2-(吗啉-4-基甲基)-5-((5-((7-(三氟甲基)喹啉-4-基)硫基)戊基)氧基)-4H-吡喃-4-酮二盐酸盐 | 754240-09-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-(吗啉-4-基甲基)-5-((5-((7-(三氟甲基)喹啉-4-基)硫基)戊基)氧基)-4H-吡喃-4-酮二盐酸盐
• 中文别名: 5-(5-(7-(三氟甲基)喹啉-4-基硫基]戊氧基)-2-(吗啉代甲基)-4H-吡喃-4-酮二盐酸盐；Rac家庭GTP酶抑制剂；2-[2-[2-氯-3-[2-(1,3-d]-氢-1,1,3-三甲基-2H-苯并[e]-吲哚-2-亚基)-亚乙基]-1-环戊烯-1-基]-乙烯基
• 英文名称: 2-(morpholin-4-ylmethyl)-5-[5-[7-(trifluoromethyl)quinolin-4-yl]sulfanylpentoxy]pyran-4-one;dihydrochloride
• 英文别名: 2-(Morpholin-4-ium-4-ylmethyl)-5-[5-[7-(trifluoromethyl)quinolin-1-ium-4-yl]sulfanylpentoxy]pyran-4-one;dichloride；2-(morpholin-4-ium-4-ylmethyl)-5-[5-[7-(trifluoromethyl)quinolin-1-ium-4-yl]sulfanylpentoxy]pyran-4-one;dichloride
• CAS: 754240-09-0
• 化学式: C₂₅H₂₉Cl₂F₃N₂O₄S
• 分子量: 581.5
• InChiKey: LSECOAJFCKFQJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >195°C (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.22
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: EHT 1864
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-(5-(7-(Trifluoromethyl)quinolin-4-ylthio)pentyloxy)-2-(morpholinomethyl)-4H-pyran-4-one dihydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-(5-(7-(Trifluoromethyl)quinolin-4-ylthio)pentyloxy)-2-
别名
(morpholinomethyl)-4H-pyran-4-one dihydrochloride
: C25H27F3N2O4S · 2HCl
分子式
: 581.47 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

EHT 1864 是一种强效的Rac family GTPase抑制剂，其对Rac1、Rac1b、Rac2 和 Rac3 的K_d 分别为40 nM、50 nM、60 nM 和 250 nM。EHT 1864 2HCl 具有类似的抑制活性。

体外研究

EHT 1864选择性地抑制Rac诱导的片状伪足形成，并特定逆转Rac1 和 Tiam1组成性激活突变体引起的细胞转化。在稳定表达H-Ras(61L)蛋白质的NIH 3T3细胞中，EHT 1864强烈损害致癌性Ras诱导的细胞增殖。此外，EHT 1864还能通过抑制γ分泌素依赖性APP的裂解减少细胞外和细胞内Aβ多肽水平。在培养的海马锥体神经元中，EHT 1864通过抑制Rac1挽救Rich敲除诱导的表现型。

体内研究

腹腔注射EHT 1864 (40 毫克/千克)显著降低了豚鼠大脑中的Aβ40和Aβ42水平。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 6-氯-2-甲基-3-(3-甲基-1,2-恶唑-5-基)喹唑啉-4-酮 在 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 以37%的产率得到2-(吗啉-4-基甲基)-5-((5-((7-(三氟甲基)喹啉-4-基)硫基)戊基)氧基)-4H-吡喃-4-酮二盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, cytotoxicity, and inhibitory effects on tubulin polymerization of a new 3-heterocyclo substituted 2-styrylquinazolinones

  摘要：

  In order to study the influence of 3-substitution on the cytotoxic activity of 2-styrylquinazolinones, new 6-chloro-2-styryl-3-(heteroaryl)-4(3H)-quinazolinones were synthesized by refluxing equimolar amounts of 6-chloro-2-methyl-3-(heteroaryl)-4(3H)-quinazolinones and benzaldehyde in glacial acetic acid. At 1 mug ml(-1) concentration, almost all 2-styrylquinazolinones showed some cytotoxic activity against the L1210 and K562 leukemia cell lines. However, only 6-chloro-2-styryl-3-(pyrimidin-2yl)-4(3H)-quinazolinone inhibited the growth of these cells by over 50%. This last compound was also the only member of the series that inhibited tubulin polymerization, with air IC50 value of 5.8 versus 3.2 muM for colchicine. It was also examined for effects on the growth of human MCF7 breast carcinoma cells and Burkitt lymphoma CA46 cells, which had IC50 values of 0.34 and 1.0 muM, respectively. At 10 muM 6-chloro-2-styryl-3-(pyrimidin-2yl)-4(3H)-quinazolinone induced G2/M arrest (66%) in Burkitt cells, with a mitotic index of 20%. At 3.4 muM, it caused disruption of the cellular microtubule system of the MCF7 cells. Both these cellular effects are consistent with its mechanism of action resulting from its inhibitory effect on tubulin assembly. (C) 2004 Elsevier SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.12.009

文献信息

• Methods of treating nervous disorders
  申请人：Desire Laurent

  公开号：US20070027146A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  The invention relates to compositions and methods for treating nervous disorders. More particularly, the invention relates to methods of treating amyloïd beta peptide-related disorders, particularly Alzheimer's disease, using Rac1 inhibitors. The invention may be used in mammalian subjects, particularly human subjects, at various stages of the disease, including disease onset. The invention also provides methods of producing, identifying, selecting or optimising compounds for use in the treatment of amyloïd beta peptide-related disorders, based on a determination of the ability of a test compound to inhibit Rac1.

