Coriamyrtin | 2571-86-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: Coriamyrtin
• 英文别名: (+)-coriamyrtin；(1S,2R,3S,5R,6R,7R,9S,12R)-2-hydroxy-7-methyl-12-prop-1-en-2-ylspiro[4,10-dioxatetracyclo[7.2.1.02,7.03,5]dodecane-6,2'-oxirane]-11-one
• CAS: 2571-86-0
• 化学式: C₁₅H₁₈O₅
• 分子量: 278.305
• InChiKey: BWWDLKVKPVKBGJ-TWMZOSGRSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230°
• 比旋光度：
  D14 +79°
• 沸点：
  341.12°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1384 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 毒性总结

Coriamyrtin 在调节中枢神经系统受体时具有抑制活性。换句话说，Coriamyrtin 作为一种在 Anamirta paniculata 和 A. cocculus 中发现的类似毒扁豆碱的倍半萜内酯，具有作为中枢神经系统中强大传递抑制剂的抗惊厥作用模式。在 C-6 位置存在一个羟基，可能对γ-氨基丁酸（GABA）效应器氯通道具有显著的亲和力，是对γ-氨基丁酸效应的拮抗剂，但对丙氨酸或牛磺酸无影响。这些实验是在初级传入末梢上进行的，用于拮抗突触前抑制。毒扁豆碱是所有蛋白质同种型和同源形式中GABA-R和R-Gly的已知拮抗剂。(A15430)

Coriamyrtin has inhibitory activity when modulating receptors of the central nervous system. In other words, coriamyrtin, as a picrotoxin-like sesquiterpene lactones found in Anamirta paniculata and A. cocculus, has a mode of anticonvulsive action as potent transmission inhibitors in the central nervous system. The presence of a hydroxyl group at C-6 could have a significant affinity for a γ-aminobutyric acid (GABA) effector chloride channel, an antagonist to the effects observed on γ-aminobutyric acid but not on alanine or taurine. These experiments were tested on primary afferent terminals and for the antagonism of presynaptic inhibition. Picrotoxin is a known antagonist of GABA-R in all its protein isoforms and R-Gly in the homomeric form. (A15430)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

制备方法与用途

概述

马桑内酯（Coriarialactone，CL）是马桑属植物及其寄生中含有的倍半萜内酯，属于苦毒素倍半萜类化合物。到目前为止，从这类植物中共分离提取出多种马桑内酯，包括马桑毒素、羟基马桑毒素和马桑宁等。通过将阴干的马桑叶与丙酮共研磨后过滤，滤液经过浓缩并用氯仿萃取，再经乙酸乙酯提取，并最终利用凝胶色谱技术分离出具有显著抗癌活性的马桑毒素A。

作用

马桑内酯对中枢神经系统具有显著的药理作用，常用于治疗精神分裂症。特别是羟基马桑毒素疗效最佳。此外，马桑内酯还广泛用作国内常用的化学致痫剂和生物杀虫剂。同时，马桑寄生也具有一定的药用价值，为寄生于马桑树上的植物，包括桑寄生属的植物如毛叶桑寄生（柿寄生）、菲律宾桑寄生、四川桑寄生等。它们有毒性，可祛风除湿、化痰开窍、活血止痛，并用于治疗风湿痹痛、腰膝酸痛、精神分裂症、偏头痛和跌打损伤等症状。

活性研究

马桑内酯是马桑果实及其茎叶的主要活性成分。误食后，毒素主要在小肠吸收并迅速进入肝脏，再循环至全身。经过体内代谢后，大部分毒素会被破坏排出体外，仅小部分由肾脏排出。其毒副作用可引起肝损伤、肾损伤和心肌损伤，并导致细胞凋亡及细胞毒性作用。病理变化主要表现为脑和肺水肿、神经系统的变性和坏死、肝脏严重水样变性以及心肌间质充血和纤维断裂等，最终可能引发呼吸和循环衰竭。

类别

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：剧毒
• 急性毒性
  • 静脉注射大鼠 LD50: 0.7 毫克/公斤
  • 静脉注射小鼠 LD50: 1.0 毫克/公斤

