烟酰胺核苷 | 23111-00-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 脱氧核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 烟酰胺核苷
• 中文别名: 烟酰胺核糖氯化物；烟酰胺核苷氯化物；NR-CL
• 英文名称: nicotinamide riboside chloride
• 英文别名: β-nicotinamide riboside chloride；nicotinamide-β-D-ribofuranoside chloride；nicotinamide ribose chloride；nicotinamide riboside chloride salt；nicotinamide-β-D-riboside chloride；β-NR chloride；Nicotinamide riboside chloride；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyridin-1-ium-3-carboxamide;chloride
• CAS: 23111-00-4
• 化学式: C₁₁H₁₅N₂O₅*Cl
• 分子量: 290.703
• InChiKey: YABIFCKURFRPPO-IVOJBTPCSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中可溶至100mM，在水中可溶至100mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.31
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

烟酰胺核苷简介

烟酰胺核苷是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的前体，也是维生素B3的一种来源。最近的研究表明，摄取比食品中天然存在的更大量的烟酰胺核苷可以获得新的健康益处。

在人体细胞能量生成过程中，烟酰胺单核苷酸扮演着重要角色。它参与了细胞内NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的合成，而NAD是维持生命必需的重要辅酶。

烟酰胺核苷的基本信息

• 通用名称：Nicotinamide Riboside Chloride (NIAGEN)
• 化学结构：烟酰胺核糖（NR）的氯化物盐
• 作用机制：作为NAD或NAD+的前体，支持细胞能量代谢和长寿相关的生物过程。
• 安全性：在美国普遍认为可安全用于食品中

生物活性与靶点 靶点

主要针对SIRT1、SIRT3两种蛋白。

体内研究

慢性补充（400 mg/kg/day，持续16周）可提高特定组织的血浆和细胞内NAD+含量。具体实验结果如下：

动物模型	10周龄C57Bl/6J小鼠
剂量	400 mg/kg
给药方式	口服，每日一次
持续时间	16周
结果	血浆和细胞内NAD+含量在特定组织中增加

体外研究

在C2C12、Hepa1.6及HEK293细胞中，烟酰胺核苷氯化物以浓度依赖性方式提高细胞内及线粒体内NAD+水平，并通过减少Ndufa9和SOD2的乙酰化状态来调节相关蛋白质的功能。此外，在新冠病毒（CoVs）导致的先天免疫支持中也观察到了类似效果。

化学合成

以下是烟酰胺核苷氯化物合成过程的关键步骤：

1. 初步反应：将烟酰胺与核糖进行缩合。
2. 后续处理：生成氯化物盐，通过多种溶剂和萃取方法精制最终产品。

经过多步化学反应后，得到橙红色油状的粗产物，纯度达到77%。

生物活性

1. 体外研究：

   • 0.5 nM浓度下作用24小时可减少Ndufa9和SOD2的乙酰化状态。
   • 在C2C12、Hepa1.6及HEK293细胞中，不同浓度（1-1000 μM）均可提高NAD+水平。
   • 支持了新冠病毒引发的先天免疫反应中的PARP功能恢复。

2. 体内研究：

   • 慢性补充可增加血浆和特定组织内的NAD+含量。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  烟酰胺核苷 在 sodium dithionate 、 碳酸氢钠 作用下， 反应 3.0h， 以55%的产率得到1,4-dihydro-1-beta-D-ribofuranosyl-3-pyridinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  二氢烟酰胺核苷：从烟酰胺核苷氯化物合成，纯化和稳定性研究