  这项发明涉及治疗神经紊乱的组合物和方法。更具体地说，这项发明涉及使用Rac1抑制剂治疗淀粉样β肽相关疾病，尤其是阿尔茨海默病的方法。这项发明可以在哺乳动物主体，尤其是人类主体的各个疾病阶段中使用，包括疾病发作阶段。该发明还提供了一种根据测试化合物抑制Rac1的能力确定生产、鉴定、选择或优化用于治疗淀粉样β肽相关疾病的化合物的方法。
• Novel compounds and methods of treating cell proliferative diseases, retinopathies and arthritis
  申请人：Leblond Bertrand

  公开号：US20060183749A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The present invention relates to compounds and their uses, particularly in the pharmaceutical industry. The invention discloses compounds having anti-proliferative and antiangiogenic activities, as well as methods for treating various diseases associated with abnormal cell proliferation, including cancer, or associated with unregulated angiogenesis including growth and metastasis of solid tumors, ocular diseases and especially retinopathies, or arthritis, by administering said compounds. It further deals with pharmaceutical compositions comprising said compounds, more particularly useful to treat cancers (such as leukemia), ocular diseases and arthritis.

  本发明涉及化合物及其用途，特别是在制药工业中的应用。该发明揭示了具有抗增殖和抗血管生成活性的化合物，以及治疗与异常细胞增殖相关的各种疾病的方法，包括癌症，或与非调节性血管生成相关的疾病，包括实体肿瘤的生长和转移、眼部疾病，特别是视网膜病变或关节炎，通过给予这些化合物进行治疗。它还涉及包含这些化合物的制药组合物，更具体地用于治疗癌症（如白血病）、眼部疾病和关节炎。
• NOVEL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CELL PROLIFERATIVE DISEASES, RETINOPATHIES AND ARTHRITIS
  申请人：LEBLOND Bertrand

  公开号：US20090216014A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention relates to compounds and their uses, particularly in the pharmaceutical industry. The invention discloses compounds having anti-proliferative and antiangiogenic activities, as well as methods for treating various diseases associated with abnormal cell proliferation, including cancer, or associated with unregulated angiogenesis including growth and metastasis of solid tumors, ocular diseases and especially retinopathies, or arthritis, by administering said compounds. It further deals with pharmaceutical compositions comprising said compounds, more particularly useful to treat cancers (such as leukemia), ocular diseases and arthritis.

  本发明涉及化合物及其用途，尤其是在制药业中的应用。该发明揭示了具有抗增殖和抗血管生成活性的化合物，以及通过给予该化合物治疗与异常细胞增殖有关的各种疾病的方法，包括癌症，或与不受调节的血管生成有关的疾病，包括实体肿瘤的生长和转移，眼部疾病，尤其是视网膜病变或关节炎。它还涉及包含该化合物的制药组合物，特别是用于治疗癌症（如白血病）、眼部疾病和关节炎。
• Methods of Treating Nervous Disorders
  申请人：Desire Laurent

  公开号：US20090093471A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates to compositions and methods for treating nervous disorders. More particularly, the invention relates to methods of treating amyloÊd beta peptide-related disorders, particularly Alzheimer's disease, using Rac1 inhibitors. The invention may be used in mammalian subjects, particularly human subjects, at various stages of the disease, including disease onset. The invention also provides methods of producing, identifying, selecting or optimising compounds for use in the treatment of amyloÊd beta peptide-related disorders, based on a determination of the ability of a test compound to inhibit Rac 1.

  本发明涉及治疗神经系统疾病的组合物和方法。更具体地说，本发明涉及使用Rac1抑制剂治疗与淀粉样蛋白β肽相关的疾病，尤其是阿尔茨海默病的方法。本发明可用于哺乳动物受试者，尤其是人类受试者，在包括疾病起始阶段在内的各个疾病阶段。本发明还提供了基于测试化合物抑制Rac1的能力来生产、鉴定、选择或优化用于治疗淀粉样蛋白β肽相关疾病的化合物的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CELL PROLIFERATIVE DISEASES, RETINOPATHIES AND ARTHRITIS
  申请人：Exonhit Therapeutics S.A.

  公开号：EP1597253A2

  公开（公告）日：2005-11-23