5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 1013649-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: 5-(5-Bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl 5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1013649-25-6
• 化学式: C₁₇H₁₃BrCl₂N₂O₂S
• 分子量: 460.178
• InChiKey: YRVNEAUBTMRSDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 在 aluminum (III) chloride 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 偶氮二异丁腈 、 三溴化磷 、 silver nitrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 4-(bromomethyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(piperidin-1-yl)-5-(5-((4-(trifluoro methyl)phenyl)ethynyl)thiophen-2-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-（2,4-二氯苯基）-N-（哌啶-1-基）-4-（（吡咯烷-1-磺酰胺基）甲基）-5-（5-（（4-（三氟甲基）苯基）乙炔基）噻吩-2-基）-1 H-吡唑-3-羧酰胺在饮食诱导的肥胖小鼠中具有显着的减肥功效，是一种新型的外周限制性大麻素-1受体拮抗剂

  摘要：

  经过广泛的合成努力，我们发现可以通过衍生具有不同电负性基团的化合物3（B / P = 1/33）的吡唑环上的C-4烷基链来生成许多结构多样的生物等排体。尤其是混合物中加入磺酰胺或硫酰胺基团时，得到的化合物显示出不仅有效的CB1R活性，而且还期望的tPSA值超过90埃2，认为具有低概率穿过BBB的阈值，从而导致化合物的鉴定4（B / P = 1/64）作为外围受限制的CB1R拮抗剂。除了在DIO小鼠中具有显着的减肥功效外，化合物4 它还显示了163个干净的脱靶曲线，目前正在开发中，用于治疗肥胖症和相关的代谢综合征。

  DOI：

  10.1021/jm401158e
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-噻吩基)-1-丙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.75h， 生成 5-(5-bromothiophen-2-yl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  大麻素受体配体中的五氟硫烷基：与三氟甲基和叔丁基类似物的合成和比较†

  摘要：

  有效地合成了一系列在吡唑环的3位带有间位和对位取代的五氟硫烷基（SF 5）苯胺基团的大麻素配体，并将其与确切的三氟甲基和叔丁基类似物进行了比较。通常，SF 5取代的配体显示出比CF 3对应物更高的亲脂性（即log  P值），并且比叔丁基显示出更低的亲脂性。就药理活性而言，SF 5吡唑通常显示出略高或相当的CB 1受体亲和力（K i），始终在纳摩尔范围内，相对于CF 3和叔丁基类似物对CB 2的选择性。功能性β-arrestin募集测定用于确定平衡解离常数（K b），结果表明所有测试的SF 5和CF 3化合物均为CB 1中性拮抗剂。这些结果证实了成功地将芳香族SF 5基团用作吸电子CF 3基团以及可能还有庞大的脂肪族基团的稳定，合成易得和有效的生物等排类似物的可能性，以用于药物发现和开发应用。

  DOI：

  10.1039/c4ra01212g

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel alkenylthiophenes as potent and selective CB1 cannabinoid receptor antagonists
  作者：Chia-Liang Tai、Ming-Shiu Hung、Vijay D. Pawar、Shi-Liang Tseng、Jen-Shin Song、Wan-Ping Hsieh、Hua-Hao Chiu、Hui-Chuan Wu、Min-Tsang Hsieh、Chun-Wei Kuo、Chia-Chien Hsieh、Jing-Po Tsao、Yu-Sheng Chao、Kak-Shan Shia

  DOI：10.1039/b716434c

  日期：——

  A novel class of (5-(pent-1-enyl)thiophen-2-yl)pyrazole antagonists was discovered, many of which exhibited potent CB1 activity and good CB1/2 selectivity, suggesting that along with a 1,3-transposition of the carbonyl of the pyrazole 3-carboxamide, bioisosteric replacement of the conventional pyrazole 5-aryl group with a thienyl ring substituted with an appropriate alkenyl moiety is viable.

  发现了一类新型的（5-（戊-1-烯基）噻吩-2-基）吡唑拮抗剂，其中许多具有强效的CB1活性和良好的CB1 / 2选择性，表明该化合物具有1,3-位错在吡唑3-羧酰胺的羰基上，用适当的烯基部分取代的噻吩环生物等位取代常规的吡唑5-芳基是可行的。
• PYRAZOLE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20080090809A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  This invention relates to pyrazole compounds of formula (I) shown below: Each variable in formula (I) is defined in the specification. These compounds can be used to treat cannabinoid-receptor mediated disorders.

  这项发明涉及下面所示的式(I)的吡唑化合物：式(I)中的每个变量在说明书中有定义。这些化合物可用于治疗大麻素受体介导的疾病。
• Oxadiazole Compounds
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20080255211A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  A compound of formula (I): in which A, R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein. Also disclosed are (1) a pharmaceutical composition containing such a compound, and (2) a method for treating a cannabinoid receptor-mediated disorder using such a compound.

  一种具有以下化学式（I）的化合物：其中A、R1、R2和R3如本文所定义。还公开了（1）含有这种化合物的药物组合物，以及（2）使用这种化合物治疗大麻素受体介导的疾病的方法。
• THIOPHENE COMPOUNDS
  申请人：Shia Kak-Shan

  公开号：US20080090810A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  This invention relates to thiophene compounds of formula (I) shown below: Each variable in formula (I) is defined in the specification. These compounds can be used to treat cannabinoid-receptor mediated disorders.

  本发明涉及如下所示的公式（I）的噻吩化合物：公式（I）中的每个变量在规范中有定义。这些化合物可用于治疗大麻素受体介导的疾病。
• Oxadiazole compounds
  申请人：National Health Research Institutes

  公开号：US07705024B2

  公开（公告）日：2010-04-27

  A compound of formula (I): in which A, R1, R2, and R3 are as defined herein. Also disclosed are (1) a pharmaceutical composition containing such a compound, and (2) a method for treating a cannabinoid receptor-mediated disorder using such a compound.

  化合物式（I）如下： 其中A，R1，R2和R3的定义如本文所述。本文还披露了（1）含有这种化合物的药物组合物，以及（2）使用这种化合物治疗大麻素受体介导的疾病的方法。