7,8-dihydroxy-3-(3',4'-dihydroxyphenyl)coumarin | 185033-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 7,8-dihydroxy-3-(3',4'-dihydroxyphenyl)coumarin
• 英文别名: 3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-7,8-dihydroxy-2h-chromen-2-one；3-(3,4-dihydroxyphenyl)-7,8-dihydroxychromen-2-one
• CAS: 185033-55-0
• 化学式: C₁₅H₁₀O₆
• 分子量: 286.241
• InChiKey: MZSZXDSVFQKLPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  295 °C(Solv: acetic acid (64-19-7))
• 沸点：
  635.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.654±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四乙二醇二对甲苯磺酸酯 、 7,8-dihydroxy-3-(3',4'-dihydroxyphenyl)coumarin 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以23%的产率得到17-(2,3,5,6,8,9,11,12-octahydrobenzo[b][1,4,7,10,13]pentaaoxacyclopentadecin-15-yl)-5,6,8,9,11,12-hexahydro-2H-[1,4,7,10,13]pentaoxacyclopentaeca[2,3-h]chromen-18(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  冠醚的7,8-二羟基-3-（3,4-二羟基苯基）-2 H-色n-2-酮衍生物的合成

  摘要：

  新型的1-（3,4-二甲氧基苯基）-2-（2,3,4-三甲氧基苯基）丙烯腈是由以下化合物的缩合制得的：2,3,4-三甲氧基苯甲醛和70°C的乙醇中的3,4-二甲氧基苯基乙腈与20％的氢氧化钠水溶液混合。环化和去甲基化丙烯腈使用吡啶盐酸盐。使所得的7,8-二羟基-3-（3,4-二羟基苯基）-2 H-铬-2--2-酮与聚乙二醇二甲苯磺酸酯在CH 3 CN /碱式碳酸酯中反应，得到双-[ 12 ] Crown-4，-[ 15 ] crown-5和-[ 18 ] crown-6 chromenones。通过IR，1 H NMR，13 C NMR，MALDI-TOF质谱和元素分析鉴定出色谱纯化的新型色酮冠醚。J.杂环化​​学，（2009）。

  DOI：

  10.1002/jhet.17
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-三羟基苯甲醛 在 盐酸 、 sodium acetate 、 三溴化硼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 7,8-dihydroxy-3-(3',4'-dihydroxyphenyl)coumarin
  参考文献：
  名称：

  选定的3-和4-芳香豆素衍生物的合成及其作为有效抗氧化剂的评估

  摘要：

  合成了一系列羟基，甲氧基和乙酰氧基取代的3-和4-芳基香豆素。筛选所有标题化合物的抗氧化能力，清除1,1-二苯基-1-吡啶并肼基（DPPH）自由基的能力以及螯合铁离子的能力。此外，使用分子特性预测评估所有衍生物，并使用Molinspiration评估药物相似性。结果发现，所有研究的衍生物均符合Lipinski关于药物相似性的5条规则，因此有可能进一步研究。在 邻位 具有两个羟基（例如 4h ， 5b ， h 和 6a）的 3-或4-芳香豆素 在自由基清除中具有显着的半最大有效浓度（EC 50），其性能优于已知的抗氧化剂。此外，研究了合成化合物的还原铜的抗氧化能力和还原铁的抗氧化能力。其中 5g ， h 和 6a ， b 与标准化合物相比，具有明显更好的Trolox等效抗氧化能力（TEAC）。结果表明，在芳族香豆素结构的苯并吡喃酮环的6-位和7-位具有二羟基的化合物是该系列中最活跃的抗氧化剂

  DOI：

  10.1007/s11164-016-2445-7

文献信息

• Antibacterial Activity and Molecular Docking Studies of a Selected Series of Hydroxy-3-arylcoumarins
  作者：Pisano、Kumar、Medda、Gatto、Pal、Fais、Era、Cosentino、Uriarte、Santana、Pintus、Matos

