1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-7,8-dimethoxy-4-oxo-3H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyrrole-4-one | 266674-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-7,8-dimethoxy-4-oxo-3H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyrrole-4-one
• 英文别名: ningalin B hexamethyl ether；ningalin B permethyl ether；hexamethyl ningalin B；permethyl ningalin B；1-(3,4-dimethoxy-phenyl)-3-[2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-7,8-dimethoxy-3H-5-oxa-3-aza-cyclopenta[α]naphthalen-4-one；1-(3,4-Dimethoxyphenyl)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-7,8-dimethoxychromeno[3,4-b]pyrrol-4-one
• CAS: 266674-78-6
• 化学式: C₃₁H₃₁NO₈
• 分子量: 545.589
• InChiKey: NACJRCSRBMFCJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-187 °C
• 沸点：
  719.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-7,8-dimethoxy-4-oxo-3H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyrrole-4-one 在 三氟化硼乙醚 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以86%的产率得到14-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,11,12-tetramethoxy-8,9-dihydro-6H-chromeno[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one
  参考文献：
  名称：

  制备3,4-二芳基吡咯海洋生物碱的短而灵活的途径：合成全甲基斯托尼酰胺A，宁格灵B和层状甘油三甲基醚

  摘要：

  使用Hinsberg型吡咯合成和钯催化3,4-二羟基吡咯双三氟甲磺酸酯衍生物的Suzuki交叉偶联，已经开发出一种高效的3,4-二芳基吡咯海洋生物碱途径。基于这种方法，已经实现了全甲基间苯二甲酰胺A和宁格灵B的正式合成，以及层状蛋白G三甲基醚的全合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)01031-1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴藜芦醛 在 copper(I) oxide 、 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 氢氧化钾 、 disodium hydrogenphosphate 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium iodide 、 锌 作用下， 以 喹啉 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 均三甲苯 为溶剂， 反应 196.58h， 生成 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-7,8-dimethoxy-4-oxo-3H-[1]benzopyrano[3,4-b]pyrrole-4-one
  参考文献：
  名称：

  利用杂环氮杂二烯Diels-Alder反应进行全合成宁格灵B的合成，并发现了一类新型的强大的多药耐药性（MDR）逆转剂。

  摘要：

  一种基于杂环氮杂二烯Diels-Alder策略（1,2,4,5-四嗪-> 1,2，-二嗪->吡咯）的简洁高效的方法，合成宁纳林B（1）详细介绍了用于天然产物中稠密官能化吡咯核的构建的方法。对天然产物和许多合成中间体的检查表明，尽管缺乏固有的细胞毒性活性，但许多药物可以逆转耐多药（MDR）表型，使人结肠癌细胞系（HCT116 / VM46）对长春碱和阿霉素的敏感性降低，剂量低于原型制剂维拉帕米。

  DOI：

  10.1021/jo9916535

文献信息

• Synthesis of lactone-fused pyrroles by ruthenium-catalyzed 1,2-carbon migration-cycloisomerization
  作者：Takuma Watanabe、Yuichiro Mutoh、Shinichi Saito

  DOI：10.1039/c9ob02363a

  日期：——

  A ruthenium-catalyzed cycloisomerization of 3-amino-4-alkynyl-2H-chromen-2-ones via 1,2-carbon migration was developed. Various 1-arylchromeno[3,4-b]pyrrol-4(3H)-ones were synthesized in good to excellent yields. The reaction was applied to the formal total synthesis of marine natural products Ningalin B and Lamellarin H. The efficient synthesis of γ-butyrolactone-fused pyrrole derivatives was also

