(1R,18R,20R,24S,27S,28S)-24-tert-butyl-28-ethyl-13,13-difluoro-7-methoxy-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetrazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5(10),6,8,11-pentaene-27-carboxylic acid | 1535212-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,18R,20R,24S,27S,28S)-24-tert-butyl-28-ethyl-13,13-difluoro-7-methoxy-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetrazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5(10),6,8,11-pentaene-27-carboxylic acid
• CAS: 1535212-06-6
• 化学式: C₃₁H₄₀F₂N₄O₇
• 分子量: 618.678
• InChiKey: KPBVWEDYWIKGMQ-VYIYSTOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  140.18
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,18R,20R,24S,27S,28S)-24-tert-butyl-28-ethyl-13,13-difluoro-7-methoxy-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetrazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5(10),6,8,11-pentaene-27-carboxylic acid 、 (1R,2R)-1-氨基-2-(二氟甲基)-N-[(1-甲基环丙基)磺酰基]环丙烷甲酰胺盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 以95 mg的产率得到voxilaprevir
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  化合物I的结构已经披露，以及其药用盐。还披露了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014008285A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,18R,20R,24S,27S,28S)-24-tert-butyl-28-ethyl-13,13-difluoro-7-methoxy-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetrazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5(10),6,8,11-pentaene-27-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以153 mg的产率得到(1R,18R,20R,24S,27S,28S)-24-tert-butyl-28-ethyl-13,13-difluoro-7-methoxy-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetrazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5(10),6,8,11-pentaene-27-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  化合物I的结构已经披露，以及其药用盐。还披露了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014008285A1

文献信息

• Discovery of the pan-genotypic hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor voxilaprevir (GS-9857): A component of Vosevi®
  作者：James G. Taylor、Sheila Zipfel、Kyla Ramey、Randy Vivian、Adam Schrier、Kapil K. Karki、Ashley Katana、Darryl Kato、Tetsuya Kobayashi、Ruben Martinez、Michael Sangi、Dustin Siegel、Chinh V. Tran、Zheng-Yu Yang、Jeff Zablocki、Cheng Y. Yang、Yujin Wang、Kelly Wang、Katie Chan、Ona Barauskas、Guofeng Cheng、Debi Jin、Brian E. Schultz、Todd Appleby、Armando G. Villaseñor、John O. Link

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.037

  日期：2019.8

  therapeutic class. Our discovery efforts were focused on identifying an NS3/4A protease inhibitor with pan-genotypic antiviral activity, improved coverage of resistance associated substitutions, and a decreased risk of hepatotoxicity. Towards this goal, distinct interactions with the conserved catalytic triad of the NS3/4A protease were identified that improved genotype 3 antiviral activity. We further

  丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗历来具有挑战性，原因是病毒遗传复杂性高，其中有八种不同的基因型和至少86种病毒亚型。虽然HCV NS3 / 4A蛋白酶抑制剂是基因1型感染的既定治疗选择，但对于某些化合物而言，基因2型和/或3型覆盖率有限以及血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高，限制了该治疗类别的广泛应用。我们的发现工作集中在鉴定具有泛基因型抗病毒活性，抗药性相关替代物的覆盖率提高以及肝毒性风险降低的NS3 / 4A蛋白酶抑制剂上。为了实现这一目标，已确定了与保守的NS3 / 4A蛋白酶催化三联体的独特相互作用，从而改善了基因型3的抗病毒活性。我们进一步发现，对于这种治疗类别，蛋白质加合物的形成与临床ALT升高密切相关。通过结构修饰改善代谢稳定性并减少蛋白质加合物的形成最终产生了voxilaprevir。Voxilaprevir与sofosbuvir和velpatasvir的组合已证明具有泛基因型
• SYNTHESIS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：Cagulada Amy

  公开号：US20150175626A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds and processes for the preparation of the compounds that are synthetic intermediates to the compound of formula I.

  本公开提供了一种制备式I化合物的方法，该化合物可用作抗病毒剂。本公开还提供了用于制备化合物的方法和化合物，这些化合物是式I化合物的合成中间体。
• CRYSTALLINE FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：US20150175625A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Crystalline forms of the anti-HCV compound (1aR,5S,8S,9S,10R,22aR)-5-tert-butyl-N-[(1R,2R)-2-(difluoromethyl)-1-[(1-methylcyclopropyl)sulfonyl]carbamoyl}cyclopropyl]-9-ethyl-18,18-difluoro-14-methoxy-3,6-dioxo-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-8H-7,10-methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxamide (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the crystalline forms.

  抗丙型肝炎化合物的结晶形式（1aR,5S,8S,9S,10R,22aR）-5-叔丁基-N-[(1R,2R)-2-(二氟甲基)-1-[(1-甲基环丙基)磺酰胺基]羰基}环丙基]-9-乙基-18,18-二氟-14-甲氧基-3,6-二氧基-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-十四氢-8H-7,10-甲基环丙[18,19][1,10,3,6]二氧杂环戊二烯[11,12-b]喹诺沙啉-8-羧酰胺（化合物I）已在固态中制备和表征：同时提供了制造过程和使用结晶形式的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF A MACROCYCLIC HCV NS3 INHIBITING TRIPEPTIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE D'UN TRIPEPTIDE INHIBANT LE NS3 DU VIRUS DE L'HÉPATITE C MACROCYCLIQUE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2015100145A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula I: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds and processes for the preparation of the compounds that are synthetic intermediates to the compound of formula I.

  本公开提供了制备式I化合物的过程，该化合物可用作抗病毒剂。该公开还提供了化合物及制备该化合物的过程，该化合物是式I化合物的合成中间体。
• INTERMEDIATES FOR PREPARING INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3492464A1

  公开（公告）日：2019-06-05

  Intermediates, used for preparing inhibitors of the hepatitis C virus, of the following formulae are disclosed

  公开了用于制备丙型肝炎病毒抑制剂的下列配方的中间体