18-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-18-氧代十八烷酸 | 843666-40-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 无环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 18-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-18-氧代十八烷酸
• 中文别名: 18-(叔丁氧基)-18氧代十八烷酸；十八烷二酸单叔丁酯
• 英文名称: octadecanedioic acid mono-tert-butyl ester
• 英文别名: 18-(tert-butoxy)-18-oxooctadecanoic acid；mono-tert-butyl octadecanedioate；mono-tert-butyl octadecanedioic acid；18-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-18-oxooctadecanoic acid
• CAS: 843666-40-0
• 化学式: C₂₂H₄₂O₄
• 分子量: 370.573
• InChiKey: WDUQJXKBWRNMKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68 °C
• 沸点：
  470.7±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.950±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于室温、干燥且密封的环境中。

制备方法与用途

理化性质

18-(叔丁氧基)-18氧代十八烷酸在常温常压下为白色或灰白色固体。它能溶解于强极性的有机溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺等；但在低极性有机溶剂，比如乙醚中溶解性较差，并且不溶于水。

用途

18-(叔丁氧基)-18氧代十八烷酸用于工程改造长效、强效的exendin-4基GLP-1类似物。它通过基于微结构的透皮递送系统，有效控制血糖水平。

应用

长链脂肪二酸18-(叔丁氧基)-18氧代十八烷酸广泛应用于合成药物、特种材料、香料等一系列高附加值的特殊化学品。此外，该化合物对延长药效和影响药物代谢动力学等方面具有重要作用。目前，越来越多的研究致力于开发含有长链脂肪羧酸结构的新分子。

合成方法

在干燥的反应瓶中，依次加入C18二元酸、二碳酸二叔丁酯、DMAP和叔丁醇，然后加入甲苯。所得反应混合物在回流条件下搅拌过夜。反应结束后主要得到单酯、二酸和二酯的混合物。通过洗涤、短塞式硅胶过滤和重结晶等步骤对混合物进行分离提纯，最终获得目标产物分子18-(叔丁氧基)-18氧代十八烷酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-18-氧代十八烷酸 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-1-benzyl 5-(perfluorophenyl) 2-(18-(tert-butoxy)-18-oxooctadecanamido)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC PEPTIDES USEFUL AS IMMUNOMODULATORS
  [FR] PEPTIDES MACROCYCLIQUES UTILES COMME IMMUNOMOLDULATEURS

  摘要：

  本公开提供了一些免疫调节剂化合物，因此对于改善各种疾病，包括癌症和传染病，具有用处。

  公开号：

  WO2016077518A1
• 作为产物：
  描述：

  octadecanedioyl dichloride 在 吡啶 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 18-[(2-甲基-2-丙基)氧基]-18-氧代十八烷酸
  参考文献：
  名称：

  一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种制备脂肪二酸衍生物的方法及其应用。该方法是先将长链脂肪二酸和二氯亚砜反应，得到酰氯；将酰氯与叔丁醇反应，再去除氯基团，得到长链脂肪二酸一叔丁酯；接着和N‑羟基琥珀酰亚胺反应，长链脂肪二酸琥珀酰亚胺基叔丁基酯；接着与L‑谷氨酸‑1‑叔丁酯反应，得到叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu‑OtBu；再与N‑羟基琥珀酰亚胺反应，得到叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu(OSu)‑OtBu；最后将叔丁基长链脂肪二酰基‑L‑Glu(OSu)‑OtBu中的叔丁基去除，得到长链脂肪二酸衍生物。该方法的路线操作简便，质量可控，适合工业放大生产，且成本低，同时纯化简单，适合用于制备高纯度的胰岛素类似物。

  公开号：

  CN105001140B

文献信息

• Ligand-controlled divergent dehydrogenative reactions of carboxylic acids via C–H activation
  作者：Zhen Wang、Liang Hu、Nikita Chekshin、Zhe Zhuang、Shaoqun Qian、Jennifer X. Qiao、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1126/science.abl3939

  日期：2021.12.3

  inaccessible with existing carbonyl desaturation protocols. Product inhibition is overcome through ligand-promoted preferential activation of C(sp3)–H bonds over C(sp2)–H bonds or a tandem dehydrogenation or vinyl C–H alkynylation sequence. The dehydrogenation reaction is compatible with molecular oxygen as the terminal oxidant.

