(O-tert-butyl(dimethyl)silyl)estrone
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PRODUCTION OF ESTETROL INTERMEDIATES
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRODUCTION D'INTERMÉDIAIRES D'ESTÉTROL

  摘要：

  本发明涉及一种制备化合物的方法，其化学式为(I)，所述方法包括以下步骤：a)将化合物的化学式为(II)与酰化剂或硅化剂反应，生成化合物的化学式为(III)，其中P1和P2分别独立地为选自R2-Si-R3R4或R1CO-的保护基，其中R1是选自C1-6烷基或C3-6环烷基的基团，每个基团可选择性地被一个或多个氟或C1-4烷基取代；R2、R3和R4分别独立地为选自C1-6烷基或苯基的基团，每个基团可选择性地被一个或多个氟或C1-4烷基取代；b)在钯醋酸或其衍生物存在下，将化合物的化学式为(III)反应，生成化合物的化学式为(IV)；c)将化合物的化学式为(IV)与还原剂反应，生成化合物的化学式为(I)。

  公开号：

  WO2012164096A1

文献信息

• Chemical Synthesis, Characterisation and Biological Evaluation of Furanic- Estradiol Derivatives as Inhibitors of 17&amp;#946;-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  作者：Siham Farhane、Yannick Laplante、Donald Poirier

  DOI：10.2174/157340611794859352

  日期：2011.3.1

  to be important for the maintenance and growth of estrogen-sensitive diseases. To control E2 formation, we have investigated a series of epoxide and furanic E2 derivatives as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17β-HSD1), the enzyme responsible for the conversion of estrone (E1) into E2. We report here a strategy to synthesize a series of E2-furanic derivatives from E1. An intermediate

  雌激素，尤其是雌二醇（E2）的局部生物合成，被认为对于维持和增长对雌激素敏感的疾病很重要。为了控制E2的形成，我们研究了一系列环氧化物和呋喃E2衍生物作为17β-羟基类固醇脱氢酶1型（17β-HSD1）的抑制剂，该酶负责将雌酮（E1）转化为E2。我们在这里报告了一种从E1合成一系列E2-呋喃衍生物的策略。首先获得中间体环氧化物，然后还原得到呋喃类固醇，这使我们能够引入分子多样性，例如醇，溴化物，酯，酸和酰胺。首先用过表达17β-HSD1的匀浆HEK-293细胞评估这些化合物对[14C] -E1（100 nM）转化为[14C] -E2的抑制作用。环氧化合物和丁酰胺衍生物在10μM时表现出最佳的抑制作用，分别为72％和66％。所有呋喃类化合物在完整的T-47D乳腺癌细胞中均显示出比均质细胞更低的17β-HSD1抑制能力，但观察到对环氧化物的抑制活性有了很大的提高，对环氧化物的抑制作用分别为62％和90％。
• Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Bis(pinacolato)diboron with 1-Alkenyl Halides or Triflates:  Convenient Synthesis of Unsymmetrical 1,3-Dienes via the Borylation-Coupling Sequence
  作者：Jun Takagi、Kou Takahashi、Tatsuo Ishiyama、Norio Miyaura

  DOI：10.1021/ja0202255

  日期：2002.7.1

  1-alkenylboronic acid pinacol esters via a palladium-catalyzed cross-coupling reaction of bis(pinacolato)diboron (pin(2)B(2), pin = Me(4)C(2)O(2)) with 1-alkenyl halides or triflates was carried out in toluene at 50 degrees C in the presence of KOPh (1.5 equiv) and PdCl(2)(PPh(3))(2)-2Ph(3)P (3 mol %). The borylation of acyclic and cyclic 1-alkenyl bromides and triflates was achieved in high yields with complete

  通过钯催化的双（频哪醇）二硼（pin（2）B（2），pin = Me（4）C（2）O（2））的交叉偶联反应合成1-烯基硼酸频哪醇酯在 KOPh（1.5 当量）和 PdCl(2)(PPh(3))(2)-2Ph(3)P (3 mol%) 的存在下，1-烯基卤化物或三氟甲磺酸酯在 50 摄氏度的甲苯中进行。无环和环状 1-烯基溴化物和三氟甲磺酸酯的硼化反应以高产率实现，并完全保留了双键的构型。该方法通过硼酸化偶联序列应用于不对称1,3-二烯的一锅法合成。
• Studies on dimethyl-tert-butylsilyl ethers of steroid.
  作者：HIROSHI HOSODA、KOUWA YAMASHITA、HIROMITSU SAGAE、TOSHIO NAMBARA

  DOI：10.1248/cpb.23.2118

  日期：——

  In order to obtain the more precise knowledge on the nature of the dimethyl-tert-butylsilyloxy linkage, several steroid silyl ethers were prepared. The rate of acid-catalyzed hydrolysis was determined with the typical steroid derivatives. Convenient syntheses of 3β-hydroxy-4-androsten-17-one have also been described.

  为了更精确地了解二甲基叔丁基硅氧键的性质，制备了几种类固醇硅醚。通过典型的类固醇衍生物测定了酸催化水解的速率。同时，还描述了3β-羟基-4-雄烯-17-酮的便捷合成方法。
• Chemical synthesis and evaluation of 17α-alkylated derivatives of estradiol as inhibitors of steroid sulfatase
  作者：Diane Fournier、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.06.027

  日期：2011.9

  Steroid sulfatase (STS) controls the levels of 3-hydroxysteroids available from circulating steroid sulfates in several normal and malignant tissues. This and the known involvement of active estrogens and androgens in diseases such as breast and prostate cancers thus make STS an interesting therapeutic target. Here we describe the chemical synthesis and characterization of an extended series of 17α-derivatives

  类固醇硫酸酯酶（STS）控制着几种正常和恶性组织中循环的类固醇硫酸盐中3-羟基类固醇的水平。因此，已知的活性雌激素和雄激素参与了乳腺癌和前列腺癌等疾病，使STS成为有趣的治疗靶标。在这里，我们描述了使用不同策略的一系列扩展的雌二醇（E2）17α衍生物的化学合成和表征。with-巴比尔反应的一种变体与化学计量的metal金属和催化Kagan试剂的形成被用于在雌酮（E1）的17位引入低反应性苄基底物，而杂环底物则被金属化并与羰基或17-环氧乙烷反应E1。体外 对新化合物对STS的抑制能力的评估确定了新的抑制剂，并允许对该E2的17α衍生物家族进行更完整的结构-活性关系研究。
• An Effective [Fe^III(TF₄DMAP)Cl] Catalyst for C–H Bond Amination with Aryl and Alkyl Azides
  作者：Yi-Dan Du、Zhen-Jiang Xu、Cong-Ying Zhou、Chi-Ming Che

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03765

  日期：2019.2.15

  [FeIII(TF4DMAP)Cl] can efficiently catalyze intermolecular sp3 C–H amination using aryl azides and intramolecular sp3 C–H amination of alkyl azides in moderate-to-high product yields. At catalyst loading down to 1 mol %, the reactions display high chemo- and regioselectivity with broad substrate scope and are effective for late-stage functionalization of complex natural/bioactive molecules.

  的[Fe III（TF 4 DMAP）CL]可以有效地催化分子间的SP 3 C-H使用芳基叠氮化和分子内藻胺化3烷基叠氮化物的C-H的胺化在中度到高的产物收率。在低至1 mol％的催化剂负载量下，反应显示出高的化学选择性和区域选择性以及广泛的底物范围，并且对于复杂的天然/生物活性分子的后期功能化有效。