(+)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7(6H)-one | 500726-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7(6H)-one
• 英文别名: (R)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-6H-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7-one；(+)-(5R)-5-Ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5.6-dihydro-9H-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7-one；(5R)-5-ethyl-5-hydroxy-9-methoxy-1,4-dihydrooxepino[3,4-c]pyridin-3-one
• CAS: 500726-35-2
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: DPVIBNQFGDJPHG-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  103 °C
• 沸点：
  459.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7(6H)-one 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-乙基-5-羟基-1,4,5,8-四氢氧杂卓并[3,4-c]吡啶-3,9-二酮
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I介导的对映体纯净的氟化高喜树碱的抗增殖活性。

  摘要：

  喜树碱（hCPT）是E环修饰的喜树碱（CPT）类似物，在CPT内酯的醇和羧基官能团之间带有亚甲基间隔基。hCPT将拓扑异构酶I（Topo I）的显着抑制活性与增强的血浆稳定性结合在一起，构成了精心设计的新型抗癌药的有吸引力的模板。以对映体纯净形式制备的氟化hCPT类似物，通过刺激Topo I介导的DNA裂解进行分析。在HT29人结肠腺癌以及对多药耐药的肺和膀胱肿瘤细胞系A549和T24r上评估了对肿瘤细胞的细胞毒性转化。观察到药物刺激Topo I介导的DNA裂解的能力与HT29，A549和HT29各自的50％抑制浓度（IC（50）值）之间具有良好的相关性。和T24r细胞生长。发现hCPT的A环中的氟取代对生物活性具有显着影响，就IC（50）而言，提供了几种比CPT效力高100倍的化合物。其中，已选择10,11-difluoro-hCPT进行进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm000129j
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 4 A molecular sieve titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 disodium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 甲基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 、 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 copper(l) chloride 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 癸烷 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 109.5h， 生成 (+)-5-ethyl-5-hydroxy-1-methoxy-5,9-dihydro-8-oxa-2-aza-benzocyclohepten-7(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric total synthesis of (20R)-homocamptothecin, substituted homocamptothecins and homosilatecans

  摘要：

  An efficient asymmetric synthesis of a key DE lactone pyridone intermediate in the synthesis of homocamptothecin is reported. The synthesis is scalable and features a Stille coupling and a Sharpless asymmetric epoxidation as the key steps. The key intermediate has been parleyed into homocamptothecin and an assortment of fluorinated homocamptothecins and homosilatecans (7-silylhomocamptothecins), thereby providing the first asymmetric entry to this important new class of antitumor agents. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00632-4

文献信息

• Comptothecin analogues, preparation methods therefor, use thereof as drugs, and pharmaceutical compositions containing said analogues
  申请人：Societe de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques (S.C.R.A.S.)

  公开号：US06339091B1

  公开（公告）日：2002-01-15

  The compound of the formula wherein the substituents are defined as in the specification and its non-toxic, pharmaceutically acceptable salts which are useful for the treatment of viral infections, parasitic diseases and the treatment of cancer.

  该化合物的结构如下所示，其中取代基的定义如规范中所述，以及其无毒、药用可接受的盐，可用于治疗病毒感染、寄生虫病和癌症的治疗。
• Intermediates and methods of preparation of intermediates in the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins and the enantiomeric synthesis of (20R)homocamptothecins
  申请人：——

  公开号：US20030073840A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  A method of synthesizing a compound having the formula: 1 from a compound having the formula: 2 wherein R 1 is hydrogen, fluorine, chlorine or SiR 5 R 6 R 7 , wherein R 5 , R 6 , and R 7 are independently the same or different an alkyl group or an aryl group, R 2 is an alkyl group, R 3 is a protecting group, R 4 is an alkyl group, an allyl group, a propargyl group —CO 2 H, or a benzyl group, R 8 is —CO 2 R 10 , wherein R 10 is an alkyl group or an aryl group, X 1 is OH and X 2 is H, includes the step of exposing compound (III) to at least one of an organic acid or an inorganic acid. A compound has the general formula (III).

