环(-RGDFK) | 161552-03-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环(-RGDFK)
• 中文别名: RGD(D-F)K,RGD环肽,(ARG-GLY-ASP-DPHE-LYS)环肽；ΑVΒ3INTEGRIN抑制剂
• 英文名称: [(2S,5R,8S,11S)-8-(4-Amino-butyl)-5-benzyl-11-(3-guanidino-propyl)-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaaza-cyclopentadec-2-yl]-acetic acid
• 英文别名: c(-RGDfK-)；cyclo(-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys-)；cyclo-RGDfK；cyclic(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys)；cRGD-NH₂；2-[(2S,5R,8S,11S)-8-(4-aminobutyl)-5-benzyl-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-3,6,9,12,15-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid
• CAS: 161552-03-0
• 化学式: C₂₇H₄₁N₉O₇
• 分子量: 603.679
• InChiKey: NVHPXYIRNJFKTE-HAGHYFMRSA-N

物化性质

• 熔点：
  191℃ (decomposition)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥30.19 mg/mL；不溶于乙醇；水中≥59.2 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  273
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

应用

Cyclo(-RGDfK) 是一种高效选择性地抑制整合素 αvβ3 的环肽类抑制剂，适用于科研实验。

体外活性

Cyclo（-RGDfK）是一种有效的αvβ3整联蛋白抑制剂，IC50值为0.94 nM。此外，通过使用高放射化学纯度（> 97%）和比活性（36-67GBq/μM），以及体外稳定性与适度的蛋白质结合能力，可以制备 [（66）Ga] DOTA-E-[c（RGDfK）]2。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环(-RGDFK) 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 以23%的产率得到palladium 3¹-oxo-15-methoxycarbonylmethyl-rhodobacteriochlorin 13¹-(2-sulfoethyl)amide-17³-(cycloRGDfK)amide potassium salt
  参考文献：
  名称：

  WO2008/23378

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到环(-RGDFK)
  参考文献：
  名称：

  通过微流肽链延长和光化学环化 的快速清洁合成方法来合成环肽：环状RGD肽的合成†

  摘要：

  环状RGD肽有效地合成基于微流，三光气介导的肽链延长和微流光化学大内酰胺化。我们的方法可以快速合成环状肽（酰胺化<5 s，大内酰胺化<5 min），并且可以清洁合成（仅一柱色谱分离）。

  DOI：

  10.1039/c6ob02391f

文献信息

• FUNCTIONALIZED LIPOSOMES USEFUL FOR THE DELIVERY OF BIOACTIVE COMPOUNDS
  申请人：CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS (CSIC)

  公开号：US20150190530A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The invention relates to conjugates in which a sterol is functionalized by an ether bond with a water-soluble polymer to which a guiding ligand is bound. These conjugates improve the physico-chemical and delivery properties of their carrying vesicles, making these more stable, homogeneous and effective. A method for their preparation, a pharmaceutical composition containing said liposomes, and their therapeutic use are described as well.

  这项发明涉及共轭物，其中一种甾醇通过醚键与水溶性聚合物功能化，该聚合物上结合有引导配体。这些共轭物改善了它们携带的囊泡的物理化学和传递特性，使其更加稳定、均匀和有效。还描述了一种它们的制备方法、含有所述脂质体的药物组合物，以及它们的治疗用途。
• Designing luminescent ruthenium prodrug for precise cancer therapy and rapid clinical diagnosis
  作者：Zhennan Zhao、Xiang Zhang、Chang-e Li、Tianfeng Chen

  DOI：10.1016/j.biomaterials.2018.12.002

  日期：2019.2

  adsorption and toxic side effects. Here, an RGD-peptide functionalized and bioresponsive ruthenium prodrug (Ru-RGD) was designed for both cancer therapy and clinical diagnosis. This prodrug can be selectively delivered to cervical tumor sites to enhance theranostic efficacy. The benzimidazole-based ligand of the complex is susceptible to acidic conditions so, after reaching the tumor microenvironment, ligand

