N-3-tolyl 3,5-dinitrobenzamide | 36293-08-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-3-tolyl 3,5-dinitrobenzamide
• 英文别名: N-(3-methylphenyl)-3,5-dinitrobenzamide
• CAS: 36293-08-0
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₅
• mdl: MFCD00403536
• 分子量: 301.258
• InChiKey: UZSXNOWPVBPHDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-3-tolyl 3,5-dinitrobenzamide 在 palladium on activated charcoal 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以79%的产率得到3,5-diamino-N-(3-methylphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺衍生物作为新型GSK-3β小分子抑制剂的设计、合成和体外肿瘤细胞毒性评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900304
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-3-tolyl 3,5-dinitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺衍生物作为新型GSK-3β小分子抑制剂的设计、合成和体外肿瘤细胞毒性评价

  摘要：

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900304

文献信息

• Development of 3,5-dinitrobenzoate-based 5-lipoxygenase inhibitors
  作者：Erchang Shang、Ying Liu、Yiran Wu、Wei Zhu、Chong He、Luhua Lai

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.03.008

  日期：2014.4

  Human 5-lipoxygenase (5-LOX) is a well-validated target for anti-inflammatory therapy. Development of novel 5-LOX inhibitors with higher activities is highly demanded. In previous study, we have built a model for the active conformation of human 5-LOX, and identified naphthalen-1-yl 3,5-dinitrobenzoate (JMC-4) as a 5-LOX inhibitor by virtual screening. In the present work, 3,5-dinitrobenzoate-based 5-lipoxygenase inhibitors were developed. Twenty aryl 3,5-dinitrobenzoates, N-aryl 3,5-dinitrobenzamides and analogues were designed and synthesized. Several of them were found with significantly increased activities according to cell-free assay and human whole blood assay. The structure-activity relationship study may provide useful insights for designing effective 5-LOX inhibitors. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis and<i>in Vitro</i>Tumor Cytotoxicity Evaluation of 3,5‐Diamino‐N‐substituted Benzamide Derivatives as Novel GSK‐3<i>β</i>Small Molecule Inhibitors
  作者：Yanping Zhou、Lijuan Zhang、Xiujuan Fu、Zhongliang Jiang、Rongsheng Tong、Jianyou Shi、Jian Li、Lei Zhong

  DOI：10.1002/cbdv.201900304

  日期：2019.9

  ring or amide structure. To find out the GSK‐3β small molecule inhibitor with novel, safe, efficient and more uncomplicated synthesis method, we analyzed in‐depth reported crystal‐binding patterns of GSK‐3β small molecule inhibitor with GSK‐3β protein, and designed and synthesized 17 non‐reported 3,5‐diamino‐N‐substituted benzamide compounds. Their structures were confirmed by 1H‐NMR, 13C‐NMR, and HR‐MS

  糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 在各种信号通路中发挥重要的调节作用；如PI3 K/AKT，与肿瘤的发生发展密切相关。目前报道最多的活性GSK-3抑制剂具有相同的结构：内酰胺环或酰胺结构。为了寻找具有新颖、安全、高效和更简单的合成方法的 GSK-3β 小分子抑制剂，我们深入分析了 GSK-3β 小分子抑制剂与 GSK-3β 蛋白的晶体结合模式，设计并合成了 17未报道的 3,5-二氨基-N-取代苯甲酰胺化合物。其结构经 1H-NMR、13C-NMR 和 HR-MS 确证。通过MTT检测化合物体外肿瘤细胞毒性的初步筛选，并阐明了它们的构效关系。结果表明，3,5-二氨基-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺 (4d) 对人结肠癌细胞 (HCT-116) 具有显着的肿瘤细胞毒性，IC50 为 8.3 μm，对 GSK 显示出值得称道的选择性-3β。此外，化合物4d在一定程度上诱导细胞凋亡并具有适度的PK特性。