危险特性

• 可燃，火场排出辛辣刺激烟雾
• 库房需通风、低温干燥，并与酸类和食品分开储运
• 灭火剂：水、砂土

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S,4S,5aS,8S,8aR,9R)-2,6-bis(bromomethyl)-2,5a-dimethyl-2,3,4,5,5a,8-hexahydro-4,3,8a-(epoxyethane[1,2,2]triyl)cyclopenta[b]oxepin-8-ol 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 potassium tert-butylate 、 氯化铵 、 间氯过氧苯甲酸 、 锌 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 Coriamyrtin
  参考文献：
  名称：

  Stereocontrolled total synthesis (-)-picrotoxinin and (+)-coriamyrtin via a common isotwistane intermediate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00328a041

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Coriamyrtin via a Desymmetrizing Strategy Involving a 1,3-Cyclopentanedione Moiety
  作者：Kazutada Ikeuchi、Shota Haraguchi、Ryo Fujii、Hidetoshi Yamada、Takahiro Suzuki、Keiji Tanino

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00249

  日期：——

  the Coriariaceae family. Our synthetic strategy involves the highly stereoselective construction of the cis-hydrindane skeleton via a desymmetrizing strategy involving a 1,3-cyclopentanedione moiety using an intramolecular aldol reaction and the formation of the 1,3-diepoxide moiety of coriamyrtin through the elaborate functionalization of the cyclopentane ring in the bicyclic structure.

  我们描述了 (+)-coriamyrtin 的全合成，它具有高度功能化的顺式-hydrindane 骨架，是一种广为人知的 Coriariaceae 家族神经毒素。我们的合成策略涉及通过去对称化策略构建顺式 -hydrindane 骨架的高度立体选择性，该策略涉及使用分子内羟醛反应的 1,3-环戊二酮部分，以及通过精心设计的功能化形成 coriamyrtin 的 1,3-二环氧化物部分双环结构中的环戊烷环。
• THE APPLICATION OF L-N-BUTYLPHTHLIDE IN PREVENTING AND TREATING DEMENTIA
  申请人：Shijiazhuang Pharma. Group Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd.

  公开号：EP1757286A1

  公开（公告）日：2007-02-28

  The invention discloses the application of I-n-butylphthalide as formula (I) in preparing a medicine for preventing and treating dementia, in special Alzheimer's disease and vascular dementia.

  本发明公开了式 (I) 中 I-正丁基酞在制备预防和治疗痴呆症（尤其是阿尔茨海默病和血管性痴呆症）药物中的应用。
• Methods, compositions and kits for treating a subject using a recombinant neutralizing binding protein
  申请人：TUFTS UNIVERSITY

  公开号：US10202441B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  Methods, compositions and kits are provided for treating a subject exposed to or at risk for exposure to a disease agent using a pharmaceutical composition including at least one recombinant binding protein or a source of expression of the binding protein, wherein the binding protein neutralizes a disease agent that is a toxin, for example a Clostridium difficile toxin, a Shiga toxin, a ricin toxin, or an anthrax toxin.

  提供了使用包括至少一种重组结合蛋白或结合蛋白表达源的药物组合物治疗暴露于或有暴露于疾病病原体风险的受试者的方法、组合物和试剂盒，其中结合蛋白可中和属于毒素的疾病病原体，例如艰难梭菌毒素、志贺毒素、蓖麻毒素或炭疽毒素。
• Stereocontrolled total synthesis of (.+-.)-coriamyrtin
  作者：Kiyoshi Tanaka、Fumiaki Uchiyama、Kiyoshi Sakamoto、Yasuo Inubushi

  DOI：10.1021/ja00382a047

  日期：1982.9
• Tanaka, Kiyoshi; Uchiyama, Fumiaki; Sakamoto, Kiyoshi, Chemical and pharmaceutical bulletin, 1983, vol. 31, # 6, p. 1972 - 1979
  作者：Tanaka, Kiyoshi、Uchiyama, Fumiaki、Sakamoto, Kiyoshi、Inubushi, Yasuo

  DOI：——

  日期：——