2-(2-(4-氯苯氧基)苯基)乙酸 | 25563-04-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2-(4-氯苯氧基)苯基)乙酸
• 中文别名: 2-(4-氯苯氧基)苯乙酸
• 英文名称: 2-(4-chlorophenoxy)phenylacetic acid
• 英文别名: 2-(4-Chlor-phenoxy)-phenylessigsaeure；2-(2-(4-Chlorophenoxy)phenyl)acetic acid；2-[2-(4-chlorophenoxy)phenyl]acetic acid
• CAS: 25563-04-6
• 化学式: C₁₄H₁₁ClO₃
• 分子量: 262.693
• InChiKey: ALMJMOPIBISVHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122℃
• 沸点：
  397.7±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于室温、干燥处，密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-氯苯氧基)苯基)乙酸 在 PPA 、 四氯化钛 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-chloro-11-(4-methylpiperazino)dibenzoxepin
  参考文献：
  名称：

  10-（4-甲基哌嗪子基）二苯并[b，f]奥匹西汀对大鼠脑中氯氮平和螺哌啶醇结合位点的亲和力。

  摘要：

  使用特定的氯氮平[8-氯-11-（4-甲基哌嗪子基）-5H-二苯并[b，e] [1,4]制备了10-（4-甲基哌嗪子基）二苯并[b，f]恶心素并评估为潜在的抗精神病药。大鼠前脑中的[diazepine]结合位点，本质上是非胆碱能和非多巴胺能的，[3H] clozapine可通过已知的抗精神病药从中取代。[3H]在阿托品存在下的氯氮平结合代表非毒蕈碱结合，而在没有阿托品存在下的结合代表毒蕈碱（胆碱能）加非毒蕈碱结合。对多巴胺结合位点的相对亲和力是通过从大鼠尾状核中的结合位点置换[3H]螺哌啶醇来确定的。因此，氯氮平，其2-氯异构体，其脱氯类似物及其5H-二苯并[a，d]环庚烯和二苯并[b，氟哌啶类似物对非毒蕈碱型氯氮平结合位点具有大约相同的相对亲和力。在螺哌啶醇（多巴胺能）位点上，三环系统的性质和三环系统上氯原子的存在对结合亲和力都有实质性影响。在每个系列中，将氯原子从哌嗪子基团的远端位置移

  DOI：

  10.1021/jm00349a018
• 作为产物：
  描述：

  o-(p-chlorophenoxy)acetophenone 在 盐酸 、 sulfur 、 溶剂黄146 作用下， 反应 20.0h， 生成 2-(2-(4-氯苯氧基)苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  10-（4-甲基哌嗪子基）二苯并[b，f]奥匹西汀对大鼠脑中氯氮平和螺哌啶醇结合位点的亲和力。

  摘要：

  使用特定的氯氮平[8-氯-11-（4-甲基哌嗪子基）-5H-二苯并[b，e] [1,4]制备了10-（4-甲基哌嗪子基）二苯并[b，f]恶心素并评估为潜在的抗精神病药。大鼠前脑中的[diazepine]结合位点，本质上是非胆碱能和非多巴胺能的，[3H] clozapine可通过已知的抗精神病药从中取代。[3H]在阿托品存在下的氯氮平结合代表非毒蕈碱结合，而在没有阿托品存在下的结合代表毒蕈碱（胆碱能）加非毒蕈碱结合。对多巴胺结合位点的相对亲和力是通过从大鼠尾状核中的结合位点置换[3H]螺哌啶醇来确定的。因此，氯氮平，其2-氯异构体，其脱氯类似物及其5H-二苯并[a，d]环庚烯和二苯并[b，氟哌啶类似物对非毒蕈碱型氯氮平结合位点具有大约相同的相对亲和力。在螺哌啶醇（多巴胺能）位点上，三环系统的性质和三环系统上氯原子的存在对结合亲和力都有实质性影响。在每个系列中，将氯原子从哌嗪子基团的远端位置移

  DOI：

  10.1021/jm00349a018

文献信息

• Substituted 5H-dibenz[b,g]-1,4-oxazocines and related amino acids with antiinflammatory activity
  作者：Michael R. Stillings、Stephen Freeman、Peter L. Myers、Michael J. Readhead、Anthony P. Welbourn、Michael J. Rance、David C. Atkinson

  DOI：10.1021/jm00380a013

  日期：1985.2

  investigation of the antiinflammatory properties of a number of tetracyclic derivatives of 6,8-dichlorodibenz[b,f]oxepin-10(11H)-one, the ring-expanded 1,3-dichloro-5H-dibenz[b,g]-1,4-oxazocine (9) was prepared and found to be considerable pharmacological interest. It was subsequently found that the corresponding ring-opened amino acid 66, a close analogue of the antiinflammatory agent fenclofenac, also