  DOI：10.3390/molecules24152815

  日期：——

  Antibiotic resistance is one of the main public health concerns of this century. This resistance is also associated with oxidative stress, which could contribute to the selection of resistant bacterial strains. Bearing this in mind, and considering that flavonoid compounds are well known for displaying both activities, we investigated a series of hydroxy-3-arylcoumarins with structural features of flavonoids for their antibacterial activity against different bacterial strains. Active compounds showed selectivity against the studied Gram-positive bacteria compared to Gram-negative bacteria. 5,7-Dihydroxy-3-phenylcoumarin (compound 8) displayed the best antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Bacillus cereus with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 11 g/mL, followed by Staphylococcus aureus (MRSA strain) and Listeria monocytogenes with MICs of 22 and 44 g/mL, respectively. Moreover, molecular docking studies performed on the most active compounds against Staphylococcus aureus tyrosyl-tRNA synthetase and topoisomerase II DNA gyrase revealed the potential binding mode of the ligands to the site of the appropriate targets. Preliminary structure–activity relationship studies showed that the antibacterial activity can be modulated by the presence of the 3-phenyl ring and by the position of the hydroxyl groups at the coumarin scaffold.

  抗生素耐药性是本世纪主要的公共卫生关注点之一。这种耐药性也与氧化应激有关，可能有助于选择耐药性细菌菌株。考虑到这一点，并且考虑到黄酮类化合物以展示这两种活性而闻名，我们研究了一系列具有黄酮类结构特征的羟基-3-芳基香豆素对不同细菌菌株的抗菌活性。活性化合物对所研究的革兰氏阳性细菌表现出了选择性，而不同于革兰氏阴性细菌。5,7-二羟基-3-苯基香豆素（化合物8）对金黄色葡萄球菌和蜡样芽孢杆菌显示出最佳的抗菌活性，最小抑制浓度（MICs）分别为11 g/mL，其次是金黄色葡萄球菌（MRSA菌株）和李斯特菌属，MICs分别为22和44 g/mL。此外，对金黄色葡萄球菌酪氨酰-tRNA合成酶和DNA旋转酶II的最活性化合物进行的分子对接研究揭示了配体与适当靶点位点的潜在结合方式。初步的结构-活性关系研究显示，3-苯基环的存在和香豆素骨架上羟基团的位置可以调节抗菌活性。
• Synthesis, antioxidant and antichagasic properties of a selected series of hydroxy-3-arylcoumarins
  作者：Natalia Robledo-O’Ryan、Maria João Matos、Saleta Vazquez-Rodriguez、Lourdes Santana、Eugenio Uriarte、Mauricio Moncada-Basualto、Francisco Mura、Michel Lapier、Juan Diego Maya、Claudio Olea-Azar

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.033

  日期：2017.1

  disease). Interestingly, the current study revealed that small structural changes in the hydroxy-3-arylcoumarin core allow modulating both activities, suggesting that this scaffold has desirable properties for the development of promising classes of antichagasic compounds.

  氧化应激与查加斯（Chagas）等几种寄生虫病有关。能够选择性调节与疾病有关的生化过程的药物代表了有希望的多功能药物，可延缓或消除这种病理学进程。在当前的工作中，描述了不同取代的羟基-3-芳基香豆素，既发挥抗氧化剂活性又具有锥虫活性。在合成的化合物中，化合物8表现出最令人关注的特性，表现出对过氧自由基的适度清除能力（ORAC-FL = 2.23），并且对寄生克鲁维氏酵母的副鞭毛阶段具有高度选择性（IC 50 = 1.31μM），高于Nifurtimox（目前用于治疗南美锥虫病的药物）。有趣的是，当前的研究表明，羟基-3-芳基香豆素核心的细微结构变化允许调节这两种活性，这表明该支架对于开发有前途的抗chachagasic化合物具有理想的特性。
• Synthesis and biological evaluation of 3-arylcoumarins as potential anti-Alzheimer's disease agents
  作者：Jie Yang、Pingping Zhang、Yuheng Hu、Teng Liu、Jie Sun、Xiaojing Wang

