(+)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7(6H)-one | 500726-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7(6H)-one
• 英文别名: (R)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-6H-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7-one；(+)-(5R)-5-Ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5.6-dihydro-9H-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7-one；(5R)-5-ethyl-5-hydroxy-9-methoxy-1,4-dihydrooxepino[3,4-c]pyridin-3-one
• CAS: 500726-35-2
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: DPVIBNQFGDJPHG-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  103 °C
• 沸点：
  459.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7(6H)-one 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-乙基-5-羟基-1,4,5,8-四氢氧杂卓并[3,4-c]吡啶-3,9-二酮
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I介导的对映体纯净的氟化高喜树碱的抗增殖活性。

  摘要：

  喜树碱（hCPT）是E环修饰的喜树碱（CPT）类似物，在CPT内酯的醇和羧基官能团之间带有亚甲基间隔基。hCPT将拓扑异构酶I（Topo I）的显着抑制活性与增强的血浆稳定性结合在一起，构成了精心设计的新型抗癌药的有吸引力的模板。以对映体纯净形式制备的氟化hCPT类似物，通过刺激Topo I介导的DNA裂解进行分析。在HT29人结肠腺癌以及对多药耐药的肺和膀胱肿瘤细胞系A549和T24r上评估了对肿瘤细胞的细胞毒性转化。观察到药物刺激Topo I介导的DNA裂解的能力与HT29，A549和HT29各自的50％抑制浓度（IC（50）值）之间具有良好的相关性。和T24r细胞生长。发现hCPT的A环中的氟取代对生物活性具有显着影响，就IC（50）而言，提供了几种比CPT效力高100倍的化合物。其中，已选择10,11-difluoro-hCPT进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm000129j
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 4 A molecular sieve titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 disodium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 甲基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 copper(l) chloride 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 癸烷 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 109.5h， 生成 (+)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric total synthesis of (20R)-homocamptothecin, substituted homocamptothecins and homosilatecans

  摘要：

  An efficient asymmetric synthesis of a key DE lactone pyridone intermediate in the synthesis of homocamptothecin is reported. The synthesis is scalable and features a Stille coupling and a Sharpless asymmetric epoxidation as the key steps. The key intermediate has been parleyed into homocamptothecin and an assortment of fluorinated homocamptothecins and homosilatecans (7-silylhomocamptothecins), thereby providing the first asymmetric entry to this important new class of antitumor agents. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00632-4

文献信息

• Comptothecin analogues, preparation methods therefor, use thereof as drugs, and pharmaceutical compositions containing said analogues
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06339091B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The compound of the formula wherein the substituents are defined as in the specification and its non-toxic, pharmaceutically acceptable salts which are useful for the treatment of viral infections, parasitic diseases and the treatment of cancer.

  该化合物的结构如下所示，其中取代基的定义如规范中所述，以及其无毒、药用可接受的盐，可用于治疗病毒感染、寄生虫病和癌症的治疗。
• Intermediates and methods of preparation of intermediates in the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins and the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins
  申请人：——

  公开号：US20030073840A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  A method of synthesizing a compound having the formula: 1 from a compound having the formula: 2 wherein R 1 is hydrogen, fluorine, chlorine or SiR 5 R 6 R 7 , wherein R 5 , R 6 , and R 7 are independently the same or different an alkyl group or an aryl group, R 2 is an alkyl group, R 3 is a protecting group, R 4 is an alkyl group, an allyl group, a propargyl group —CO 2 H, or a benzyl group, R 8 is —CO 2 R 10 , wherein R 10 is an alkyl group or an aryl group, X 1 is OH and X 2 is H, includes the step of exposing compound (III) to at least one of an organic acid or an inorganic acid. A compound has the general formula (III).

