烟酰胺核糖 | 1341-23-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 烟酰胺核糖
• 中文别名: 3-(氨基羰基)-1-BETA-D-呋喃核糖基吡啶鎓；beta-烟酰胺核糖
• 英文名称: nicotinamide riboside
• 英文别名: nicotinamide ribose；β-nicotinamide riboside；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyridin-1-ium-3-carboxamide
• CAS: 1341-23-7
• 化学式: C₁₁H₁₅N₂O₅
• 分子量: 255.25
• InChiKey: JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O

物化性质

• 溶解度：
  可溶于水
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

制备方法与用途

烟酰胺核糖简介

烟酰胺核糖（Nicotinamide riboside，NR）是维生素B3的一种衍生物，为白色或淡黄色结晶粉末，无臭、味苦，略有引湿性。它在生物化工领域中主要用于合成重要辅酶NAD⁺的前体。烟酰胺核糖在人体细胞能量生成过程中扮演着重要角色，参与合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD），从而支持细胞内的能量转化。

用途

烟酰胺核糖作为维生素B3的一种衍生物，是诺加因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体底物。摄入后能够增加NAD+水平，因此被用作抗衰老保健品原料。

合成方法 步骤一：制备中间体2

采用1,2,3,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖为起始原料，在玻璃反应釜中加入二氯甲烷进行溶解。在设定的温度下，通过滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯和氨水逐步进行缩合反应，生成中间体2。

步骤二：合成烟酰胺核糖

将中间体2与亚磷酸三苯酯反应，经过一系列后处理步骤，最终得到烟酰胺核糖产品。

生物活性

Nicotinamide riboside 是口服活性的NAD+前体，能够增加细胞内的NAD+水平并激活SIRT1和SIRT3。它源自维生素B3（烟酸），可以增强氧化代谢，防止高脂肪饮食引起的代谢异常，并在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中减少认知退化。

靶点

• SIRT1
• SIRT3

体外研究

Nicotinamide riboside 在低浓度（0.5 nM）下，24小时后可以降低Ndufa9和SOD2的乙酰化状态，并在不同细胞系中剂量依赖性地增加胞内及线粒体内NAD+含量。此外，它还能通过提升NAD+水平恢复抗病毒多聚ADP核糖聚合酶（PARP）功能以支持先天免疫反应。

西部印迹分析

• 细胞株：HEK293T细胞
• 浓度：0.5 nM
• 作用时间：24小时
• 结果：降低了Ndufa9和SOD2的乙酰化状态

体内研究

长期口服Nicotinamide riboside（每天400 mg/kg，持续16周）可以增加小鼠（C57Bl/6J，10周龄）各组织中血浆及细胞内NAD+水平。

通过这些研究，我们可以看到烟酰胺核糖在改善代谢健康和预防神经退行性疾病方面具有潜在价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  烟酰胺核糖 在 氢氧化钾 、 CAPS buffer (pH > 7) 、 potassium chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  Pyridine nucleotide chemistry. A new mechanism for the hydroxide-catalyzed hydrolysis of the nicotinamide-glycosyl bond

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00215a041
• 作为产物：
  描述：

  β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 在 水 、 calcium ascorbate 、 氯化锆(IV) 作用下， 反应 48.5h， 生成 烟酰胺核糖
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF NICOTINAMIDE RIBOSIDE (NR) AND COSMETIC COMPOSITION COMPRISING (NR AND A PHOSPHATE-BINDING AGENT
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NICOTINAMIDE RIBOSIDE (NR) ET COMPOSITION COSMÉTIQUE COMPRENANT DU NR ET UN AGENT DE LIAISON DE PHOSPHATE

  摘要：

  本文披露了一种从NR前体和磷酸盐结合剂在溶剂中制备烟酰胺核糖苷（NR）的过程。包含NR的反应产物混合物可以直接用于各种产品，特别是化妆品产品，无需进一步处理。

  公开号：

  WO2017145151A1
• 作为试剂：
  描述：

  FKRGVL(K-Ac)EYGVKV 在 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 烟酰胺核糖 、 sirtuin deacylase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 FKRGVLKEYGVKV
  参考文献：
  名称：

  Nicotinamide riboside activates SIRT5 deacetylation

  摘要：

  人类 sirtuins 在各种细胞事件中发挥着重要作用，包括 DNA 修复、基因沉默、线粒体生物生成、胰岛素分泌和细胞凋亡。它们通过依赖于 NAD+ 的去乙酰化酶活性来调节一系列蛋白质和酶的靶标。从酵母到哺乳动物，人们认为 Sirtuins 还能介导低卡路里摄入的有益作用，延长各种生物的寿命。模拟卡路里限制以刺激 Sirtuin 活性的小分子是治疗心血管疾病、糖尿病和神经变性等与年龄有关的疾病的有吸引力的疗法。人们对线粒体 sirtuin 之一 SIRT5 知之甚少。SIRT5 已成为在压力下维持心脏健康和神经元活力的关键角色，并以特定的方式发挥抑制肿瘤的功能。由于 SIRT5 的催化活性较弱，尤其是在体外测试中，人们对其是否已从脱乙酰化酶进化而来争论不休。我们首次发现了一种 SIRT5 选择性异位激活剂--烟酰胺核苷（NR）。它能提高 SIRT5 对不同合成肽底物的催化效率。研究人员采用分子生物学和生物化学相结合的策略进一步探索了其作用机制。根据现有的结构生物学信息，还绘制了 NR 结合位点图。这些激活剂是阐明 SIRT5 的细胞调控和生物功能的强大化学探针。本研究获得的知识可用于指导设计和合成更有效的同种型选择性 SIRT5 激活剂，并将其开发成治疗代谢紊乱和老年相关疾病的药物。

  DOI：

  10.1111/febs.16887

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF α-AMINO-β-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SEMIALDÉHYDE DÉCARBOXYLASE DE L'ACIDE ALPHA-AMINO-BÊTA-CARBOXYMUCONIQUE
  申请人：TES PHARMA S R L

  公开号：WO2016030534A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α-amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD+ biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.