  摘要：

  在目前的工作中，我们描述了一种可扩展的合成和纯化 1,4-二氢烟酰胺核苷 (NRH) 的有效方法，该方法是从市售的氯化烟酰胺核苷 (NRCl) 中并在连二硫酸钠作为还原剂的情况下进行的。NRH 在工业上是最有效的合成 NAD +前体。我们证明了固相合成不能用于以高产率将 NRCl 还原为 NRH，而在厌氧条件下室温下的水中还原反应被证明是非常有效的，达到 55% 的分离产率。第一次，通过使用普通柱色谱，我们能够以良好的收率高度纯化这种敏感的生物化合物。对纯化后的样品进行了HPLC、NMR、LC-MS、FTIR和UV-vis光谱等一系列鉴定和分析，确认NRH的结构及其纯度为96%。与 NRCl 相比，NRH 的热分析显示出更高的热稳定性，并且有两个主要的重量损失，一个在 218 °C，另一个在 805 °C。我们还研究了温度、pH、光照、和水溶液中 NRH 上的氧气（作为空气）。我们的研究结果表明，NRH

  DOI：

  10.1039/d1ra02062e
• 作为产物：
  描述：

  烟酰胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.33h， 生成 烟酰胺核苷
  参考文献：
  名称：

  烟酰胺核糖的新结晶盐作为食品添加剂

  摘要：

  NR +是一种高效的维生素B 3型补充剂，因为它具有补充NAD +含量的独特能力。尽管NR +氯化物已作为营养补充剂投放市场，但其合成具有挑战性，价格昂贵且收率低，这使其在大规模工业生产中变得麻烦。在这里，我们报告了新型结晶性NR +盐，d / l / dl-酒石酸氢盐和d / l / dl-苹果酸氢盐。它们的高产量一锅法生产不需要特定的设备，并且适合于多吨规模的生产。与批准的NR +相比，这些新的NR +盐具有生物等效性，因此似乎非常适合营养应用氯化物。另外，给出了NR +酒石酸氢盐和NR +苹果酸氢盐的所有立体异构体的晶体结构以及与已知的NR +卤化物的比较。

  DOI：

  10.3390/molecules26092729

文献信息

• [EN] SELECTIVE SOLVENT FREE PHOSPHORYLATION<br/>[FR] PHOSPHORYLATION SÉLECTIVE SANS SOLVANT
  申请人：CHROMADEX INC

  公开号：WO2016196941A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  A synthetic process is provided for the preparation of phosphorylated analogs of nicotinamide riboside ("NR") having the formula (I), or salts thereof, and reduced or modified derivatives thereof, having the formula (II), wherein X-, Y1, Y2, Z1, Z2, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are as defined herein. The present disclosure also relates to the preparation of phosphorylated analogs of nicotinic acid riboside ("NAR") having the formula (I), or salts thereof, and reduced or modified derivatives thereof, having the formula (II). Generally solvent-free conditions are employed using appropriate mechano-chemical techniques as described. (I) (II)

  提供了一种合成过程，用于制备磷酸化烟酰胺核糖苷（"NR"）的类似物，其化学式为（I），或其盐，以及具有化学式（II）的还原或改性衍生物，其中X-、Y1、Y2、Z1、Z2、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。本公开还涉及制备烟酸核糖苷（"NAR"）的磷酸化类似物，其化学式为（I），或其盐，以及具有化学式（II）的还原或改性衍生物。通常使用适当的机械化学技术在无溶剂条件下进行操作。
• [EN] NICOTINAMIDE RIBOSIDE AND NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENTS OF MITOCHONDRIAL-RELATED DISEASES<br/>[FR] NICOTINAMIDE RIBOSIDE ET DÉRIVÉS DE NICOTINAMIDE MONONUCLÉOTIDIQUE UTILES DANS LES TRAITEMENTS DE MALADIES ASSOCIÉES AUX MITOCHONDRIES
  申请人：MITOBRIDGE INC

  公开号：WO2017079195A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  Provided herein are compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions comprising such compounds that are useful for increasing the amount of NAD+ in cells. Also disclosed are methods of using the disclosed compounds and compositions for treating mitochondrial-related diseases or disorders.