  DOI：10.1080/14756366.2019.1574297

  日期：2019.1.1

  the extremely complex pathogenesis. Accumulating evidence indicates there is a close relationship between several enzymes and Alzheimer's disease. Various substituted 3-arylcoumarin derivatives were synthesised, and their in vitro activity, including cholinesterase inhibitory activity, monoamine oxidase inhibitory activity, and antioxidant activity were investigated. Most of the compounds exhibited

  抽象的 阿尔茨海默氏病是一种神经退行性疾病，其发病机理极为复杂。越来越多的证据表明，几种酶与阿尔茨海默氏病之间存在密切的关系。合成了各种取代的3-芳基香豆素衍生物，并研究了它们的体外活性，包括胆碱酯酶抑制活性，单胺氧化酶抑制活性和抗氧化活性。大多数化合物表现出高活性。因此3-芳基香豆素类化合物具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。
• Synthesis and biological evaluation of 3-arylcoumarin derivatives as potential anti-diabetic agents
  作者：Yuheng Hu、Bing Wang、Jie Yang、Teng Liu、Jie Sun、Xiaojing Wang

  DOI：10.1080/14756366.2018.1518958

  日期：2019.1.1

  Abstract A variety of substituted 3-arylcoumarin derivatives were synthesised through microwave radiation heating. The method has characteristics of environmental friendliness, economy, simple separation, and purification process, less by-products and high reaction yield. Those 3-arylcoumarin derivatives were screened for antioxidant, α-glucosidase inhibitory and advanced glycation end-products (AGEs)

  抽象的 通过微波辐射加热合成了多种取代的3-芳基香豆素衍生物。该方法具有环境友好，经济，分离纯化工艺简单，副产物少，反应收率高的特点。筛选了那些3-芳基香豆素衍生物的抗氧化剂，α-葡萄糖苷酶抑制物和晚期糖基化终产物（AGEs）形成抑制物。大多数化合物表现出显着的抗氧化剂和AGEs形成抑制活性。抗糖尿病活性研究表明，化合物11和17在体内与标准药物glibenclamide等效。根据实验结果，目标化合物35可用作开发抗糖尿病新药的先导化合物。整个实验表明，抗糖尿病活性在3-芳基香豆素中普遍存在，为抗糖尿病活性药物的开发增加了新的天然骨架。
• <i>In Vitro</i>Inhibition of Human Placental Glutathione<i>S</i>-Transferase by 3-Arylcoumarin Derivatives
  作者：Mustafa Muhlis Alparslan、Özkan Danış

  DOI：10.1002/ardp.201500151

  日期：2015.9

  investigated the inhibitory effects of differently substituted 3‐arylcoumarin derivatives on human placental GST, identified as GSTP1‐1, using 1‐chloro‐2,4‐dinitrobenzene as a substrate. A known potent inhibitor of GST, ethacrynic acid was used as a positive control. Among the tested compounds, 6,7‐dihydroxy substituted coumarin derivatives exhibited the highest inhibitory activity (IC50 = 13.50–20.83 μM). These

  谷胱甘肽 S 转移酶 (EC: 2.5.1.18, GSTs) 是 II 相解毒酶，可催化各种亲电子化合物与谷胱甘肽 (GSH) 的结合，因此通常会产生反应性较低且水溶性更好的化合物。然而，有证据表明 GSTs，尤其是 GSTP1 的表达升高与肿瘤细胞对化疗药物的抗性有关。在这项研究中，我们合成并研究了不同取代的 3-芳基香豆素衍生物对人胎盘 GST 的抑制作用，鉴定为 GSTP1-1，使用 1-氯-2,4-二硝基苯作为底物。已知的 GST 强效抑制剂 ethacrynic 酸用作阳性对照。在测试的化合物中，6,7-二羟基取代的香豆素衍生物表现出最高的抑制活性（IC50 = 13.50–20.83 μM）。