氯美噻唑 | 533-45-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 氯美噻唑
• 中文别名: 5-(2-氯乙基)-4-甲基噻唑
• 英文名称: chlormethiazole
• 英文别名: Clomethiazole；5-(2-chloroethyl)-4-methyl-1,3-thiazole
• CAS: 533-45-9
• 化学式: C₆H₈ClNS
• mdl: MFCD00868012
• 分子量: 161.655
• InChiKey: PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-128 °C
• 沸点：
  bp7 92°
• 密度：
  d425 1.233
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 保留指数：
  1245;1230;1221;1221;1228;1235;1230;1240;1230

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

克洛美噻唑已知的人类代谢物包括NLA-715。

Clomethiazole has known human metabolites that include NLA-715.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 储存条件：
  库房应保持低温、通风和干燥。

制备方法与用途

生物活性

Chlormethiazole 是一种有效的口服 GABAA 激动剂。它还能抑制人肝微粒体中的细胞色素 P450 亚型：CYP2A6 和 CYP2E1。此外，Chlormethiazole 具有抗惊厥作用，并且有望用于研究惊厥性癫痫。

体外研究

在没有 GABA 的情况下，Clomethiazole（1 mM）对 α1/β1/γ2 或 α1/β2/γ2 子单位组成的细胞产生了较大的全细胞电流。Clomethiazole 激活了 α1/β1/γ2-和 α1/β2/γ2 细胞中的 GABAA 电流，其 EC50 值分别为 0.3 和 1.5 mM。在低浓度（30 μM）下，Clomethiazole 还增强了两种细胞类型中 GABA 的作用，相当于效力提高了 3 倍，并且最大电流增大了 1.8 倍。

此外，Clomethiazole 对人肝微粒体中的 CYP2A6 和 CYP2E1 细胞色素 P450 同工酶具有抑制作用，其 IC50 值分别为 24 μM 和 42 μM。其他同工酶的 IC50 值均大于 300 μM。

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

• 口服：小鼠 LD50: 2110 毫克/公斤
• 腹腔注射：小鼠 LD50: 190 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，在火场释放有毒氯化物、氮氧化物和硫氧化物烟雾。

储运特性

库房低温通风干燥保存。

灭火剂

水、二氧化碳、泡沫、沙土。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯美噻唑 在 甲基锂 、 碘 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以63%的产率得到5-(2-chloroethyl)-2-iodo-4-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  2-(Z)-6-(E)-4H-[1,4]-Thiazepin-5-ones 通过两性离子铑催化化学和区域选择性环烃基化环扩展乙炔噻唑的显着合成

  摘要：

  在 CO、H(2) 和催化量的两性离子铑配合物 (eta(6)-C(6)H(5)BPh(3))(-)Rh(+) 存在下炔类噻唑的环烃基化扩环)(1,5-COD) 和亚磷酸三苯酯以 61% 到 90% 的产率提供噻嗪酮。这种从 5 元杂环到 7 元杂环的新转变很容易应用于在噻唑环的 4 和 5 位含有氢、烷基、卤代烷、乙烯基和苯并取代基以及烷基-、醚-、 2 位酯-、乙烯基-和芳基-取代的炔烃。

  DOI：

  10.1021/ja003085c
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-2-戊酮 在 盐酸 、 乙醇 、 双氧水 作用下， 生成 氯美噻唑
  参考文献：
  名称：

  DE678153

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES
  申请人：Baker, JR. James R.

  公开号：US20120259114A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to dendrimer synthesis. Specifically, the present invention relates to triazine scaffolds capable of click chemistry for one-step synthesis of functionalized dendrimers, and methods of making and using the same.

  本发明涉及树枝状大分子的合成。具体而言，本发明涉及能够进行点击化学的 三嗪支架，用于一步法合成功能化树枝状大分子，以及制造和使用该支架的方法。
• UREA-CONTAINING PEPTIDES AS INHIBITORS OF VIRAL REPLICATION
  申请人：Chen Dawei

  公开号：US20090082261A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The invention provides compounds urea-containing peptide compounds of Formula I and the pharmaceutically salts and hydrates thereof. The variables T, R 1 -R 9 , J, L, M, Y, Z, m, n, and t are defined herein. Certain compounds of Formula I are useful as antiviral agents. Certain urea-containing peptide compounds disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of viral replication, particularly Hepatitis C virus replication. The invention also provides pharmaceutical compositions containing one or more urea containing peptides compounds and one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or diluents. Such pharmaceutical compositions may contain a urea containing peptides compound as the only active agent or may contain a combination of a urea containing peptides compound and one or more other pharmaceutically active agents. The invention also provides methods for treating viral infections, including Hepatitis C infections, in mammals.

  本发明提供了含有尿素的多肽化合物，其结构如式I所示，以及它们的药物盐和 hydrates（水合物）。 变量T，R1-R9，J，L，M，Y，Z，m，n和t在此文中定义。式I中的某些化合物作为抗病毒剂是有用的。本文中公开的某些含尿素的多肽化合物是病毒复制的强效和/或选择性抑制剂，尤其是丙型肝炎病毒复制。本发明还提供了包含一个或多个含尿素多肽化合物以及一个或多个药物可接受载体、辅料或稀释剂的药物组合物。这样的药物组合物可以仅含有一个含尿素多肽化合物作为唯一的活性成分，也可以包含一个含尿素多肽化合物与一个或多个其他药物活性成分的组合。本发明还提供了治疗哺乳动物中病毒感染的方法，包括丙型肝炎感染。
• 1-(2-PHENOXYMETHYLHETEROARYL)PIPERIDINE AND PIPERAZINE COMPOUNDS
  申请人：Stangeland Eric L.

  公开号：US20110230495A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The invention relates to compounds of formula I: where X, HAr, a, and R 1 through R 6 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of formula I are serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及如下公式I的化合物： 其中X，HAr，a，以及R1至R6如说明书所述，或其药用可接受的盐。公式I的化合物是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的方法和中间体。
• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。

表征谱图