ethyl 3,3-difluoro-2-oxo-5-hexenoate | 165465-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 3,3-difluoro-2-oxo-5-hexenoate
• 英文别名: Ethyl 3,3-difluoro-2-oxohex-5-enoate
• CAS: 165465-49-6
• 化学式: C₈H₁₀F₂O₃
• 分子量: 192.162
• InChiKey: IKJJKIIGFXIFSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  180.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.149±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3,3-difluoro-2-oxo-5-hexenoate 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide monohydrate 、 platinum on carbon 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 111.0 ℃ 、135.81 kPa 条件下， 反应 7.3h， 生成 (1R,18R,20R,24S,27S,28S)-24-tert-butyl-28-ethyl-13,13-difluoro-7-methoxy-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetrazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5(10),6,8,11-pentaene-27-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND

  摘要：

  本公开提供了一种制备式I化合物的方法，该化合物可用作抗病毒剂。本公开还提供了用于制备化合物的方法和化合物，这些化合物是式I化合物的合成中间体。

  公开号：

  US20150175626A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3,3-三氟丙酮酸乙酯 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 3,3-difluoro-2-oxo-5-hexenoate
  参考文献：
  名称：

  大规模的Glecaprevir途径的发展：通过分子内醚化合成大环。

  摘要：

  Glecaprevir被确定为有效的丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂，需要大规模合成以支持后期临床试验和随后的商业投放。大规模合成格列卡韦的途径要求开发一种全新的合成方法，以实现两个关键的结构特征：18元大环3和二氟甲基取代的环丙基氨基酸4。在第一个手稿中，我们描述了大循环3的路线开发；第二份手稿将描述二氟甲基取代的环丙基氨基酸4的新合成路线的开发以及glecaprevir的最终组装。通往大环的大规模合成路线采用独特的分子内醚化反应作为大环合成的关键步骤，避免了使能路线的闭环易位（RCM）反应的可扩展性限制。大环合成的大规模合成途径已成功用于生产支持晚期临床开发所需的glecaprevir。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00244

文献信息

• Synthetic route to anti-viral agents
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09809576B1

  公开（公告）日：2017-11-07

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了以高产率合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，无需使用昂贵的催化剂或苛刻的反应条件。
• An Aniline-Mediated Regioselective Synthesis of Quinoxalin-2-ones via the Condensation of α-Ketimine Esters with 2-Aminoanilines
  作者：Huy Huynh、Selçuk Çalimsiz、Hilaire Wangun、Trevor Rainey、Teague McGinitie、Xiaoming Liao、Lizhi Yu

  DOI：10.1055/s-0037-1609345

  日期：2018.6

  for the condensation of α-ketimine esters with 2-aminoanilines for the construction of quinoxalin-2-one derivatives is described. The substrate scope with 2-aminoaniline derivatives and different α-keto esters is explored with yields ranging from 44 to 90% and typical isolated regioselectivities between 6.4 to >25:1. A highly regioselective method for the condensation of α-ketimine esters with 2-aminoanilines

  摘要 描述了一种高度区域选择性的方法，用于将α-酮亚胺酯与2-氨基苯胺缩合，用于构建喹喔啉-2-酮衍生物。探索了使用2-氨基苯胺衍生物和不同的α-酮酯的底物范围，产率范围为44％至90％，典型的区域选择性介于6.4至> 25：1之间。 描述了一种高度区域选择性的方法，用于将α-酮亚胺酯与2-氨基苯胺缩合，用于构建喹喔啉-2-酮衍生物。探索了使用2-氨基苯胺衍生物和不同的α-酮酯的底物范围，产率范围为44％至90％，典型的区域选择性介于6.4至> 25：1之间。
• 一种碱性条件下合成喹喔啉-3-酮的方法
  申请人：上海彩迩文生化科技有限公司

  公开号：CN111018795B

  公开（公告）日：2023-03-28

  本发明公开了一种碱性条件下合成喹喔啉‑3‑酮的方法，属于有机合成技术领域。将5‑取代邻二苯胺(1)与邻二羰基化合物(2)在有机碱存在下，反应生成喹喔啉‑3‑酮(3)为主产物。本发明仅需碱催化，经济实用，反应区域选择性高，优势生成2‑取代产物，两种异构体比例最高可达11:1。反应原辅料易得，反应条件温和，反应速度快，易于工业化放大。
• CRYSTALLINE FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20150175625A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Crystalline forms of the anti-HCV compound (1aR,5S,8S,9S,10R,22aR)-5-tert-butyl-N-[(1R,2R)-2-(difluoromethyl)-1-[(1-methylcyclopropyl)sulfonyl]carbamoyl}cyclopropyl]-9-ethyl-18,18-difluoro-14-methoxy-3,6-dioxo-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxamide (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the crystalline forms.

  抗丙型肝炎化合物的结晶形式（1aR,5S,8S,9S,10R,22aR）-5-叔丁基-N-[(1R,2R)-2-(二氟甲基)-1-[(1-甲基环丙基)磺酰胺基]羰基}环丙基]-9-乙基-18,18-二氟-14-甲氧基-3,6-二氧基-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-十四氢-8H-7,10-甲基环丙[18,19][1,10,3,6]二氧杂环戊二烯[11,12-b]喹诺沙啉-8-羧酰胺（化合物I）已在固态中制备和表征：同时提供了制造过程和使用结晶形式的方法。
• Rhodium-catalysed decomposition of δ,ε-unsaturated ββ-difluoro-α-diazo esters, the direct formation of bicyclo[2.1.0]pentane ring systems via intramolecular cyclopropanation
  作者：Guo-qiang Shi、Wei-ling Cai

  DOI：10.1039/p19960002337

  日期：——

  Several δ,ε-unsaturated β,β-difluoro-α-diazo esters, prepared from the corresponding α-keto esters, undergo rhodium-catalysed intramolecular cyclopropanation reaction leading to the unprecedented formation of bicyclo[2.1.0]pentane ring systems.

  由相应的α-酮基酯制备的几种δ，μ-不饱和β，β-二氟-α-重氮酯经历铑催化的分子内环丙烷化反应，从而导致双环[2.1.0]戊烷环系统的空前形成。