(S)-2,3-dimethoxy-5,6,13,13a-tetrahydro-8H-dibenzo[a,g]quinolizin-8-one | 86562-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: (S)-2,3-dimethoxy-5,6,13,13a-tetrahydro-8H-dibenzo[a,g]quinolizin-8-one
• 英文别名: (S)-2,3-dimethoxy-8-oxoberbine；8-Oxotetrahydropalmatine, derivative of；(13aS)-2,3-dimethoxy-5,6,13,13a-tetrahydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-8-one
• CAS: 86562-56-3
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₃
• 分子量: 309.365
• InChiKey: LLUKESRXGOIIJU-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2,3-dimethoxy-5,6,13,13a-tetrahydro-8H-dibenzo[a,g]quinolizin-8-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以89%的产率得到(S)-(-)-2,2-dimethoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-dibenzo[a,g]quinolizine
  参考文献：
  名称：

  （R）-（+）-和（S）-（-）- O-甲基巴拉特明的不对称合成

  摘要：

  （R）-（+）-和（S）-（-）- O-甲基巴拉特明的不对称合成是通过侧向金属化策略进行的，其中将（R）-和（S）-苯丙氨醇用作手性助剂。手性邻甲苯甲酰碳负离子向6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉的加成反应同时进行环化反应，得到2,3-二甲氧基-8-氧代心rb的两种对映体，收率高（76％）对映选择性（99％ee）。每种对映异构体的氢化铝锂还原导致（R）-（+）-和（S）-（-）- O-甲基巴拉塔明，而不会损失对映选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.06.038
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (S)-2,3-dimethoxy-5,6,13,13a-tetrahydro-8H-dibenzo[a,g]quinolizin-8-one
  参考文献：
  名称：

  （R）-（+）-和（S）-（-）- O-甲基巴拉特明的不对称合成

  摘要：

  （R）-（+）-和（S）-（-）- O-甲基巴拉特明的不对称合成是通过侧向金属化策略进行的，其中将（R）-和（S）-苯丙氨醇用作手性助剂。手性邻甲苯甲酰碳负离子向6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉的加成反应同时进行环化反应，得到2,3-二甲氧基-8-氧代心rb的两种对映体，收率高（76％）对映选择性（99％ee）。每种对映异构体的氢化铝锂还原导致（R）-（+）-和（S）-（-）- O-甲基巴拉塔明，而不会损失对映选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2004.06.038

文献信息

• Phosphane-Free Pd0-Catalyzed Cycloamination and Carbonylation with Pd(OAc)2 and Cu(OAc)2 in the Presence of K2CO3: Preparation of Benzocyclic Amines and Benzolactams
  作者：Rika Harada、Naoto Nishida、Shiho Uchiito、Yu Onozaki、Nobuhito Kurono、Hisanori Senboku、Tokuda Masao、Takeshi Ohkuma、Kazuhiko Orito

  DOI：10.1002/ejoc.201101214

  日期：2012.1

  quinolines in a catalytic system based on Pd(OAc)2 and Cu(OAc)2 in the presence of K2CO3. Application of the method to substrates containing isoquinoline rings – the 1-(o-bromobenzyl)-3,4-dihydroisoquinolines 6, the 1-(o-bromobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines 7, and the 1-(o-bromophenethyl)isoquinolines 9 – provided the indolo[2,1-a]isoquinoline and dibenzo[a,f]quinolizine ring systems 8 and 10. Extension

  研究了无磷 Pd0 催化的分子内芳香胺化。发现邻卤苯乙胺和 3-(邻卤苯基)丙胺在基于 Pd(OAc)2 和 Cu(OAc)2 的催化体系中在 K2CO3 存在下转化为二氢吲哚和喹啉。该方法在含有异喹啉环的底物上的应用——1-(邻溴苄基)-3,4-二氢异喹啉 6、1-(邻溴苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉 7 和 1- (o-溴苯乙基)异喹啉 9 – 提供吲哚[2,1-a]异喹啉和二苯并[a,f]喹嗪环系统 8 和 10。将方法扩展到 β-咔啉（化合物 11、12 和 17）生产了苯并[f]吲哚[2,3-a]吲哚并13-ones 15和苯并[f]吲哚[2,3-a]喹啉18。苯并[f]吡啶并[3,4-a]吲哚嗪和吲哚并[f]吡啶并[3，4-a]indolizin-12-one 环系统 27 和 31 以类似的方式构建。还发现在 CO 气氛下，相同的催化体系产生了相应的苯内酰胺、异喹诺[2,1-a][2
• Asymmetric synthesis of protoberberine alkaloids via a tandem nucleophilic addition and intramolecular cyclisation of a chiral o-toluamide anion with 3,4-dihydroisoquinoline
  作者：Ronald N. Warrener

