特罗司他乙酯 | 1033805-22-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 特罗司他乙酯
• 中文别名: (2S)-2-氨基-3-[4-[2-氨基-6-[[(1R)-1-[4-氯-2-(3-甲基吡唑-1-基)苯基]-2,2,2-三氟乙氧基]嘧啶-4-基]苯基丙酸乙酯
• 英文名称: telotristat ethyl
• 英文别名: (S)-2-amino-3-[4-(2-amino-6-{R-1-[4-chloro-2-(3-methyl-pyrazol-1-yl)-phenyl]-2,2,2-trifluoro-ethoxy}-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-propionic acid ethyl ester；ethyl (2S)-2-amino-3-[4-[2-amino-6-[(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethoxy]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanoate
• CAS: 1033805-22-9
• 化学式: C₂₇H₂₆ClF₃N₆O₃
• 分子量: 574.99
• InChiKey: MDSQOJYHHZBZKA-GBXCKJPGSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-82°C
• 沸点：
  704.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

ADMET

代谢

由肝脏代谢。

Metabolized by the liver.

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

Telotristat在高剂量下会导致抑郁和便秘。

Telotristat causes depression and constipation in high doses.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

其活性代谢物Telotristat与血浆蛋白结合度高。

High plasma protein binding of its active metabolite, Telotristat.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

系统吸收较低。血药浓度达峰时间（Tmax）为2-4小时，支持每8小时给药一次。

Low systemic absorption. Tmax of 2–4 h, supporting the 8-hourly administration

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Telotristat ethyl 主要通过粪便排泄。

Telotristat ethyl is mainly excreted in feces.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

没有可用的信息。

Not available

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

LX1606 是一种可口服的抑制剂，能减少血清素的生成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特罗司他乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到(S)-2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)-phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于4-苯基-6-(2,2,2-三氟-1-苯基乙氧基) 嘧啶的化合物及其应用方法

  摘要：

  本发明涉及基于4‑苯基‑6‑(2,2,2‑三氟‑1‑苯基乙氧基)嘧啶的化合物及其应用方法。具体地，本发明公开了式I化合物，以及包含它们的组合物，以及它们用于治疗、预防和/或管理疾病或紊乱的方法：。

  公开号：

  CN104045626B
• 作为产物：
  描述：

  LX1606马尿酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 特罗司他乙酯
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF (S)-ETHYL 2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-1-(4-CHLORO-2-(3-METHYL-1H-PYRAZOL-1-YL)PHENYL)-2,2,2-TRIFLUOROETHOXY)-PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PROPANOATE AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  披露了(S)-乙基2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-1-(4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)-2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸酯的固体形式及其盐。

  公开号：

  US20090088447A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC PIPERIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PIPÉRIDINIQUES TRICYCLIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016177690A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to compounds of the formula (I) wherein R1a, R1b, R2, R3, (R4)n and ring (A) are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), to methods for the preparation of such compounds of formula (I), and especially to their use as TPH modulators.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1a、R1b、R2、R3、(R4)n和环(A)如描述中所述，其制备方法，其药学上可接受的盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，制备这种式(I)化合物的方法，特别是作为TPH调节剂的用途。
• [EN] TRICYCLIC IMIDAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TRYPTOPHAN HYDROXYLASE<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOLE TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA TRYPTOPHANE HYDROLASE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015075025A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein R1a, R1b, R2, R3, and X are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), to methods for the preparation of such compounds of formula (I), and especially to their use as TPH modulators.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1a、R1b、R2、R3和X如描述中所述，其制备方法，其药用盐，以及作为药物的用途，含有一个或多个式(I)化合物的药物组合物，制备这种式(I)化合物的方法，特别是它们作为TPH调节剂的用途。
• 4-PHENYL-6-(2,2,2-TRIFLUORO-1-PHENYLETHOXY)PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Devasagayaraj Arokiasamy

  公开号：US20080153852A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Compounds of formula I are disclosed, as well as compositions comprising them and methods of their use to treat, prevent and/or manage diseases and disorders:

  公式I的化合物已被披露，以及包含它们的组合物和它们的使用方法，用于治疗、预防和/或管理疾病和障碍。
• METHODS OF AFFECTING GASTROINTESTINAL TRANSIT AND GASTRIC EMPTYING, AND COMPOUNDS USEFUL THEREIN
  申请人：Liu Qingyun

  公开号：US20090029993A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Methods and compounds are disclosed for affecting gastrointestinal motility and gastric emptying, which comprise inhibiting tryptophan hydroxylase (TPH) in patients in need thereof.

  公开了影响胃肠动力和胃排空的方法和化合物，包括在需要的患者中抑制色氨酸羟化酶（TPH）。
• METHODS OF PREPARING 4-PHENYL-6-(2,2,2-TRIFLUORO-1-PHENYLETHOXY)PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS
  申请人：Bednarz Mark S.

  公开号：US20090062540A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Methods useful for preparing compounds of formula I: and salts thereof are disclosed. Also disclosed are intermediates useful in the preparation of such compounds.

  公开了用于制备式I化合物及其盐的方法。还公开了在制备这些化合物过程中有用的中间体。