  本公开揭示了能够调节α-氨基-β-羧基黄酮酸半醛脱羧酶（ACMSD）活性的化合物，这些化合物对于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷相关的疾病和紊乱非常有用，例如代谢紊乱、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病、肾脏疾病以及与衰老相关的疾病。本申请还揭示了包含所述化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途。
• [EN] INHIBITORS OF ALPHA-AMINO-BETA-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SEMIALDÉHYDE DÉCARBOXYLASE DE L'ACIDE ALPHA-AMINO-BÊTA-CARBOXYMUCONIQUE
  申请人：TES PHARMA S R L

  公开号：WO2018069532A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α- amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD+ biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.

  本公开揭示了能够调节α-氨基-β-羧基琥珀酸半醛脱羧酶（ACMSD）活性的化合物，这些化合物对于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷相关的疾病和疾病非常有用，例如代谢紊乱、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病、肾脏疾病以及与衰老相关的疾病。本申请还揭示了包含所述化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途。
• Sirtuin Inhibiting Compounds
  申请人：Sinclair David A

  公开号：US20090137681A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing cancer and autoimmune diseases. Compositions comprise a sirtuin inhibitory compound that decreases the activity of a sirtuin, such as SIRT1 or Sir2. Exemplary methods comprise contacting a cell or a molecule with a sirtuin inhibitory compound that decreases the activity of a sirtuin and thereby reduces the life span of a cell, kills the cell or renders it susceptible to certain cell stresses including radiation and chemotherapy. Other methods include treating pathogens expressing a sirtuin.

  本文提供了治疗或预防癌症和自身免疫疾病的组合物和方法。组合物包括抑制sirtuin的化合物，降低sirtuin的活性，如SIRT1或Sir2。示例方法包括将细胞或分子与抑制sirtuin的化合物接触，降低sirtuin的活性，从而缩短细胞的寿命，杀死细胞或使其对包括放射治疗和化疗在内的某些细胞应激变得敏感。其他方法包括治疗表达sirtuin的病原体。
• Enzymatic and Chemical Syntheses of Vacor Analogs of Nicotinamide Riboside, NMN and NAD
  作者：Lars Jansen Sverkeli、Faisal Hayat、Marie E. Migaud、Mathias Ziegler

  DOI：10.3390/biom11071044

  日期：——

  acts as a nicotinamide analog and is converted by enzymes of the NAD salvage pathway. Thereby, vacor is transformed into the NAD analog vacor adenine dinucleotide (VAD), a molecule that causes cell toxicity. Therefore, vacor may potentially be exploited to kill cancer cells. In this study, we have developed efficient enzymatic and chemical procedures to produce vacor analogs of NAD and nicotinamide

  最近已经证明大鼠毒物 vacor 会干扰哺乳动物 NAD 代谢，因为它充当烟酰胺类似物并被 NAD 补救途径的酶转化。因此，vacor 被转化为 NAD 类似物 vacor 腺嘌呤二核苷酸 (VAD)，一种导致细胞毒性的分子。因此，vacor 可能被用来杀死癌细胞。在这项研究中，我们开发了有效的酶促和化学程序来生产 NAD 和烟酰胺核苷 (NR) 的 vacor 类似物。VAD 很容易通过碱交换反应生成，由Aplysia californica催化的 vacor 取代 NAD 的烟酰胺部分ADP 核糖环化酶。此外，我们还介绍了 vacor 核苷版本 vacor riboside (VR) 的化学合成。与生理学 NAD 前体 NR 类似，VR 通过烟酰胺核苷激酶 (NRK) 转化为相应的单核苷酸 (VMN)。这种转化是定量的并且非常有效。因此，与通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NamPT) 从
• [EN] NICOTINAMIDE RIBOSIDE AND NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENTS OF MITOCHONDRIAL-RELATED DISEASES<br/>[FR] NICOTINAMIDE RIBOSIDE ET DÉRIVÉS DE NICOTINAMIDE MONONUCLÉOTIDIQUE UTILES DANS LES TRAITEMENTS DE MALADIES ASSOCIÉES AUX MITOCHONDRIES
  申请人：MITOBRIDGE INC

  公开号：WO2017079195A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  Provided herein are compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions comprising such compounds that are useful for increasing the amount of NAD+ in cells. Also disclosed are methods of using the disclosed compounds and compositions for treating mitochondrial-related diseases or disorders.

  本文提供的是Formula (I)的化合物或其药用盐，以及含有这些化合物的组合物，可用于增加细胞中NAD+的量。还公开了使用这些化合物和组合物治疗与线粒体相关疾病或紊乱的方法。