  一种合成具有以下化学式的化合物的方法：1从具有以下化学式的化合物中进行：2其中R1为氢、氟、氯或SiR5R6R7，其中R5、R6和R7分别独立地为相同或不同的烷基基团或芳基基团，R2为烷基基团，R3为保护基团，R4为烷基基团、烯丙基团、丙炔基团、—CO2H或苄基团，R8为—CO2R10，其中R10为烷基基团或芳基基团，X1为OH，X2为H，包括将化合物(III)暴露于至少一种有机酸或无机酸中的步骤。化合物具有一般化学式(III)。
• Practical Formal Total Syntheses of the Homocamptothecin Derivative and Anticancer Agent Diflomotecan via Asymmetric Acetate Aldol Additions to Pyridine Ketone Substrates
  作者：René Peters、Martin Althaus、Christian Diolez、Alain Rolland、Eric Manginot、Marc Veyrat

  DOI：10.1021/jo060928v

  日期：2006.9.1

  scalable asymmetric routes to DE ring fragment 7, a key building block in the synthesis of the homocamptothecin derivative diflomotecan 4, are described. The “acetal route” starts from 2-chloro-4-cyanopyridine 8 and represents an enantioselective and optimized modification of the original racemic discovery chemistry synthesis. The inefficient optical resolution procedure was replaced by an efficient asymmetric

  描述了两种实际，有效且可扩展的至DE环片段7的不对称路线，DE环片段7是高喜树碱衍生物双氟醚4合成中的关键组成部分。“缩醛途径”始于2-氯-4-氰基吡啶8，代表对映体选择性和对原始外消旋发现化学合成的优化修饰。低效率的光学拆分程序被高效的不对称乙酸酯醛醇加成剂（dr 87:13）取代到酮基质上，这是生成具有高立体选择性的（R）-构型四元立体中心的关键步骤。7最终，在九个步骤中以8.9％的总收率（er 99.95：0.05）获得了目标产物，从而避免了色谱纯化，并且与初始操作相比具有优势。在从2-氯异烟酸酸41开始的相关“酰胺途径”中，使用仲酰胺指导基团来促进吡啶3-位的邻位锂化。该方案的关键步骤再次包括实际的不对称乙酸羟醛加成（dr = 87:13）。因此，在九个步骤中，仅需进行一次色谱纯化，即可以11.1％的总收率（er> 99.95：0.05）获得DE环结构单元7。
• Practical Racemic and Asymmetric Formal Total Syntheses of the Homocamptothecin Derivative and Anticancer Agent Diflomotecan via Tertiary Homoallylic Alcohols as Masked Aldol Equivalents
  作者：René Peters、Christian Diolez、Alain Rolland、Eric Manginot、Marc Veyrat

  DOI：10.3987/com-06-s(k)10

  日期：——

  scalable racemic as well as an asymmetric approach to the key building block for the synthesis of homocamptothecin and derivatives thereof such as the potent anticancer agent diflomotecan (4) are described. In the asymmetric route, the pyridone ring was assembled applying straightforward carbonyl chemistry. The selective generation of the quaternary stereocenter was accomplished by self reproduction of chiral

  描述了一种有效且可扩展的外消旋和不对称方法，用于合成高喜树碱及其衍生物（如强效抗癌剂二氟莫替康 (4)）的关键构件。在不对称路线中，吡啶酮环是通过简单的羰基化学组装而成的。季立体中心的选择性生成是通过从 (S)-2-羟基丁酸 (22) 开始的手性信息的自我复制来完成的，该信息利用烯丙基部分作为掩蔽的羰基。经过 10 个步骤（两次色谱纯化），以 9.0% 的总产率获得了光学纯 DE 结构单元 (7) (er > 99.95: 0.05)。不对称的“从头吡啶酮方法”有可能成为二氟莫替康技术合成的基础。
• Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 2599-2602
  作者：

  DOI：——

  日期：——