  一种合成具有以下化学式的化合物的方法：1从具有以下化学式的化合物中进行：2其中R1为氢、氟、氯或SiR5R6R7，其中R5、R6和R7分别独立地为相同或不同的烷基基团或芳基基团，R2为烷基基团，R3为保护基团，R4为烷基基团、烯丙基团、丙炔基团、—CO2H或苄基团，R8为—CO2R10，其中R10为烷基基团或芳基基团，X1为OH，X2为H，包括将化合物(III)暴露于至少一种有机酸或无机酸中的步骤。化合物具有一般化学式(III)。
• Practical Formal Total Syntheses of the Homocamptothecin Derivative and Anticancer Agent Diflomotecan via Asymmetric Acetate Aldol Additions to Pyridine Ketone Substrates
  作者：René Peters、Martin Althaus、Christian Diolez、Alain Rolland、Eric Manginot、Marc Veyrat

  DOI：10.1021/jo060928v

  日期：2006.9.1

  scalable asymmetric routes to DE ring fragment 7, a key building block in the synthesis of the homocamptothecin derivative diflomotecan 4, are described. The “acetal route” starts from 2-chloro-4-cyanopyridine 8 and represents an enantioselective and optimized modification of the original racemic discovery chemistry synthesis. The inefficient optical resolution procedure was replaced by an efficient asymmetric

  描述了两种实际，有效且可扩展的至DE环片段7的不对称路线，DE环片段7是高喜树碱衍生物双氟醚4合成中的关键组成部分。“缩醛途径”始于2-氯-4-氰基吡啶8，代表对映体选择性和对原始外消旋发现化学合成的优化修饰。低效率的光学拆分程序被高效的不对称乙酸酯醛醇加成剂（dr 87:13）取代到酮基质上，这是生成具有高立体选择性的（R）-构型四元立体中心的关键步骤。7最终，在九个步骤中以8.9％的总收率（er 99.95：0.05）获得了目标产物，从而避免了色谱纯化，并且与初始操作相比具有优势。在从2-氯异烟酸酸41开始的相关“酰胺途径”中，使用仲酰胺指导基团来促进吡啶3-位的邻位锂化。该方案的关键步骤再次包括实际的不对称乙酸羟醛加成（dr = 87:13）。因此，在九个步骤中，仅需进行一次色谱纯化，即可以11.1％的总收率（er> 99.95：0.05）获得DE环结构单元7。
• Topoisomerase I-Mediated Antiproliferative Activity of Enantiomerically Pure Fluorinated Homocamptothecins
  作者：Olivier Lavergne、Danièle Demarquay、Christian Bailly、Christophe Lanco、Alain Rolland、Marion Huchet、Helène Coulomb、Nicole Muller、Nicole Baroggi、José Camara、Christine Le Breton、Eric Manginot、Jean-Bernard Cazaux、Dennis C. H. Bigg

  DOI：10.1021/jm000129j

  日期：2000.6.1

  Homocamptothecin (hCPT) is an E-ring modified camptothecin (CPT) analogue bearing a methylene spacer between the alcohol and carboxyl functions of the CPT lactone. Combining pronounced inhibitory activity of topoisomerase I (Topo I) with enhanced plasma stability, hCPT constitutes an attractive template for the elaboration of new anticancer agents. Fluorinated hCPT analogues, prepared in enantiomerically

  喜树碱（hCPT）是E环修饰的喜树碱（CPT）类似物，在CPT内酯的醇和羧基官能团之间带有亚甲基间隔基。hCPT将拓扑异构酶I（Topo I）的显着抑制活性与增强的血浆稳定性结合在一起，构成了精心设计的新型抗癌药的有吸引力的模板。以对映体纯净形式制备的氟化hCPT类似物，通过刺激Topo I介导的DNA裂解进行分析。在HT29人结肠腺癌以及对多药耐药的肺和膀胱肿瘤细胞系A549和T24r上评估了对肿瘤细胞的细胞毒性转化。观察到药物刺激Topo I介导的DNA裂解的能力与HT29，A549和HT29各自的50％抑制浓度（IC（50）值）之间具有良好的相关性。和T24r细胞生长。发现hCPT的A环中的氟取代对生物活性具有显着影响，就IC（50）而言，提供了几种比CPT效力高100倍的化合物。其中，已选择10,11-difluoro-hCPT进行进一步开发。
• Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 2599-2602
  作者：

  DOI：——

  日期：——