  在对6,8-dichlorodibenz [b，f] oxepin-10（11H）-one的许多四环衍生物的抗炎特性进行研究期间，环扩展的1,3-dichloro-5H-dibenz [b，g制备了-1,4-恶唑啉（9），发现它具有相当大的药理学意义。随后发现，相应的开环氨基酸66（抗炎药芬氯芬酸的紧密类似物）也具有显着的抗炎活性，优于二苯并恶唑啉和芬氯芬酸。这些发现促使在这两个领域进行了广泛的合成程序，并且氨基酸系列中的许多衍生物显示出其效力大大超过了标准化合物。但是，这些苯乙酸
• Substituted (2-phenoxyphenyl)acetic acids with antiinflammatory activity. 1
  作者：David C. Atkinson、Keith E. Godfrey、Bernard Meek、John F. Saville、Michael R. Stillings

  DOI：10.1021/jm00364a004

  日期：1983.10

  The synthesis and antiinflammatory activity of a series of substituted (2-phenoxyphenyl)acetic acids are described. Initial screening in the adjuvant arthritis test showed that halogen substitution in the phenoxy ring enhanced activity considerably. Ulcerogenic potential, as measured by the minimum ulcerogenic dose (MUD), was low in almost all the acids tested. [2-(2,4-Dichlorophenoxy)phenyl]acetic

  描述了一系列取代的（2-苯氧基苯基）乙酸的合成和抗炎活性。在佐剂关节炎试验中的初步筛选显示苯氧基环中的卤素取代大大增强了活性。用最小致溃疡剂量（MUD）衡量的致溃疡潜力在几乎所有测试的酸中均很低。[2-（2,4-二氯苯氧基）苯基]乙酸具有最有利的效价和低毒性，包括致溃疡性，该化合物现已用于治疗。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF ASENAPINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ASÉNAPINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013061247A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel process for the preparation of trans-5-chloro-2- methyl-2,3,3a,12b- tetrahydro-1H-dibenz [2,3:6,7] oxepino[4,5-c] pyrrole (Asenapine) of formula (I). It also relates to novel intermediates i.e. 2-[(E)-2-(2-bromophenyl)ethenyl]-4-nitrophenyl acetate of formula (V), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenyl acetate of formula (VI), 2-[(3S,4S)-4-(2-bromophenyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]-4-nitrophenol of formula (VII), 5-nitro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (VIII) and 5-amino-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole of formula (IX) are useful for the preparation of Asenapine salts of formula (I).

  本发明涉及一种新型制备转-5-氯-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷（阿塞那平）的方法，其化学式为(I)。本发明还涉及新型中间体，即化学式为(V)的2-[(E)-2-(2-溴苯基)乙烯基]-4-硝基苯乙酸酯，化学式为(VI)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基苯乙酸酯，化学式为(VII)的2-[(3S,4S)-4-(2-溴苯基)-1-甲基吡咯烷-3-基]-4-硝基酚，化学式为(VIII)的5-硝基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷，以及化学式为(IX)的5-氨基-2-甲基-2,3,3a,12b-四氢-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂-4,5-环戊吡咯烷，这些中间体对于制备化学式为(I)的阿塞那平盐是有用的。
• Intermediate compounds for the preparation of trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]pyrrole
  申请人：Kemperman Johannes Gerardus

  公开号：US20060229352A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  Disclosed are novel amino acid derivatives of formula (I) and (II) processes for the preparation thereof, and their use in the preparation of trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino-[4,5-c]pyrrole.

  本发明揭示了公式(I)和(II)的新型氨基酸衍生物，其制备方法，以及它们在制备trans-5-chloro-2-methyl-2,3,3a,12b-tetrahydro-1H-dibenz[2,3:6,7]oxepino-[4,5-c]pyrrole中的应用。
• Tricyclics with analgesic and antidepressant activity. 1. [[(Alkylamino)ethyl]thio]dibenz[b,f]oxepins and 10,11-dihydro derivatives
  作者：Helen H. Ong、James A. Profitt、V. Brian Anderson、Theodore C. Spaulding、Jeffrey C. Wilker、Harry M. Geyer、Hansjoerg Kruse

  DOI：10.1021/jm00179a005

  日期：1980.5

  A series of [[(alkylamino)ethyl]thio]dibenz[b,f]oxepins (I) and their 10,11-dihydro derivatives (II) was synthesized and subjected to broad analgesic/CNS screening. Several analogues of both types, carrying small N-substituents and frequently a nuclear fluorine function, have been found to possess potent analgesic activity in the phenylquinone writhing assay (PQW) and the tail-flick test in mice. Many

  合成了一系列[[（烷基氨基）乙基]硫代]二苯并[b，f]氧杂环丁烷（I）及其10,11-二氢衍生物（II），并对其进行了广泛的镇痛/ CNS筛选。在苯醌扭体试验（PQW）和小鼠的甩尾试验中，发现两种带有少量N-取代基并经常具有核氟功能的类似物均具有有效的镇痛活性。这些化合物中的许多还具有拮抗丁苯那嗪诱导的上睑下垂的显着活性，如10b，16b和18b所示。小鼠跳跃试验的结果表明这些化合物的潜在物理依赖性低，并且进一步的证据表明非麻醉性物质的存在是由于没有明显的纳洛酮与甩尾反应的相互作用。