  靶向药物递送系统的有效设计可以通过减少抗癌药物的不良吸附和毒性副作用来提高抗癌药物的治疗效果。在这里，RGD肽功能化和生物反应性钌前药（Ru-RGD）被设计用于癌症治疗和临床诊断。该前药可以被选择性地递送至子宫颈肿瘤部位以增强治疗诊断功效。该复合物的基于苯并咪唑的配体易受酸性条件的影响，因此，在达到肿瘤微环境后，就会发生配体取代并释放治疗药物。一光子和二光子激发产生的深红色发射增加了Ru-RGD的潜力用于3D肿瘤球体的深层组织成像。Ru前药在肿瘤部位的特定积累可以在体内进行精确的肿瘤诊断和治疗。38个临床患者标本的荧光染色显示，Ru-RGD在宫颈癌和正常组织之间显示出结合能力的差异，灵敏度为95％，特异性为100％。因此，这项研究为在癌症治疗和临床诊断中有效设计和应用靶向金属配合物提供了一种方法。
• [EN] FUNCTIONALIZED LIPOSOMES USEFUL FOR THE DELIVERY OF BIOACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] LIPOSOMES FONCTIONNALISÉS UTILES POUR L'ADMINISTRATION DE COMPOSÉS BIOACTIFS
  申请人：CONSEJO SUPERIOR INVESTIGACION

  公开号：WO2014001509A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  The invention relates to conjugates in which a sterol is functionalized by an ether bond with a water-soluble polymer to which a guiding ligand is bound. These conjugates improve the physico-chemical and delivery properties of their carrying vesicles, making these more stable, homogeneous and effective. A method for their preparation, a pharmaceutical composition containing said liposomes, and their therapeutic use are described as well.

  这项发明涉及共轭物，其中一种甾醇通过醚键与水溶性聚合物功能化，该聚合物上结合有引导配体。这些共轭物改善了它们携带的囊泡的物理化学和传递特性，使其更加稳定、均匀和有效。还描述了它们的制备方法、含有所述脂质体的药物组合物以及它们的治疗用途。
• Rhenium and technetium tricarbonyl complexes of 1,4-Substituted pyridyl-1,2,3-triazole bidentate ‘click’ ligands conjugated to a targeting RGD peptide
  作者：Timothy U. Connell、David J. Hayne、Uwe Ackermann、Henri J. Tochon-Danguy、Jonathan M. White、Paul S. Donnelly

  DOI：10.1002/jlcr.3169

  日期：2014.4

  New 1,4-substituted pyridyl-1,2,3-triazole ligands with pendent phenyl isothiocyanate functional groups linked to the heterocycle through a short methylene or longer polyethylene glycol spacers were prepared and conjugated to a peptide containing the arginine–glycine–aspartic acid peptide motif. Rhenium and technetium carbonyl complexes, [M(CO)3Lx(py)]+ (where M = ReI or 99mTcI; Lx = 1,4-substituted pyridyl-1,2,3-triazole ligands and py = pyridine) were prepared. One rhenium complex has been characterized by X-ray crystallography, and the luminescent properties of [M(CO)3Lx(py)]+ are reported.

  新型的1,4-取代吡啶基-1,2,3-三氮唑配体，通过短亚甲基或较长的聚乙二醇间隔基与异环相连的苄基异硫氰酸酯官能团，已被制备并与含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽基序的肽进行偶联。铼和锝的羰基配合物，[M(CO)3Lx(py)]+（其中M = ReI或99mTcI；Lx = 1,4-取代吡啶基-1,2,3-三氮唑配体，py = 吡啶）也已制备。其中一种铼配合物已通过X射线晶体学进行表征，并且[M(CO)3Lx(py)]+的发光性质已被报道。
• [EN] AZACYANINE DYES AND USE THEREOF<br/>[FR] COLORANTS D'AZACYANINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：ECOLE POLYTECHNIQUE FED LAUSANNE EPFL

  公开号：WO2019180475A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The application provides fluorescent dyes, which are cyanine dyes that incorporate additional aza moieties in the indolenium heterocycles and/or in the methine chains connecting them. Symmetrical and unsymmetrical chemically reactive azacyanine dyes are described for conjugation, as well as their bioconjugates for in-vitro and in-vivo assays and fluorescence imaging.

  该应用程序提供荧光染料，这些染料是氰染料，它们在吲哚离子杂环和/或连接它们的亚甲链中包含额外的氮杂基。描述了用于共轭的对称和非对称化学反应性氮杂基染料，以及它们的生物共轭物，用于体外和体内分析和荧光成像。