  本文提供的是Formula (I)的化合物或其药用盐，以及含有这些化合物的组合物，可用于增加细胞中NAD+的量。还公开了使用这些化合物和组合物治疗与线粒体相关疾病或紊乱的方法。
• 烟酰胺核糖的有机酸盐及其组合物与制备方 法
  申请人：深圳市迪克曼科技开发有限公司

  公开号：CN111454311B

  公开（公告）日：2021-10-19

  本发明属于医药技术领域，公开了一种烟酰胺核糖的有机酸盐，所述有机酸选自苹果酸、王浆酸等，烟酰胺核糖与有机酸的摩尔比为1：2或1：1。本发明还公开了烟酰胺核糖的有机酸盐与载体复配的组合物，所述载体选自烟酸、谷氨酸、王浆酸、神经酸、微晶纤维素或苹果醋粉。本发明采用了酸性更强的有机酸，这些有机酸与烟酰胺核糖形成紧密离子对，具有一定的疏水性，使得烟酰胺核糖的稳定性提升；载体可以防止水分渗入，提高有机酸盐对水的稳定性。
• [EN] METHODS OF PREPARING NICOTINAMIDE RIBOSIDE AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE NICOTINAMIDE RIBOSIDE ET DE SES DÉRIVÉS
  申请人：UNIV BELFAST

  公开号：WO2015014722A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The invention relates to methods of preparing nicotinamide riboside and derivatives thereof. In an aspect, the invention relates to a method of preparing a compound of formula (I), wherein n is 0 or 1; m is 0 or 1; Y is O or S; R1 is selected from H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, substituted or unsubstituted aryl, substituted or unsubstituted primary or secondary amino, and substituted or unsubstituted azido; R2- R5, which may be the same or different, are each independently selected from H, substituted or unsubstituted alkyl, substituted or unsubstituted alkenyl, substituted or unsubstituted alkynyl, and substituted or unsubstituted aryl; and X- is an anion, selected from an anion of a substituted or unsubstituted carboxylic acid, a halide, a substituted or unsubstituted sulfonate, a substituted or unsubstituted phosphate, a substituted or unsubstituted sulfate, a substituted or unsubstituted carbonate, and a substituted or unsubstituted carbamate.

  该发明涉及制备烟酰胺核糖苷及其衍生物的方法。在一个方面，该发明涉及制备化合物的方法，其化学式为(I)，其中n为0或1；m为0或1；Y为O或S；R1从H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的一级或二级氨基和取代或未取代的叠氮基中选择；R2-R5，可以相同也可以不同，分别独立地从H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基和取代或未取代的芳基中选择；X-为阴离子，选择自取代或未取代的羧酸、卤化物、取代或未取代的磺酸盐、取代或未取代的磷酸盐、取代或未取代的硫酸盐、取代或未取代的碳酸盐和取代或未取代的氨基甲酸盐的阴离子。
• Nicotinamide riboside–amino acid conjugates that are stable to purine nucleoside phosphorylase
  作者：Faisal Hayat、Marie E. Migaud

  DOI：10.1039/d0ob00134a

  日期：——

  The nutraceutical Nicotinamide Riboside (NR), an efficacious biosynthetic precursor to NAD, is readily metabolized by the purine nucleoside phosphorylase (PNP). Access to the PNP-stable versions of NR is difficult because the glycosidic bond of NR is easily cleaved. Unlike NR, NRH, the reduced form of NR, offers sufficient chemical stability to allow the successful functionalisation of the ribosyl-moiety

  营养保健品烟酰胺核苷 (NR) 是 NAD 的有效生物合成前体，很容易被嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 代谢。获得 PNP 稳定版本的 NR 很困难，因为 NR 的糖苷键很容易断裂。与 NR 不同，NRH（NR 的还原形式）提供足够的化学稳定性，以实现核糖基部分的成功官能化。在这里，我们报告了一系列 NRH 和 NR 衍生的氨基酸缀合物，这些缀合物的产率良好至优异，并表明O 5'-酯化可防止这些 NR 前药的 PNP 催化磷酸解。