  DOI：10.1039/a706008d

  日期：——

  The reaction of o-toluamide anions, derived from the (S)-(–)- and (R)-(+)-1-phenylethylamine, with 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinoline gives (13aS)-(–)- and (13aR)-(+)-8-oxoprotoberberine, respectively, with enantiomeric excesses >96%.

  由(S)-(-)-和(R)-(+)-1-苯基乙胺衍生出的邻甲基苯甲酰胺阴离子与 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉反应，分别得到(13aS)-(-)-和(13aR)-(+)-8-氧代小檗碱，对映体过量率大于 96%。
• Enantioselective Synthesis ofProtoberberine Alkaloids via (-)-Sparteine-mediatedAsymmetric Condensation-Cyclisation of <i>o</i>-ToluamideAnions with 3,4-Dihydroisoquinolines
  作者：Ligong Liu

  DOI：10.1055/s-2003-40886

  日期：2003.8

  The first asymmetric synthesis of protoberberine alkaloids based upon the (-)-sparteine-mediated lateral metalation of o-toluamides and subsequent addition-cyclisation with 3,4-dihydroisoquinolines is described (up to 77% ee).

  首次描述了原小檗碱的不对称合成，该合成基于 (-)-sparteine 介导的 o-toluamides 横向金属化以及随后与 3,4-二氢异喹啉的加成环化（ee 值高达 77%）。
• The Highly Potent AhR Agonist Picoberin Modulates Hh-Dependent Osteoblast Differentiation
  作者：Jana Flegel、Saad Shaaban、Zhi Jun Jia、Britta Schulte、Yilong Lian、Adrian Krzyzanowski、Malte Metz、Tabea Schneidewind、Fabian Wesseler、Anke Flegel、Alisa Reich、Alexandra Brause、Gang Xue、Minghao Zhang、Lara Dötsch、Isabelle D. Stender、Jan-Erik Hoffmann、Rebecca Scheel、Petra Janning、Fraydoon Rastinejad、Dennis Schade、Carsten Strohmann、Andrey P. Antonchick、Sonja Sievers、Pedro Moura-Alves、Slava Ziegler、Herbert Waldmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00956

  日期：2022.12.22

  the identification of Picoberin, a low picomolar inhibitor of Hedgehog (Hh)-induced osteoblast differentiation. Global transcriptome and proteome profiling revealed the aryl hydrocarbon receptor (AhR) as the molecular target of this compound and identified a cross talk between Hh and AhR signaling during osteoblast differentiation.

  在与靶点无关的细胞测定中鉴定和分析小分子生物活性，并监测表型的变化，然后鉴定生物靶点，是鉴定新型生物活性化学物质的有力方法，特别是当监测的表型与疾病相关和生理相关时。能够对化合物扰动状态进行公正分析的分析方法可以提示生物活性小分子的作用机制甚至目标，并可能产生对生物学的新见解。在这里，我们报告了天然产物启发的 8-氧四氢原小檗碱的对映选择性合成以及 Picoberin 的鉴定，Picoberin 是 Hedgehog (Hh) 诱导的成骨细胞分化的低皮摩尔抑制剂。整体转录组和蛋白质组分析揭示了芳基烃受体 (AhR) 作为该化合物的分子靶点，并确定了成骨细胞分化过程中 Hh 和 AhR 信号传导之间的串扰。
• Synthesis of Both Enantiomers of Protoberberines via Laterally Lithiated (S)-4-Isopropyl-2-(o-tolyl)oxazolines
  作者：Masatomo Iwao、Tsutomu Fukuda

  DOI：10.3987/com-07-s(w)56

  日期：——