  通过1，2-碳迁移，开发了钌催化的3-氨基-4-炔基-2 H-铬原子-2-酮的环异构化反应。合成了各种1-芳基色[3,4- b ]吡咯-4（3 H）-，收率良好。该反应用于海洋天然产物宁格林B和Lamellarin H的正式全合成。还实现了γ-丁内酯融合的吡咯衍生物的有效合成。
• One-Pot Construction of 1-Phenylchromeno[3,4-<i>b</i>]pyrrol-4(3<i>H</i>)-one: Application to Total Synthesis of Ningalin B and a Pyrrolocoumarin-Based Electrochromic Switch
  作者：Chun-Ku Wu、Zhiqiang Weng、Ding-Yah Yang

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01830

  日期：2019.7.5

  An efficient construction of 1-phenylchromeno[3,4-b]pyrrol-4(3H)-one via coupling of 1-styrylpyrrolidine and 4-chloro-3-nitrocoumarin as a key step is reported. This reaction is further applied to the total synthesis of the natural product ningalin B in five linear steps with an overall yield of 41.5% and a pyrrolocoumarin-based electrochromic switch.

  据报道，通过1-苯乙烯基吡咯烷和4-氯-3-硝基香豆素的偶联，可有效构建1-苯基铬基[3,4- b ]吡咯-4（3 H）-one，这是一个关键步骤。该反应以五个线性步骤进一步应用于天然产物宁那林B的总合成中，总收率为41.5％，并有基于吡咯香豆素的电致变色开关。
• The application of vinylogous iminium salt derivatives to the synthesis of Ningalin B hexamethyl ether
  作者：John T Gupton、Stuart C Clough、Robert B Miller、John R Lukens、Charlotte A Henry、René P.F Kanters、James A Sikorski

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)01475-8

  日期：2003.1

  4-trisubstituted pyrrole synthon in a regioselective, efficient and convenient manner. This pyrrole synthon was subsequently converted to the multidrug-resistant (MDR) reversal agent, Ningalin B hexamethyl ether, via alkylation, hydrolysis and oxidative lactonization steps. This methodology provides an alternative pathway to this important class of pyrrole containing marine natural products.

  乙烯基亚胺盐衍生物已用于以区域选择性，有效和方便的方式制备2,3,4-三取代的吡咯合成子。该吡咯合成子随后通过烷基化，水解和氧化内酯化步骤转化为耐多药（MDR）逆转剂Ningalin B六甲基醚。这种方法为这一重要的含有吡咯的海洋天然产物提供了一条替代途径。
• A Total Synthesis of the Marine Alkaloid Ningalin B from (S)-Proline
  作者：Katrin Hasse、Anthony C. Willis、Martin G. Banwell

  DOI：10.1071/ch09158

  日期：——

  The title alkaloid 1 has been synthesized from (S)-proline (2) using a sequence of reactions involving oxidative bromination (of 2), N-alkylation, Suzuki–Miyaura cross-coupling, and bromination steps.

  标题生物碱1是由（S）-脯氨酸（2）合成的，使用了一系列反应，包括氧化溴化（of 2），N-烷基化，Suzuki-Miyaura交叉偶联和溴化步骤。
• Biomimetic Syntheses of Lamellarin and Lukianol-Type Alkaloids
  作者：Wolfgang Steglich、Christian Peschko、Christian Winklhofer、Andreas Terpin

  DOI：10.1055/s-2006-950191

  日期：——

  of 3,4-diarylpyrrole-2,5-dicarboxylic acids from arylpyruvic acids and 2-arylethylamines was used as a key step for the synthesis of several marine pyrrole alkaloids. The utility of this method is illustrated through the development of syntheses of ningalin B (5), lamellarins G (11a) and K (lib), lukianol A (32), and a lukianol-lamellarin hybrid (24).

  由芳基丙酮酸和 2-芳基乙胺形成 3,4-二芳基吡咯-2,5-二羧酸是合成几种海洋吡咯生物碱的关键步骤。该方法的实用性通过开发 ningalin B (5)、lamellarins G (11a) 和 K (lib)、lukianol A (32) 和 Lukianol-lamellarin 杂化物 (24) 的合成来说明。