  通过亚甲基 C-H 活化将烷基链脱氢转化为烯烃仍然是一个重大挑战。我们报道了两类吡啶-吡啶酮配体，它们通过钯催化的β-亚甲基C-H活化羧酸实现不同的脱氢反应，从而直接合成α,β-不饱和羧酸或γ-亚烷基丁烯内酯。这对反应的定向性质允许在其他烯醇化官能团（例如酮）存在下对羧酸进行化学选择性脱氢，从而提供现有羰基去饱和方案无法实现的化学选择性。通过配体促进的 C(sp 3 )–H 键相对于 C(sp 2 )–H 键的优先激活或串联脱氢或乙烯基 C–H 炔基化序列来克服产物抑制。脱氢反应与分子氧作为末端氧化剂相容。
• Selective Lysine Modification Enabled by Intramolecular Acyl Transfer
  作者：David Hymel、Fa Liu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00816

  日期：2020.4.17

  recombinant proteins are valuable for the discovery and development of biologic therapeutics. We report here a Lys modification strategy that engages a Cys residue to covalently tether the reagents to the target that facilitates a proximity-driven intramolecular O-to-N acyl-transfer process yielding desired Lys-acylated products. We utilized GLP-1 as a case study, followed by desulfurization of the Cys

  选择性修饰重组蛋白的化学方法对于生物疗法的发现和开发非常有价值。我们在这里报告Lys修饰策略，该策略与Cys残基结合以共价将试剂束缚到靶标，从而促进接近驱动的分子内O-N酰基转移过程，从而产生所需的Lys-酰化产物。我们将GLP-1用作案例研究，然后将Cys突变脱硫为天然Ala，以无痕方式再生天然序列。
• [EN] NOVEL RADIOLABELLED CXCR4-TARGETING COMPOUNDS FOR DIAGNOSIS AND THERAPY<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS RADIOMARQUÉS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES CIBLANT CXCR4
  申请人：PROVINCIAL HEALTH SERVICES AUTHORITY

  公开号：WO2020210919A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  This application relates to compounds of Formula (I): [targeting peptide]-N(R1)-X1(R2)L1-[linker]-RX n1 (I). The targeting peptide is cyclo[L-Phe-L-Tyr-L-Lys(iPr)-D-Arg-L-2-Nal-Gly-D-Glu]-L-Lys(iPr). R1 is H or methyl. X1 is an optionally substituted C1-C15 hydrocarbon optionally comprising heteroatoms. R2 is C(O)OH or C(O)NH2. L1 is a linkage (thiolether, amide, maleimide-thiol, triazole). The linker has a net negative charge at physiological pH and is a linear or branched chain of 1-10 units of X2L2 and/or X2(L2)2, wherein: each X2 is, independently, an optionally substituted C1-C15 hydrocarbon optionally comprising heteroatoms; and each L2 is a linkage. The linker optionally further comprises an albumin binder bonded to an L2. Each RX is a radiolabelling group linked through a separate L2, selected from: a metal chelator; a prosthetic group containing trifluoroborate (BF3); or a prosthetic group containing a silicon-fluorine-acceptor moiety. The compounds may be useful for imaging CXCR4-expressing tissues or for treating CXCR4-associated diseases or conditions (e.g. cancer).

  这个应用涉及到Formula (I)的化合物：[靶向肽]-N(R1)-X1(R2)L1-[连接物]-RX n1 (I)。靶向肽是cyclo[L-Phe-L-Tyr-L-Lys(iPr)-D-Arg-L-2-Nal-Gly-D-Glu]-L-Lys(iPr)。R1是H或甲基。X1是一个可选择地取代的含有杂原子的C1-C15烃。R2是C(O)OH或C(O)NH2。L1是一个连接物（硫醚、酰胺、马来酰亚胺-硫醇、三唑）。连接物在生理pH下具有净负电荷，是由1-10个X2L2和/或X2(L2)2的线性或支链构成，其中：每个X2独立地是一个可选择地取代的含有杂原子的C1-C15烃；每个L2是一个连接物。连接物可选择地进一步包括与L2结合的白蛋白结合剂。每个RX是通过单独的L2连接的放射标记基团，选自：金属螯合剂；含三氟硼酸盐（BF3）的假体基团；或含硅-氟受体基团的假体基团。这些化合物可能对于成像CXCR4表达组织或治疗与CXCR4相关的疾病或症状（如癌症）有用。
• [EN] MODIFIED THERAPEUTIC AGENTS AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES MODIFIÉS ET COMPOSITIONS DE CEUX-CI
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2015038938A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  Methods and compositions are provided for extending the half-life of a therapeutic agent. One or more half-life extending moieties may be attached to a therapeutic agent, thereby extending the half life of the therapeutic agent. The modified therapeutic agents (mTAs) comprising one or more half-life extending moieties attached to a therapeutic agent may be used to treat a disease or condition in a subject in need thereof.

  提供了一种延长治疗剂半衰期的方法和组合物。可以将一个或多个延长半衰期的基团连接到治疗剂上，从而延长治疗剂的半衰期。含有一个或多个连接到治疗剂上的延长半衰期基团的改良治疗剂（mTAs）可用于治疗需要的患者的疾病或状况。
• [EN] METHODS OF MAKING INCRETIN ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'ANALOGUES D'INCRÉTINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021034815A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Intermediate compounds are disclosed for making incretin analogs, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods are disclosed for making incretin analogs by coupling from two to four of the intermediate compounds herein via hybrid liquid solid phase synthesis or native chemical ligation.

  本发明公开了制备胰高血糖素类似物或其药用可接受盐的中间化合物。此外，本发明还公开了通过混合液固相合成或天然化学连接法，通过将本文中的两到四种中间化合物耦合制备胰高血糖素类似物的方法。